Klinische Studie zur Takayasu-Arteritis in China (TACTIC)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung;

2. Probanden, die die Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology 1990 für Takayasu-Arteriitis erfüllten:

   2.1 Erkrankungsalter ≤ 40 Jahre; 2.2 Claudicatio der oberen oder unteren Extremitäten; 2.3 Verminderte Pulsation einer oder beider Oberarmarterien; 2.4 Unterschied von ≥ 10 mmHg im systolischen Blutdruck zwischen den Armen; 2.5 Bruit über Schlüsselbeinarterien oder Aorta; 2.6 Angiographie * zeigt einen Ast der Aortenstenose oder -okklusion; Das Erfüllen von mehr als 3 von 6 Kriterien legt die Diagnose einer Takayasu-Arteriitis nahe.

   * Angiographie wurde in dieser Studie durch vaskuläre Magnetresonanz-Angiographie (MRA) oder Computertomographie-Angiographie (CTA) ersetzt.

3. Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren;
4. Alle Probandinnen stimmten zu, während der klinischen Studie keinen Kinderwunsch zu haben, und die Ergebnisse des Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests für Frauen müssen negativ sein;

5. Nachweis einer Krankheit in der aktiven Phase während der letzten 3 Monate, die mindestens 2 der folgenden Kriterien erfüllt:

   5.1 Es gibt einen neuen Beginn einer vaskulären Ischämie in Übereinstimmung mit mindestens einem der folgenden Punkte:

   5.1.1 neu festgestellter Blutdruckunterschied zwischen den Armen (systolischer Pulsdruckunterschied von mindestens ≥ 10 mmHg);

   5.1.2 neu einsetzende verminderte Pulsation einer oder beider Armarterien;

   5.1.3 andere neue Manifestationen der vaskulären Ischämie;

   5.2 Entzündliche Anomalien, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   5.2.1 Erythrozytensedimentationsrate (ESR) höher als die normale Obergrenze (andere Faktoren wie Infektionen sind ausgeschlossen);

   5.2.2 hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) ≥ 6 mg/L oder C-reaktives Protein (CRP) > 10 mg/L;

   5.3 Bildgebende Untersuchungen zeigen Anomalien, die darauf hindeuten, dass sich die Krankheit in der aktiven Phase befindet und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt: 5.3.1 Gefäßwand zeigt verstärktes Signal auf MRA (aktive Entzündung);

   5.3.2 verbessertes CTA deutet auf neue vaskuläre Läsionen hin;

   5.3.3 Die Farbdoppler-Sonographie weist auf eine Gefäßwandentzündung hin;

   5.3.4 PET/CT deutet auf erhöhten SUV-Wert an der Gefäßwand hin;

   5.4 Systemische Symptome, die nicht durch andere Ursachen erklärt werden können: Fieber, Müdigkeit oder Gewichtsverlust.

6. Wenn der Patient Prednison oder ein Äquivalent vor dem Screening einnimmt, sollte die Dosis 0,6 mg/kg/Tag nicht überschreiten und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil bleiben;
7. Wenn der Patient zuvor Medikamente gegen Takayasu-Arteritis erhalten hat, sollte die Absetzzeit vor der ersten Dosis der Studienbehandlung wie folgt sein:

7.1 Leflunomid: ≥ 6 Monate. Wenn Cholestyramin mindestens 11 Tage lang angewendet wird, beträgt die erforderliche Wartezeit ≥ 4 Wochen;

7.2 Cyclophosphamid ≥ 8 Wochen;

7.3 Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Tacrolimus, Thalidomid, Antimalariamittel oder andere Medikamente gegen Takayasu-Arteriitis, die während der Studie nicht ausdrücklich erlaubt waren, wurden nicht eingenommen, als die erste Dosis der Studienmedikamente verabreicht wurde;

7.4 Biologische Wirkstoffe wie Rituximab, IL-6-Rezeptor-Antagonisten, Tumor-Nekrose-Faktor-Inhibitoren etc.: ≥ 3 Monate;

Ausschlusskriterien:

1. Takayasu-Arteriitis, die nur Läsionen der Gefäßerweiterung oder Aneurysmabildung zeigt;
2. Patienten mit Takayasu-Arteriitis, die innerhalb von 3 Monaten einen chirurgischen Eingriff im Zusammenhang mit einer Revaskularisierung der Takayasu-Arteriitis (außer perkutane transluminale Angioplastie) erhalten haben; oder innerhalb von 1 Monat eine perkutane transluminale Angioplastie erhalten haben;

3. Patienten mit Organversagen, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   3.1 Herzfunktion: Grad 4 der New York Heart Association;

   3.2 Glomeruläre Filtrationsrate ≤ 60 ml/min;

   3.3 Leberfunktion: Child-Pugh-Grad 2 und schlechter als Grad 2;

   3.4 Hohe Häufigkeit von Amaurose (Schübe an 3 aufeinanderfolgenden Tagen);

   3.5 Akuter Hirninfarkt oder Hirnblutung;

   3.6 Blutdruck > 160/100 mmHg;

4. an anderen Autoimmunerkrankungen leiden (z. B. ANCA-assoziierte Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes, Morbus Behcet usw.) neben der Takayasu-Arteriitis;
5. Schwerwiegende oder fortschreitende oder unkontrollierte Nieren-, Leber-, hämatologische, gastrointestinale, pulmonale, kardiale, neurologische oder andere gleichzeitig bestehende Erkrankungen, die nicht mit den Arterien von Takayasu in Verbindung stehen, aber zu inakzeptablen Risiken führen können;
6. Komorbiditäten wie Asthma, die die Anwendung von mittleren bis hohen Dosen von Glukokortikoiden (Prednison ≥ 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen von Prednison-Äquivalenten) während des Studienzeitraums erfordern können;
7. Patienten mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte;
8. Probanden mit einer schweren akuten oder chronischen Infektion;
9. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv oder Hepatitis-B-DNA-positiv;
10. Hepatitis-C-Antikörper positiv;
11. Probanden mit klinischem oder radiologischem oder Labornachweis einer aktiven Tuberkulose;

12. Probanden mit anormalen Labortestergebnissen, die mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

    12.1 Patienten mit Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST) ≥ dem 1,5-fachen der normalen Obergrenze;

    12.2 Anzahl weißer Blutkörperchen ≤4×10^9/l;

    12.3 Thrombozytenzahl ≤100 × 10^9/l;

    12,4 Hämoglobin ≤ 85 g / l;

    12.5 Andere Anomalien bei Labortests, die zu inakzeptablen Risiken für die Teilnehmer dieser Studie beitragen können;

13. Probanden, die gegen eines der Prüfpräparate allergisch sind;
14. Verwenden Sie Behandlungen und/oder Medikamente, die in dieser Studie nicht erlaubt sind:

14.1 Leflunomid-Behandlung in der Vorgeschichte für mindestens 3 Monate, aber nicht wirksam;

14.2 Probanden, die sich im letzten Jahr einer Plasmapherese- oder Lymphozytenersatz- oder Immunadsorptionstherapie unterzogen hatten oder solche Behandlungen geplant hatten;

14.3 Patienten, die bereit sind, während der Studie einen abgeschwächten Impfstoff zu erhalten;

14.4 Probanden, die eine Organtransplantation akzeptiert oder geplant haben;