- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02981979
Klinische Studie zur Takayasu-Arteritis in China (TACTIC)
Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Leflunomid versus Placebo in Kombination mit der grundlegenden Prednison-Therapie bei Patienten mit aktiver Phase der Takayasu-Arteriitis: eine randomisierte, kontrollierte, doppelblinde Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Bingjie Wu, Doctor
- Telefonnummer: +86 135-6422-3680
- E-Mail: wu.bingjie@zs-hospital.sh.cn
Studienorte
-
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Beijing
-
Beijing, Beijing, China
- Rekrutierung
- Beijing Anzhen Hospital
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Kontakt:
- Tian Wang
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China
- Rekrutierung
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
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Kontakt:
- Rui Wu, Doctor
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, China
- Rekrutierung
- Xijing Hospital
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Kontakt:
- Zhenbiao Wu
-
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Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200032
- Rekrutierung
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
Kontakt:
- Lindi Jiang, Doctor
- Telefonnummer: 086-13564223680
- E-Mail: jiang.lindi@zs-hospital.edu.cn
-
Kontakt:
- Bingjie Wu, Doctor
- E-Mail: wu.bingjie@zs-hospital.sh.cn
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Shanghai, Shanghai, China
- Rekrutierung
- RenJi Hospital
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Kontakt:
- Liangjing Lv
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Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, China
- Rekrutierung
- Shanxi da Hospital
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Xinjiang
-
Urumqi, Xinjiang, China
- Rekrutierung
- Xinjiang Uygur Autonomous Region People's Hospital
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Kontakt:
- Lijun Wu
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene Einverständniserklärung;
Probanden, die die Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology 1990 für Takayasu-Arteriitis erfüllten:
2.1 Erkrankungsalter ≤ 40 Jahre; 2.2 Claudicatio der oberen oder unteren Extremitäten; 2.3 Verminderte Pulsation einer oder beider Oberarmarterien; 2.4 Unterschied von ≥ 10 mmHg im systolischen Blutdruck zwischen den Armen; 2.5 Bruit über Schlüsselbeinarterien oder Aorta; 2.6 Angiographie * zeigt einen Ast der Aortenstenose oder -okklusion; Das Erfüllen von mehr als 3 von 6 Kriterien legt die Diagnose einer Takayasu-Arteriitis nahe.
* Angiographie wurde in dieser Studie durch vaskuläre Magnetresonanz-Angiographie (MRA) oder Computertomographie-Angiographie (CTA) ersetzt.
- Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren;
- Alle Probandinnen stimmten zu, während der klinischen Studie keinen Kinderwunsch zu haben, und die Ergebnisse des Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests für Frauen müssen negativ sein;
Nachweis einer Krankheit in der aktiven Phase während der letzten 3 Monate, die mindestens 2 der folgenden Kriterien erfüllt:
5.1 Es gibt einen neuen Beginn einer vaskulären Ischämie in Übereinstimmung mit mindestens einem der folgenden Punkte:
5.1.1 neu festgestellter Blutdruckunterschied zwischen den Armen (systolischer Pulsdruckunterschied von mindestens ≥ 10 mmHg);
5.1.2 neu einsetzende verminderte Pulsation einer oder beider Armarterien;
5.1.3 andere neue Manifestationen der vaskulären Ischämie;
5.2 Entzündliche Anomalien, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:
5.2.1 Erythrozytensedimentationsrate (ESR) höher als die normale Obergrenze (andere Faktoren wie Infektionen sind ausgeschlossen);
5.2.2 hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) ≥ 6 mg/L oder C-reaktives Protein (CRP) > 10 mg/L;
5.3 Bildgebende Untersuchungen zeigen Anomalien, die darauf hindeuten, dass sich die Krankheit in der aktiven Phase befindet und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt: 5.3.1 Gefäßwand zeigt verstärktes Signal auf MRA (aktive Entzündung);
5.3.2 verbessertes CTA deutet auf neue vaskuläre Läsionen hin;
