RDEB 환자에서 유전적으로 변형된 표피 줄기세포를 포함하는 자가 배양 표피 이식편의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 임상 시험. (HOLOGENE7)
열성 이영양성 수포성 표피 박리증 환자의 표피 복원을 위한 COL7A1 cDNA를 포함하는 감마 레트로바이러스(rv) 벡터로 유전적으로 변형된 표피 줄기 세포를 포함하는 자가 배양 표피 이식편의 안전성과 효능을 평가하기 위한 전향적, 공개 라벨, 통제되지 않은 임상 시험.
연구 개요
상세 설명
이것은 단일 중심, 전향적, 오픈 라벨, 통제되지 않은 임상 시험, 1/2상입니다.
연구 포함 및 제외 기준에 따라 환자를 선별하고 모든 포함 및 제외 기준 중 어느 것도 충족하지 않는 경우 치료 후보가 됩니다.
적격성 확인 후 환자는 치료용 조직을 생산하는 데 사용할 자가 표피 세포 수집을 위해 생검을 받게 됩니다. 모든 기준이 충족되는 경우, 새로운 배양된 형질전환 표피의 이식은 절차 및 환자의 필요에 따라 계획됩니다.
연구 치료는 새롭게 복원된 줄기 세포 이식을 위한 외과적 개입으로 구성됩니다.
수술은 2단계로 진행되며 첫 번째는 조직검사를 통해 줄기세포를 포함한 표피세포를 분리하는 것이다. 생검은 재생 의학 제조 현장의 실험실에서 처리되며 수정, 확장 및 이식할 최종 시트로 준비됩니다. 따라서 환자는 두 번째 개입을 할 수 있습니다. 이번 2차 수술에서는 유전적으로 교정된 자가 배양 표피 이식편(Hologene 7)을 선택한 부위에 이식하게 됩니다. 전문 외과의는 임플란트 수술을 위해 국소 마취제 또는 전신 마취제를 사용합니다. 이 수술 후 치료 부위는 며칠 동안 고정됩니다. 감염을 예방하고 붓기를 최소화하기 위해 항생제 및 항염증제를 투여합니다(필요한 경우).
이식 3개월 후, 일차 종점은 연구자에 의해 평가될 것입니다. 연구 완료는 마지막 환자의 마지막 이식 후 1년(2차 종점)의 후속 조치가 완료될 때 도달합니다.
시험 종료는 마지막 치료가 있는 경우 마지막 환자의 마지막 방문으로 정의됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모든 연구 관련 절차 이전에 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다. 정보에 입각한 동의에는 추가 이식 가능성과 장기 연장 기간으로의 롤오버 가능성도 포함됩니다.
- 성인 남성 및 여성 환자(18세 이상 및 55세 미만); 6세에서 17세 사이의 소아 환자도 등록됩니다.
- 돌연변이 분석에 의한 RDEB 분자 특성화;
- 비콜라겐 도메인(NC1 또는 NC2) 항체 면역형광 또는 웨스턴 블롯에서 양성 염색;
- 만성(3개월 이상 지속) 큰 상처(>10cm2) 및/또는 부식의 존재;
- 연구 절차를 따르기 위한 협조적인 태도(미성년자의 경우 보호자).
제외 기준:
- 마취에 대한 알려지거나 의심되는 불내증;
- 나쁜 일반 상태(ECOG 지수 >1)
- 절제 불가능하거나 전이하는 편평 세포 암종(SCC);
- 간접 면역형광에서 입증된 유형 VII 콜라겐 관련 항원에 대한 항체;
- 스크리닝 당시 급성 전신 감염의 임상적 및/또는 검사실 징후. 환자는 적절한 치료 후 재검사를 받을 수 있습니다.
- 심각한 전신 질환(예: 보상되지 않은 당뇨병);
- 여성 피험자: 임신 또는 수유 중인 여성 및 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성(즉, 가임 여성) 진주 지수가 1 이하인 하나 이상의 신뢰할 수 있는 피임 방법을 기꺼이 사용하지 않는 한.
