Takayasu Arteritis -kliininen tutkimus Kiinassa (TACTIC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake;

2. Koehenkilöt, jotka täyttivät American College of Rheumatology 1990 -luokituskriteerit Takayasu-arteriitin osalta:

   2.1 Alkamisikä ≤40 vuotta; 2.2 Ylä- tai alaraajojen liikunta; 2.3 Yhden tai molempien olkavarsivaltimon pulsaatio vähentynyt; 2.4 Systolisen verenpaineen ero ≥ 10 mmHg käsivarsien välillä; 2.5 Mustelma subklavialaisten valtimoiden tai aortan yli; 2.6 Angiografia * jossa näkyy aortan ahtauma tai tukos; Yli 3 kriteerin täyttäminen 6:sta viittaa Takayasu-arteriitin diagnoosiin.

   * Angiografia tässä tutkimuksessa korvattiin verisuonten magneettiresonanssiangiografialla (MRA) tai tietokonetomografiaangiografialla (CTA).

3. 18–65-vuotiaat miehet tai naiset;
4. Kaikki koehenkilöt suostuivat siihen, ettei heillä ole synnytyssuunnitelmaa kliinisen tutkimuksen aikana, ja naisten seerumin tai virtsan raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia;

5. Todisteet sairaudesta aktiivisessa vaiheessa viimeisten 3 kuukauden aikana, jotka täyttävät vähintään kaksi seuraavista kriteereistä:

   5.1 Uusi verisuoniiskemia on alkanut vähintään yhden seuraavista syistä:

   5.1.1 hiljattain havaittu verenpaineero käsivarsien välillä (systolisen pulssin paine-ero vähintään ≥ 10 mmHg);

   5.1.2 yhden tai molempien olkavarsivaltimoiden heikentynyt pulsaatio;

   5.1.3 muut verisuonten iskemian uudet ilmenemismuodot;

   5.2 Tulehdukselliset poikkeavuudet, jotka vastaavat vähintään yhtä seuraavista:

   5.2.1 Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) korkeampi kuin normaali yläraja (muut tekijät, kuten infektio, ovat poissuljettuja);

   5.2.2 erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ≥ 6 mg/L tai C-reaktiivinen proteiini (CRP) > 10 mg/L;

   5.3 Kuvaustutkimukset osoittavat poikkeavuuksia, jotka viittaavat siihen, että sairaus on aktiivisessa vaiheessa ja joka täyttää vähintään yhden seuraavista: 5.3.1 Verisuonen seinämät osoittavat parantunutta signaalia MRA:ssa (aktiivinen tulehdus);

   5.3.2 tehostettu CTA ehdottaa uusia verisuonivaurioita;

   5.3.3 Väri-Doppler-ultraäänitutkimus viittaa verisuonen seinämän tulehdukseen;

   5.3.4 PET/CT viittaa kohonneeseen SUV-arvoon verisuonen seinämässä;

   5.4 Systeemiset oireet, joita ei voida selittää muilla syillä: kuume, väsymys tai painonpudotus.

6. Jos potilas käyttää prednisonia tai sitä vastaavaa lääkettä ennen seulontaa, annoksen ei tulisi ylittää 0,6 mg/kg/vrk ja pysyä vakaana vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoidon annosta;
7. Jos potilas on aiemmin saanut lääkitystä Takayasu-arteriittiin, varoajan ennen ensimmäistä koehoidon annosta tulee olla:

7.1 Leflunomidi: ≥ 6 kuukautta. Jos kolestyramiinia käytetään vähintään 11 ​​päivää, vaadittava varoaika on ≥ 4 viikkoa;

7.2 Syklofosfamidi ≥ 8 viikkoa;

7.3 Atsatiopriinia, metotreksaattia, mykofenolaattimofetiilia, siklosporiinia, takrolimuusia, talidomidia, malarialääkkeitä tai muita lääkkeitä Takayasu-arteriitin hoitoon, mutta joita ei erityisesti sallittu kokeen aikana, ei otettu, kun ensimmäinen annos koelääkkeitä annettiin;