5.3.3 Die Farbdoppler-Sonographie weist auf eine Gefäßwandentzündung hin;
5.3.4 PET/CT deutet auf erhöhten SUV-Wert an der Gefäßwand hin;
5.4 Systemische Symptome, die nicht durch andere Ursachen erklärt werden können: Fieber, Müdigkeit oder Gewichtsverlust.
- Wenn der Patient Prednison oder ein Äquivalent vor dem Screening einnimmt, sollte die Dosis 0,6 mg/kg/Tag nicht überschreiten und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil bleiben;
- Wenn der Patient zuvor Medikamente gegen Takayasu-Arteritis erhalten hat, sollte die Absetzzeit vor der ersten Dosis der Studienbehandlung wie folgt sein:
7.1 Leflunomid: ≥ 6 Monate. Wenn Cholestyramin mindestens 11 Tage lang angewendet wird, beträgt die erforderliche Wartezeit ≥ 4 Wochen;
7.2 Cyclophosphamid ≥ 8 Wochen;
7.3 Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Tacrolimus, Thalidomid, Antimalariamittel oder andere Medikamente gegen Takayasu-Arteriitis, die während der Studie nicht ausdrücklich erlaubt waren, wurden nicht eingenommen, als die erste Dosis der Studienmedikamente verabreicht wurde;
7.4 Biologische Wirkstoffe wie Rituximab, IL-6-Rezeptor-Antagonisten, Tumor-Nekrose-Faktor-Inhibitoren etc.: ≥ 3 Monate;
Ausschlusskriterien:
- Takayasu-Arteriitis, die nur Läsionen der Gefäßerweiterung oder Aneurysmabildung zeigt;
- Patienten mit Takayasu-Arteriitis, die innerhalb von 3 Monaten einen chirurgischen Eingriff im Zusammenhang mit einer Revaskularisierung der Takayasu-Arteriitis (außer perkutane transluminale Angioplastie) erhalten haben; oder innerhalb von 1 Monat eine perkutane transluminale Angioplastie erhalten haben;
Patienten mit Organversagen, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:
3.1 Herzfunktion: Grad 4 der New York Heart Association;
3.2 Glomeruläre Filtrationsrate ≤ 60 ml/min;
3.3 Leberfunktion: Child-Pugh-Grad 2 und schlechter als Grad 2;
3.4 Hohe Häufigkeit von Amaurose (Schübe an 3 aufeinanderfolgenden Tagen);
3.5 Akuter Hirninfarkt oder Hirnblutung;
3.6 Blutdruck > 160/100 mmHg;
- an anderen Autoimmunerkrankungen leiden (z. B. ANCA-assoziierte Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes, Morbus Behcet usw.) neben der Takayasu-Arteriitis;
- Schwerwiegende oder fortschreitende oder unkontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, pulmonale, kardiale, neurologische oder andere gleichzeitig bestehende Erkrankungen, die nicht mit den Arterien von Takayasu in Verbindung stehen, aber zu inakzeptablen Risiken führen können;
- Komorbiditäten wie Asthma, die die Anwendung von mittleren bis hohen Dosen von Glukokortikoiden (Prednison ≥ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen von Prednison-Äquivalenten) während des Studienzeitraums erfordern können;
- Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte;
- Probanden mit einer schweren akuten oder chronischen Infektion;
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-DNA-positiv;
- Hepatitis-C-Antikörper positiv;
- Probanden mit klinischem oder radiologischem oder Labornachweis einer aktiven Tuberkulose;
Probanden mit anormalen Labortestergebnissen, die mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:
12.1 Patienten mit Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST) ≥ dem 1,5-fachen der normalen Obergrenze;
12.2 Anzahl weißer Blutkörperchen ≤4×10^9/l;
12.3 Thrombozytenzahl ≤100 × 10^9/l;
12,4 Hämoglobin ≤ 85 g / l;
12.5 Andere Anomalien bei Labortests, die zu inakzeptablen Risiken für die Teilnehmer dieser Studie beitragen können;
- Probanden, die gegen eines der Prüfpräparate allergisch sind;
- Verwenden Sie Behandlungen und/oder Medikamente, die in dieser Studie nicht erlaubt sind:
14.1 Leflunomid-Behandlung in der Vorgeschichte für mindestens 3 Monate, aber nicht wirksam;
14.2 Probanden, die sich im letzten Jahr einer Plasmapherese- oder Lymphozytenersatz- oder Immunadsorptionstherapie unterzogen hatten oder solche Behandlungen geplant hatten;
14.3 Patienten, die bereit sind, während der Studie einen abgeschwächten Impfstoff zu erhalten;
14.4 Probanden, die eine Organtransplantation akzeptiert oder geplant haben;
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Leflunomid-Gruppe
Verwenden Sie Leflunomid 20 mg qd p.o. für 24 Wochen zur induzierten Remissionstherapie kombiniert mit der Basistherapie mit Prednison (beginnen Sie mit 0,6 mg/kg/Tag und halten Sie es für 4 Wochen aufrecht, dann reduzieren Sie alle 2 Wochen 5 mg bis 10 mg pro Tag, wenn der Patient eine klinische Remission erreicht.