약물 또는 부형제에 대한 알레르기, 민감성 또는 불내성(연구자 브로셔 또는 이 프로토콜에 나열된 부형제에 대한 과민성):
- 수송 배지(L-글루타민이 보충된 Dulbecco's Modified Eagles Medium)
- 피브린 지원
- 베타이소도나
- 프로토콜에 의해 예상되는 국소 또는 전신 항생제 및/또는 코르티코스테로이드에 대한 금기;
- 광범위한 수술 절차를 받아야 하는 금기;
- 임상적으로 중요하거나 불안정한 동반 질환 또는 연구자의 판단에 근거한 줄기 세포 이식에 대한 기타 임상 금기 또는 이식 절차에 영향을 미치는 기타 수반되는 의학적 상태;
- 환자(또는 소아 피험자의 경우 부모)는 연구 프로토콜을 준수할 가능성이 없거나 연구의 특성과 범위 또는 연구 절차 및 치료의 가능한 이점 또는 원치 않는 효과를 이해할 수 없습니다.
- 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 조사 약물을 받은 다른 임상 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 유전자 교정 배양 표피 자가이식
수술은 2단계로 진행되며 첫 번째는 조직검사를 통해 줄기세포를 포함한 표피세포를 분리하는 것이다. 생검은 재생 의학 제조 현장의 실험실에서 처리되며 수정, 확장 및 이식할 최종 시트로 준비됩니다. 2차 수술에서는 유전적으로 교정된 배양 표피 자가 이식편(Hologene 7)을 선택한 부위에 이식합니다. 전문 외과의는 임플란트 수술을 위해 국소 마취제 또는 전신 마취제를 사용합니다. 이 수술 후 치료 부위는 며칠 동안 고정됩니다. 감염을 예방하고 붓기를 최소화하기 위해 항생제 및 항염증제를 투여합니다(필요한 경우). |
유전적으로 수정된 배양 표피 자가 이식(Hologene 7)은 RDEB 환자의 외과적으로 준비된 수포가 있는 피부 부위에 이식하고 형질도입된 표피 줄기 세포의 생착에 의해 지속되는 건강하고 기능적이며 재생하는 표피의 영구적인 재생을 위한 것입니다. 일부 자가 표피 세포를 취함으로써 실험실에서 새로운 트랜스제닉 조직 층을 성장시킵니다. 그런 다음 외과의가 이 조직층을 손상된 부위에 이식합니다. 이식은 하나 이상의 부위에 할 수 있으며 첫 번째 수술에 실패할 경우 반복할 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 3 개월
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첫 치료 후 최대 3개월까지 치료 관련 부작용(TRAE), 심각한 부작용(SAE) 및 심각한 약물 부작용(ADR)을 경험한 환자의 수 및 비율.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능
기간: 3개월 및 12개월
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3개월 및 12개월 추적 조사에서 연구 제품으로 1회 이상의 치료 후 임상적 성공을 거둔 환자의 비율. 다음 두 조건이 모두 충족되면 임상적으로 성공합니다. o 감지할 수 있는 물집이 없는 임상적으로 정상으로 보이는 피부의 재생. 그리고 o 치료 부위에서 유형 VII 콜라겐 발현의 회복 및 고정 원섬유의 회복. |
3개월 및 12개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 성공
기간: 12 개월
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마지막 치료 12개월 후 1차 및 주요 2차 효능 평가와 동일한 매개변수에 따라 조사자 사이트에서 "성공"으로 정의된 환자의 백분율;
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12 개월
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피브린 재흡수
기간: 1주 및 4주
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• 초기 평가 시점(이식 후 1주 및 4주)에서 이식 및 임상적 성공(1차 효능 평가로 정의됨) 1주일 후 전체 매트릭스 재흡수(육안 검사에 의해).
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1주 및 4주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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