Клинические испытания артериита Такаясу в Китае (TACTIC)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия;

2. Субъекты, которые соответствовали критериям классификации артериита Такаясу 1990 года Американского колледжа ревматологов:

   2.1 Возраст начала ≤40 лет; 2.2 Перемежающаяся хромота верхних или нижних конечностей; 2.3 Снижение пульсации 1 или обеих плечевых артерий; 2.4 Разница ≥ 10 мм рт. ст. систолического артериального давления между руками; 2.5 Шум над подключичными артериями или аортой; 2.6 Ангиография * показывает стеноз или окклюзию ветви аорты; Наличие более 3 из 6 критериев предполагает диагноз артериита Такаясу.

   * Ангиография в этом исследовании была заменена сосудистой магнитно-резонансной ангиографией (MRA) или компьютерной томографической ангиографией (CTA).

3. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет;
4. Все субъекты согласились не иметь плана деторождения во время клинического испытания, а результаты теста на беременность в сыворотке или моче для женщин должны быть отрицательными;

5. Признаки болезни в активной фазе в течение последних 3 месяцев, отвечающие как минимум 2 из следующих критериев:

   5.1 Возникновение сосудистой ишемии в соответствии хотя бы с одним из следующих признаков:

   5.1.1 вновь обнаруженная разница артериального давления между руками (разница систолического пульсового давления не менее ≥ 10 мм рт. ст.);

   5.1.2 новое начало снижения пульсации 1 или обеих плечевых артерий;

   5.1.3 другие новые проявления сосудистой ишемии;

   5.2 Воспалительные аномалии, отвечающие хотя бы одному из следующих условий:

   5.2.1 Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) выше верхней границы нормы (исключаются другие факторы, такие как инфекция);

   5.2.2 высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) ≥ 6 мг/л или С-реактивный белок (СРБ) > 10 мг/л;

   5.3 Визуализирующие исследования показывают аномалии, свидетельствующие о том, что заболевание находится в активной фазе, отвечающее хотя бы одному из следующих условий: 5.3.1 Стенка сосуда показывает усиленный сигнал на МРА (активное воспаление);

   5.3.2 усиление КТА свидетельствует о новых сосудистых поражениях;

   5.3.3 Цветная допплерография предполагает воспаление сосудистой стенки;

   5.3.4 ПЭТ/КТ предполагает повышенное значение SUV на сосудистой стенке;

   5.4 Системные симптомы, которые нельзя объяснить другими причинами: лихорадка, утомляемость или потеря веса.

6. Если пациент принимает преднизолон или его эквивалент перед скринингом, доза не должна превышать 0,6 мг/кг/сутки и оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель до первой дозы пробного лечения;
7. Если пациент ранее получал лекарства от артериита Такаясу, время отмены перед первой дозой пробного лечения должно соответствовать:

7.1 Лефлуномид: ≥ 6 месяцев. Если холестирамин используется по крайней мере в течение 11 дней, время отмены должно составлять ≥ 4 недель;

7.2 Циклофосфамид ≥ 8 недель;

7.3 Азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил, циклоспорин, такролимус, талидомид, противомалярийные или любые другие препараты для лечения артериита Такаясу, но не разрешенные во время исследования, не принимались при введении первой дозы исследуемых препаратов;

7.4 Биологические агенты, такие как ритуксимаб, антагонисты рецептора IL-6, ингибиторы фактора некроза опухоли и т. д.: ≥ 3 месяцев;

Критерий исключения:

1. артериит Такаясу, при котором проявляются только поражения в виде расширения сосудов или образования аневризмы;
2. пациенты с артериитом Такаясу, перенесшие операцию, связанную с реваскуляризацией артериита Такаясу (за исключением чрескожной транслюминальной ангиопластики) в течение 3 месяцев; или получили чрескожную транслюминальную ангиопластику в течение 1 месяца;

3. Субъекты с органной недостаточностью, отвечающие хотя бы одному из следующих условий:

   3.1 Сердечная функция: 4 класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;

   3.2 Скорость клубочковой фильтрации ≤ 60 мл/мин;

   3.3 Функция печени: 2-я степень по шкале Чайлд-Пью и хуже 2-й степени;

   3.4 Высокая частота амавроза (вспышки 3 дня подряд);

   3.5 Острый инфаркт мозга или кровоизлияние в мозг;

   3.6 Артериальное давление > 160/100 мм рт.ст.;

4. Страдают другими аутоиммунными заболеваниями (например, ANCA-ассоциированным васкулитом, системной красной волчанкой, болезнью Бехчета и т. д.), помимо артериита Такаясу;
5. Серьезные или прогрессирующие или неконтролируемые почечные, печеночные, гематологические, желудочно-кишечные, легочные, сердечные, неврологические или другие сопутствующие заболевания, которые не связаны с артериями Такаясу, но могут привести к неприемлемым рискам;
6. Сопутствующие заболевания, такие как астма, которые могут потребовать использования средних и высоких доз глюкокортикоидов (преднизолон ≥ 10 мг/день или эквивалентные дозы эквивалентов преднизона) в течение периода исследования;
7. субъекты со злокачественными заболеваниями в анамнезе;
8. Субъекты с любой серьезной острой или хронической инфекцией;
9. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на ДНК гепатита В;
10. Положительный результат на антитела к гепатиту С;
11. Субъекты с клиническими, рентгенологическими или лабораторными признаками активного туберкулеза;

12. Субъекты с аномальными результатами лабораторных анализов, отвечающие хотя бы одному из следующих условий:

    12.1 Субъекты с сывороточной аланинаминотрансферазой (АЛТ) или глутамин-оксалаксусной трансаминазой (АСТ) ≥1,5 раза выше нормального верхнего предела;

    12.2 Количество лейкоцитов в крови ≤4×10^9/л;

    12.3 Количество тромбоцитов ≤100×10^9/л;

    12,4 Гемоглобин ≤85г/л;

    12.5 Другие отклонения от нормы лабораторных тестов, которые могут способствовать неприемлемому риску для участников этого исследования;

13. Субъекты с аллергией на любой из исследуемых препаратов;
14. Используйте методы лечения и/или лекарства, которые не разрешены в этом испытании:

14.1 Лечение лефлуномидом в анамнезе не менее 3 месяцев, но безрезультатно;

14.2 Субъекты, перенесшие плазмаферез или заместительную терапию лимфоцитами или иммуносорбентную терапию в течение последнего года, или те, кто планировал получить такое лечение;

14.3 Пациенты, желающие получить аттенуированную вакцину во время исследования;

14.4 Субъекты, принявшие или планирующие трансплантацию органов;