Wenn das Subjekt keine klinische Remission erreicht hat, ändern Sie die Prednison-Dosis nicht).
Patienten, die eine klinische Remission erreicht haben, wobei die Prednison-Dosis innerhalb von 20 Wochen auf 10 mg reduziert und bis zum Ende von 24 Wochen beibehalten wurde, treten in die Erhaltungstherapie ein. Die nächsten 32 Wochen für die Erhaltungstherapie verwenden Leflunomid kombiniert mit Prednison 10 mg pro Tag.
|
20 mg pro Tag für die Leflunomid-Gruppe während der gesamten Studie; 20 mg pro Tag für die Kontrollgruppe während der Erhaltungstherapie (Beginn ab der 25. Woche bis zum Ende der Studie).
Basistherapie (beginnen Sie mit 0,6 mg/kg/Tag und halten Sie sie für 4 Wochen aufrecht, dann reduzieren Sie alle 2 Wochen 5 mg bis 10 mg pro Tag, wenn der Patient eine klinische Remission erreicht.)
|
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Verwenden Sie Placebo für 24 Wochen zur induzierten Remissionstherapie (24 Wochen) und verwenden Sie Leflunomid 20 mg qd p.o. für die Erhaltungstherapie in den nächsten 32 Wochen.
Prednison wird während der gesamten Studie als Basistherapie verwendet (beginnen Sie mit 0,6 mg/kg/Tag und halten Sie es für 4 Wochen aufrecht, dann reduzieren Sie alle 2 Wochen 5 mg bis 10 mg pro Tag, wenn der Patient eine klinische Remission erreicht.
Dann behalten Sie 10 mg pro Tag bis zum Ende der Studie bei).
Alle Probanden in der Kontrollgruppe treten in die Erhaltungstherapie ein.
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20 mg pro Tag für die Leflunomid-Gruppe während der gesamten Studie; 20 mg pro Tag für die Kontrollgruppe während der Erhaltungstherapie (Beginn ab der 25. Woche bis zum Ende der Studie).
Basistherapie (beginnen Sie mit 0,6 mg/kg/Tag und halten Sie sie für 4 Wochen aufrecht, dann reduzieren Sie alle 2 Wochen 5 mg bis 10 mg pro Tag, wenn der Patient eine klinische Remission erreicht.)
