Estudo clínico de arterite de Takayasu na China (TACTIC)

Critério de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado;

2. Indivíduos que atenderam aos critérios de classificação do American College of Rheumatology 1990 para arterite de Takayasu:

   2.1 Idade de início ≤40 anos; 2.2 Claudicação dos membros superiores ou inferiores; 2.3 Pulsação diminuída de 1 ou ambas as artérias braquiais; 2.4 Diferença de ≥ 10 mmHg na pressão arterial sistólica entre os braços; 2.5 Sopro sobre as artérias subclávias ou aorta; 2.6 Angiografia * demonstrando estenose ou oclusão de ramo da aorta; A reunião de mais de 3 dos 6 critérios sugere o diagnóstico de arterite de Takayasu.

   * A angiografia neste estudo foi substituída por angiografia por ressonância magnética vascular (ARM) ou angiotomografia computadorizada (CTA).

3. Homens ou mulheres entre 18 e 65 anos;
4. Todos os indivíduos concordaram em não ter nenhum plano de gravidez durante o ensaio clínico, e os resultados do teste de gravidez de soro ou urina para mulheres devem ser negativos;

5. Evidência de doença em fase ativa durante os últimos 3 meses, preenchendo pelo menos 2 dos seguintes critérios:

   5.1 Há um novo início de isquemia vascular, de acordo com pelo menos um dos seguintes:

   5.1.1 diferença recém-descoberta de pressão arterial entre os braços (diferença de pressão de pulso sistólica de pelo menos ≥ 10 mmHg);

   5.1.2 novo início de pulsação diminuída de 1 ou ambas as artérias braquiais;

   5.1.3 outras novas manifestações de isquemia vascular;

   5.2 Anormalidades inflamatórias, atendendo a pelo menos um dos seguintes:

   5.2.1 Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) nível superior ao limite superior normal (outros fatores como infecção são excluídos);

   5.2.2 proteína C reativa de alta sensibilidade (PCRhs) ≥ 6 mg/L ou proteína C reativa (PCR) > 10 mg/L;

   5.3 Exames de imagem mostram anormalidades sugerindo que a doença está em fase ativa, preenchendo pelo menos um dos seguintes: 5.3.1 Parede vascular mostra aumento de sinal na ARM (inflamação ativa);

   5.3.2 ATC aumentada sugere novas lesões vasculares;

   5.3.3 A ultrassonografia com Doppler colorido sugere inflamação da parede vascular;

   5.3.4 PET/CT sugere valor SUV elevado na parede vascular;

   5.4 Sintomas sistêmicos que não podem ser explicados por outras causas: febre, cansaço ou perda de peso.

6. Se o paciente estiver tomando prednisona ou equivalente antes da triagem, a dose não deve exceder 0,6mg/kg/d e manter-se estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental;
7. Se o paciente já recebeu medicação para Arterite de Takayasu, o tempo de retirada antes da primeira dose do tratamento experimental deve atender a:

7.1 Leflunomida: ≥ 6 meses. Se a colestiramina for usada por pelo menos 11 dias, o tempo de retirada necessário ≥ 4 semanas;

7.2 Ciclofosfamida ≥ 8 semanas;

7.3 Azatioprina, metotrexato, micofenolato de mofetil, ciclosporina, tacrolimus, talidomida, antimalárico ou qualquer outro medicamento para arterite de Takayasu, mas não especificamente permitido durante o estudo, não foi tomado quando a primeira dose dos medicamentos do estudo foi administrada;

7.4 Agentes biológicos como rituximabe, antagonistas do receptor de IL-6, inibidores do fator de necrose tumoral, etc.: ≥ 3 meses;

Critério de exclusão:

1. arterite de Takayasu que mostra apenas lesões de dilatação vascular ou formação de aneurisma;
2. Pacientes com arterite de Takayasu que receberam cirurgia relacionada à revascularização para arterite de Takayasu (exceto transluminalangioplastia percutânea) dentro de 3 meses; ou receberam transluminangioplastia percutânea dentro de 1 mês;

3. Indivíduos com falência de órgãos, atendendo a pelo menos um dos seguintes:

   3.1 Função cardíaca: grau 4 da New York Heart Association;

   3.2 Taxa de filtração glomerular ≤ 60ml/min;

   3.3 Função hepática： Child-pugh grau 2 e pior que grau 2;

   3.4 Alta frequência de amaurose (crise em 3 dias consecutivos);

   3.5 Infarto cerebral agudo ou hemorragia cerebral;

   3,6 Pressão arterial > 160/100mmHg;

4. Sofrem de outras doenças autoimunes (por exemplo, vasculite associada ao ANCA, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Behçet, etc.) além da arterite de Takayasu;
5. Doenças renais, hepáticas, hematológicas, gastrointestinais, pulmonares, cardíacas, neurológicas ou outras condições médicas coexistentes graves ou progressivas ou descontroladas que não estão associadas às artérias de Takayasu, mas podem resultar em riscos inaceitáveis;
6. Comorbidades como asma que pode exigir o uso de doses médias a altas de glicocorticóides (prednisona ≥ 10 mg/dia ou doses equivalentes de prednisona equivalentes) durante o período do estudo;
7. indivíduos com histórico de doenças malignas;
8. Indivíduos com qualquer infecção grave aguda ou crônica;
9. Antígeno de superfície de hepatite B positivo ou DNA de hepatite B positivo;
10. Anticorpo de hepatite C positivo;
11. Indivíduos com evidência clínica, radiológica ou laboratorial de tuberculose ativa;

12. Indivíduos com resultados de testes laboratoriais anormais, atendendo a pelo menos 1 dos seguintes:

    12.1 Indivíduos com alanina aminotransferase (ALT) sérica ou transaminase glutâmico-oxalacética (AST) ≥1,5 vezes o limite superior normal;

    12.2 Contagem de glóbulos brancos no sangue ≤4×10^9 / L;

    12.3 Contagem de plaquetas ≤100 × 10^9 / L;

    12,4 Hemoglobina ≤85g/L;

    12.5 Outras anormalidades de exames laboratoriais que possam contribuir para riscos inaceitáveis ​​para os participantes deste estudo;

13. Indivíduos que são alérgicos a qualquer um dos medicamentos em investigação;
14. Use tratamentos e/ou medicamentos que não são permitidos neste estudo:

14.1 História de tratamento com leflunomida por pelo menos 3 meses, mas não eficaz;

14.2 Indivíduos que foram submetidos a plasmaférese ou reposição de linfócitos ou terapia imunossorvente no último ano, ou aqueles que planejaram receber tais tratamentos;

14.3 Pacientes que desejam receber vacina atenuada durante o ensaio;

14.4 Sujeitos que aceitam ou planejam fazer transplante de órgãos;