Klinische studie Takayasu Arteritis in China (TACTIC)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier;

2. Proefpersonen die voldeden aan de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology 1990 voor Takayasu-arteritis:

   2.1 Beginleeftijd ≤40 jaar; 2.2 Claudicatio van bovenste of onderste ledematen; 2.3 Verminderde pulsatie van 1 of beide armslagaders; 2.4 Verschil van ≥ 10 mmHg in systolische bloeddruk tussen armen; 2.5 Bruit over arteria subclavia of aorta; 2.6 Angiografie * toont een tak van de aortastenose of occlusie; Voldoen aan meer dan 3 van de 6 criteria suggereert de diagnose Takayasu-arteritis.

   * Angiografie in deze studie werd vervangen door vasculaire magnetische resonantie angiografie (MRA) of computertomografie angiografie (CTA).

3. Mannen of vrouwen tussen de 18 en 65 jaar;
4. Alle proefpersonen stemden ermee in om tijdens de klinische proef geen zwangerschapsplan te hebben en de resultaten van een serum- of urinezwangerschapstest voor vrouwen moeten negatief zijn;

5. Bewijs van ziekte in actieve fase gedurende de afgelopen 3 maanden, die voldoet aan ten minste 2 van de volgende criteria:

   5.1 Er is een nieuw begin van vasculaire ischemie, in overeenstemming met ten minste een van de volgende:

   5.1.1 nieuw ontdekt bloeddrukverschil tussen armen (systolisch polsdrukverschil van minimaal ≥ 10 mmHg);

   5.1.2 nieuw begin van verminderde pulsatie van 1 of beide armslagaders;

   5.1.3 andere nieuwe manifestaties van vasculaire ischemie;

   5.2 Ontstekingsafwijkingen die voldoen aan ten minste een van de volgende:

   5.2.1 Bezinkingssnelheid van erytrocyten (BSE) hoger dan de normale bovengrens (andere factoren zoals infectie zijn uitgesloten);

   5.2.2 hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) ≥ 6 mg/L of C-reactief proteïne (CRP)> 10 mg/L;

   5.3 Beeldvormingsonderzoeken tonen afwijkingen die erop wijzen dat de ziekte zich in een actieve fase bevindt en die voldoen aan ten minste een van de volgende: 5.3.1 Vaatwand vertoont een versterkt signaal op MRA (actieve ontsteking);

   5.3.2 verbeterde CTA suggereert nieuwe vasculaire laesies;

   5.3.3 Color Doppler-echografie suggereert vaatwandontsteking;

   5.3.4 PET/CT suggereert een verhoogde SUV-waarde op de vaatwand;

   5.4 Systemische symptomen die niet door andere oorzaken kunnen worden verklaard: koorts, vermoeidheid of afvallen.

6. Als de patiënt vóór de screening prednison of een equivalent daarvan gebruikt, mag de dosis niet hoger zijn dan 0,6 mg/kg/dag en stabiel blijven gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de proefbehandeling;
7. Als de patiënt eerder medicatie heeft gekregen voor Takayasu-arteritis, moet de wachttijd vóór de eerste dosis van de proefbehandeling voldoen aan:

7.1 Leflunomide: ≥ 6 maanden. Als colestyramine ten minste 11 dagen wordt gebruikt, is de vereiste wachttijd ≥ 4 weken;

7.2 Cyclofosfamide ≥ 8 weken;

7.3 Azathioprine, methotrexaat, mycofenolaat-mofetil, ciclosporine, tacrolimus, thalidomide, antimalariamiddelen of enige andere medicatie voor Takayasu-arteritis, maar niet specifiek toegestaan ​​tijdens de studie, werd niet ingenomen toen de eerste dosis van de onderzoeksgeneesmiddelen werd gegeven;

7.4 Biologische middelen zoals rituximab, IL-6-receptorantagonisten, tumornecrosefactorremmers enz.: ≥ 3 maanden;

Uitsluitingscriteria:

1. Takayasu-arteritis die alleen laesies van vasculaire dilatatie of aneurysmavorming vertonen;
2. Patiënten met Takayasu-arteritis die binnen 3 maanden een operatie hebben ondergaan in verband met revascularisatie voor Takayasu-arteritis (behalve percutane transluminalangioplastiek); of binnen 1 maand percutane transluminale angioplastiek heeft ondergaan;

3. Onderwerpen met orgaanfalen, die voldoen aan ten minste een van de volgende:

   3.1 Hartfunctie: New York Heart Association graad 4;

   3.2 Glomerulaire filtratiesnelheid ≤ 60 ml/min;

   3.3 Leverfunctie: Child-pugh graad 2 en slechter dan graad 2;

   3.4 Hoge frequentie van amaurosis (opflakkering op 3 opeenvolgende dagen);

   3.5 Acuut herseninfarct of hersenbloeding;

   3.6 Bloeddruk > 160/100 mmHg;

4. Lijdt aan andere auto-immuunziekten (bijv. ANCA-geassocieerde vasculitis, systemische lupus erythematosus, ziekte van Behcet, enz.) naast Takayasu-arteritis;
5. Ernstige of progressieve of ongecontroleerde renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, pulmonale, cardiale, neurologische of andere naast elkaar bestaande medische aandoeningen die niet geassocieerd zijn met Takayasu's slagaders, maar die kunnen leiden tot onaanvaardbare risico's;
6. Comorbiditeiten zoals astma die het gebruik van middelhoge tot hoge doses glucocorticoïden (prednison ≥ 10 mg/dag of equivalente doses prednison-equivalenten) tijdens de onderzoeksperiode kunnen vereisen;
7. proefpersonen met een voorgeschiedenis van maligniteiten;
8. Onderwerpen met een ernstige acute of chronische infectie;
9. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief of hepatitis B DNA-positief;
10. Hepatitis C-antilichaam positief;
11. Proefpersonen met klinisch of radiologisch of laboratoriumbewijs van actieve tuberculose;

12. Proefpersonen met abnormale laboratoriumtestresultaten die voldoen aan ten minste 1 van de volgende:

    12.1 Proefpersonen met serum alanine aminotransferase (ALT) of glutamine-oxalacetic transaminase (AST) ≥1,5 maal de normale bovengrens;

    12.2 Aantal witte bloedcellen in het bloed ≤4×10^9 / L;

    12.3 Aantal bloedplaatjes ≤100 × 10^9 / L;

    12.4 Hemoglobine ≤85g / L;

    12.5 Andere laboratoriumtestafwijkingen die kunnen bijdragen aan onaanvaardbare risico's voor deelnemers aan dit onderzoek;

13. Proefpersonen die allergisch zijn voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen;
14. Gebruik behandelingen en/of medicijnen die niet zijn toegestaan ​​in deze studie:

14.1 Voorgeschiedenis van behandeling met leflunomide gedurende ten minste 3 maanden maar niet effectief;

14.2 Proefpersonen die in het afgelopen jaar plasmaferese of lymfocytvervanging of immunosorbenttherapie hebben ondergaan, of van plan waren dergelijke behandelingen te ondergaan;

14.3 Patiënten die bereid zijn om tijdens het onderzoek een verzwakt vaccin te krijgen;

14.4 Proefpersonen die een orgaantransplantatie hebben geaccepteerd of gepland;