Takayasu arteritis klinisk forsøg i Kina (TACTIC)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular;

2. Emner, der opfyldte American College of Rheumatology 1990 klassificeringskriterier for Takayasu arteritis:

   2.1 Debutalder ≤40 år; 2.2 Claudikation af øvre eller nedre ekstremiteter; 2.3 Nedsat pulsering af 1 eller begge brachiale arterier; 2.4 Forskel på ≥ 10 mmHg i systolisk blodtryk mellem armene; 2.5 Bruit over subclavia arterier eller aorta; 2.6 Angiografi * viser en gren af ​​aorta stenose eller okklusion; Opfyldelse af mere end 3 af 6 kriterier tyder på diagnosen Takayasu arteritis.

   * Angiografi i denne undersøgelse blev erstattet af vaskulær magnetisk resonansangiografi (MRA) eller computertomografi angiografi (CTA).

3. Mænd eller kvinder mellem 18 og 65 år;
4. Alle forsøgspersoner var enige om ikke at have nogen fødedygtig plan under det kliniske forsøg, og resultaterne af serum- eller uringraviditetstest for kvinder skal være negative;

5. Bevis på sygdom i aktiv fase inden for de seneste 3 måneder, der opfylder mindst 2 af følgende kriterier:

   5.1 Der er en ny indtræden af ​​vaskulær iskæmi, i overensstemmelse med mindst én af følgende:

   5.1.1 nyopdaget forskel i blodtryk mellem armene (systolisk pulstrykforskel på mindst ≥ 10 mmHg);

   5.1.2 ny indtræden af ​​nedsat pulsering af 1 eller begge brachiale arterier;

   5.1.3 andre nye manifestationer af vaskulær iskæmi;

   5.2 Inflammatoriske abnormiteter, der opfylder mindst én af følgende:

   5.2.1 Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) niveau højere end den normale øvre grænse (andre faktorer som infektion er udelukket);

   5.2.2 højfølsomt C-reaktivt protein（hsCRP）≥ 6mg/L eller C-reaktivt protein（CRP）> 10mg/L;

   5.3 Billeddiagnostiske undersøgelser viser abnormiteter, der tyder på, at sygdommen er i aktiv fase og opfylder mindst én af følgende: 5.3.1 Vaskulær væg viser forbedret signal på MRA (aktiv inflammation);

   5.3.2 forbedret CTA tyder på nye vaskulære læsioner;

   5.3.3 Color Doppler ultralyd tyder på vaskulær vægbetændelse;

   5.3.4 PET/CT antyder forhøjet SUV-værdi på karvæggen;

   5.4 Systemiske symptomer, der ikke kan forklares af andre årsager: feber, træthed eller vægttab.

6. Hvis patienten tager prednison eller tilsvarende før screening, bør dosis ikke overstige 0,6 mg/kg/d og holde sig stabil i mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen;
7. Hvis patienten tidligere har modtaget medicin mod Takayasu Arteritis, bør tilbageholdelsestiden før første dosis af forsøgsbehandlingen opfylde:

7.1 Leflunomid: ≥ 6 måneder. Hvis kolestyramin anvendes i mindst 11 dage, er den nødvendige tilbageholdelsestid ≥ 4 uger;

7.2 Cyclophosphamid ≥ 8 uger;

7.3 Azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil, cyclosporin, tacrolimus, thalidomid, antimalaria eller enhver anden medicin mod Takayasu arteritis, men ikke specifikt tilladt under forsøget, blev ikke taget, da den første dosis af forsøgslægemidler blev givet;

7.4 Biologiske midler såsom rituximab, IL-6-receptorantagonister, tumornekrosefaktorhæmmere osv.: ≥ 3 måneder;

Ekskluderingskriterier:

1. Takayasu arteritis, som kun viser læsioner af vaskulær dilatation eller aneurismedannelse;
2. Takayasu-arteritispatienter, der har modtaget operation relateret til revaskularisering for Takayasu-arteritis (undtagen perkutan transluminalangioplastik) inden for 3 måneder; eller modtaget perkutan transluminalangioplastik inden for 1 måned;

3. Emner med organsvigt, der opfylder mindst en af ​​følgende:

   3.1 Hjertefunktion: New York Heart Association grad 4;

   3.2 Glomerulær filtrationshastighed ≤ 60 ml/min;

   3.3 Leverfunktion: Child-pugh grad 2 og værre end grad 2;

   3.4 Høj frekvens af amaurose (opblussen i 3 på hinanden følgende dage);

   3.5 Akut hjerneinfarkt eller hjerneblødning;

   3.6 Blodtryk> 160/100 mmHg;

4. Lider af andre autoimmune sygdomme (f.eks. ANCA-associeret vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, Behcets sygdom osv.) udover Takayasu arteritis;
5. Alvorlige eller progressive eller ukontrollerede nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale, pulmonale, hjerte-, neurologiske eller andre samtidige medicinske tilstande, der ikke er forbundet med Takayasus arterier, men som kan resultere i uacceptable risici;
6. Komorbiditeter som astma, der kan kræve brug af mellemstore til høje doser af glukokortikoider (prednison ≥ 10 mg/dag eller tilsvarende doser af prednisonækvivalenter) i løbet af undersøgelsesperioden;
7. forsøgspersoner med anamnese med maligne sygdomme;
8. Personer med enhver alvorlig akut eller kronisk infektion;
9. Hepatitis B overfladeantigen positiv eller hepatitis B DNA positiv;
10. Hepatitis C antistof positiv;
11. Forsøgspersoner med klinisk eller radiologisk eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose;

12. Forsøgspersoner med unormale laboratorietestresultater, der opfylder mindst 1 af følgende:

    12.1 Personer med serumalaninaminotransferase (ALT) eller glutamin-oxaleddikesyretransaminase (AST)≥1,5 gange den normale øvre grænse;

    12.2 Antal hvide blodlegemer i blodet ≤4×10^9 / L;

    12.3 Blodpladeantal ≤100 × 10^9 / L;

    12,4 Hæmoglobin ≤85g/L;

    12.5 Andre abnormiteter i laboratorietest, der kan bidrage til uacceptable risici for deltagere i denne undersøgelse;

13. Forsøgspersoner, der er allergiske over for nogen af ​​forsøgslægemidlerne;
14. Brug behandlinger og/eller medicin, der ikke er tilladt i dette forsøg:

14.1 Anamnese med leflunomidbehandling i mindst 3 måneder, men ikke effektiv;

14.2 Forsøgspersoner, der havde gennemgået plasmaferese eller lymfocyterstatning eller immunosorbentbehandling inden for det sidste år, eller dem, der havde planlagt at modtage sådanne behandlinger;

14.3 Patienter, der er villige til at modtage svækket vaccine under forsøget;

14.4 Forsøgspersoner accepteret eller planlagt at få organtransplantation;