in der Kontrollgruppe während der induzierten Remissionstherapie für 24 Wochen verwendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Anzahl der Teilnehmer, die eine klinische Remission erreichten
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der induzierten Remissionstherapie, bewertet bis zu 24 Wochen
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Klinische Remission ist wie folgt definiert:
Das Subjekt, das eine klinische Remission erreicht, sollte alle diese oben genannten Kriterien erfüllen. |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der induzierten Remissionstherapie, bewertet bis zu 24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Zeit bis zum Erreichen einer klinischen Remission
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten klinischen Remission, bewertet bis zu 24 Wochen
|
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten klinischen Remission, bewertet bis zu 24 Wochen
|
|
Mittlere Dosis von Prednison in jeder Gruppe am Ende der induzierten Remissionstherapie
Zeitfenster: Am Ende der induzierten Remissionstherapie, bewertet bis zu 24 Wochen
|
Am Ende der induzierten Remissionstherapie, bewertet bis zu 24 Wochen
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|
Rezidivrate während der Erhaltungstherapie mit Leflunomid
Zeitfenster: Vom Beginn der Erhaltungstherapie bis zum Ende der Nachsorge, bewertet bis zu 32 Wochen (vom Ende der 24. Woche bis zum Ende der 56. Woche)
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Das Wiederauftreten wird wie folgt bestimmt: Kerr-Score >= 2 oder zwei oder mehr als zwei Kriterien des klinischen Remissionsstandards nicht erfüllen, und die Ergebnisse müssen 28 Tage später erneut bestätigt werden. Kerr-Score: 1) Vorhandensein von systemischen Symptomen wie Fieber, Müdigkeit und Gewichtsverlust (1'); 2) Vorhandensein von ischämischen Symptomen oder Anzeichen (1'); 3) anormale Serum-ESR-Spiegel (1'); 4) Progression oder neue Lokalisation vaskulärer Läsionen auf MRA oder CTA im Vergleich zum Ausgangswert(1'). |
Vom Beginn der Erhaltungstherapie bis zum Ende der Nachsorge, bewertet bis zu 32 Wochen (vom Ende der 24. Woche bis zum Ende der 56. Woche)
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Zeit bis zum Rezidiv während der Erhaltungstherapie mit Leflunomid
Zeitfenster: Vom Beginn der Erhaltungstherapie (25. Woche) bis zum Datum des ersten dokumentierten Rezidivs, bewertet bis zu 32 Wochen
|
Vom Beginn der Erhaltungstherapie (25. Woche) bis zum Datum des ersten dokumentierten Rezidivs, bewertet bis zu 32 Wochen
|
|
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Leflunomid-Behandlungen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende dieser Studie, bewertet bis zu 56 Wochen
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Zu den unerwünschten Ereignissen gehören Neutropenie, erhöhte Leberenzymspiegel im Serum (> 2-fach der normalen Obergrenze), Reproduktionstoxizität und Infektionen
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende dieser Studie, bewertet bis zu 56 Wochen
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Die Veränderungen der Doctor General Visual Analogue Scale am Ende von 24 Wochen und 56 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der induzierten Remissionstherapie (24 Wochen) und Erhaltungstherapie (56 Wochen)
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der induzierten Remissionstherapie (24 Wochen) und Erhaltungstherapie (56 Wochen)
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Die Veränderungen der Selbstberichte der Teilnehmer am Ende von 24 Wochen und 56 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der induzierten Remissionstherapie (24 Wochen) und Erhaltungstherapie (56 Wochen)
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Zu den Selbstberichten der Teilnehmer gehören die General Visual Analogue Scale der Patienten, der SF-36-Fragebogen zur Lebensqualität und die Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F)-Skala
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der induzierten Remissionstherapie (24 Wochen) und Erhaltungstherapie (56 Wochen)
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Die Veränderungen von Biomarkern im Zusammenhang mit der Takayasu-Krankheit am Ende von 24 Wochen und 56 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert, einschließlich der Vollblutzell-RNA-Transkripte und Gen-Epigenetik.
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der induzierten Remissionstherapie (24 Wochen) und Erhaltungstherapie (56 Wochen)
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der induzierten Remissionstherapie (24 Wochen) und Erhaltungstherapie (56 Wochen)
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Radiologische Veränderungen einschließlich Magnetresonanz-Angiographie oder Computertomographie-Angiographie am Ende von 24 Wochen und 56 Wochen im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der induzierten Remissionstherapie (24 Wochen) und Erhaltungstherapie (56 Wochen)
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Vom Datum der Randomisierung bis zum Ende der induzierten Remissionstherapie (24 Wochen) und Erhaltungstherapie (56 Wochen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Lindi Jiang, Doctor, Shanghai Zhongshan Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Prednison
- Leflunomid
Andere Studien-ID-Nummern
- 2016ZSLC-06
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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