7.4 Biologiset aineet, kuten rituksimabi, IL-6-reseptoriantagonistit, tuumorinekroositekijän estäjät jne.: ≥ 3 kuukautta;

Poissulkemiskriteerit:

1. Takayasu-arteriitti, jossa on vain verisuonten laajentumisen tai aneurysman muodostumisen vaurioita;
2. Takayasu-arteriittipotilaat, joille on tehty Takayasu-arteriitin revaskularisaatioon liittyvä leikkaus (paitsi perkutaaninen transluminalangioplastia) 3 kuukauden sisällä; tai saanut perkutaanisen transluminalangioplastian 1 kuukauden sisällä;

3. Kohteet, joilla on elinten vajaatoiminta ja jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista:

   3.1 Sydämen toiminta: New York Heart Associationin luokka 4;

   3.2 Glomerulaarinen suodatusnopeus ≤ 60 ml/min;

   3.3 Maksan toiminta: Child-pugh-aste 2 ja huonompi kuin luokka 2;

   3.4 Amauroosin korkea esiintymistiheys (leimaus 3 peräkkäisenä päivänä);

   3.5 Akuutti aivoinfarkti tai aivoverenvuoto;

   3.6 Verenpaine > 160/100 mmHg;

4. Kärsivät muista autoimmuunisairauksista (esim. ANCA:han liittyvä vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus, Behcetin tauti jne.) Takayasu-arteriitin lisäksi;
5. Vakavat tai etenevät tai hallitsemattomat munuaisten, maksan, hematologiset, maha-suolikanavan, keuhkojen, sydämen, neurologiset tai muut samanaikaiset sairaudet, jotka eivät liity Takayasun valtimoihin, mutta voivat johtaa kohtuuttomiin riskeihin;
6. Samanaikaiset sairaudet, kuten astma, jotka saattavat vaatia keskisuurten tai suurten glukokortikoidiannosten käyttöä (prednisoni ≥ 10 mg/vrk tai vastaavat annokset prednisonia ekvivalentteja) tutkimusjakson aikana;
7. henkilöt, joilla on ollut pahanlaatuisia sairauksia;
8. Potilaat, joilla on jokin vakava akuutti tai krooninen infektio;
9. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti B -DNA-positiivinen;
10. Hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen;
11. Potilaat, joilla on kliinisiä, radiologisia tai laboratoriotutkimuksia aktiivisesta tuberkuloosista;

12. Koehenkilöt, joiden laboratoriotestitulokset ovat epänormaaleja ja jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista:

    12.1 Potilaat, joilla on seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai glutamiini-oksalaattitransaminaasi (AST) ≥ 1,5-kertainen normaalin ylärajan yläpuolelle;

    12.2 Veren valkosolujen määrä ≤4×10^9 /L;

    12.3 Verihiutaleiden määrä ≤100 × 10^9 /L;

    12,4 Hemoglobiini ≤85 g/l;

    12.5 Muut laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia riskejä tämän tutkimuksen osallistujille;

13. Potilaat, jotka ovat allergisia jollekin tutkimuslääkkeelle;
14. Käytä hoitoja ja/tai lääkkeitä, jotka eivät ole sallittuja tässä kokeessa:

14.1 Leflunomidihoito vähintään 3 kuukauden ajan, mutta ei tehonnut;

14.2 Koehenkilöt, joille on tehty plasmafereesi tai lymfosyyttikorvaus- tai immunosorbenttihoito viimeisen vuoden aikana tai jotka olivat suunnitelleet saavansa tällaisia ​​hoitoja;

14.3 Potilaat, jotka ovat halukkaita saamaan heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana;

14.4 Koehenkilöt, joille on hyväksytty tai aiotaan tehdä elinsiirto;