Ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de injertos epidérmicos autólogos cultivados que contienen células madre epidérmicas modificadas genéticamente en pacientes con EBDR. (HOLOGENE7)
Ensayo clínico prospectivo, abierto y no controlado para evaluar la seguridad y la eficacia de los injertos epidérmicos cultivados autólogos que contienen células madre epidérmicas genéticamente modificadas con un vector gamma-retroviral (rv) que transporta ADNc de COL7A1 para la restauración de la epidermis en pacientes con epidermólisis ampollosa distrófica recesiva.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un ensayo clínico monocéntrico, prospectivo, abierto, no controlado, fase I/II.
Los pacientes serán evaluados de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión del estudio y serán candidatos para el tratamiento si se cumplen todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión.
Después de confirmar la elegibilidad, los pacientes se someterán a una biopsia para la recolección de células epidérmicas autólogas que se usarán para producir el tejido para el tratamiento. En caso de que se cumplan todos los criterios, se planificará el trasplante de la nueva epidermis transgénica cultivada de acuerdo con los procedimientos y la necesidad del paciente.
El tratamiento del estudio consiste en una intervención quirúrgica para la implantación de nuevas células madre restauradas.
La cirugía se llevará a cabo en 2 etapas, la primera tiene como objetivo tomar una biopsia para aislar las células epidérmicas, incluidas las células madre. La biopsia será procesada en un laboratorio de un sitio de fabricación de medicina regenerativa donde serán corregidas, ampliadas y preparadas como láminas finales para ser implantadas. Por lo tanto, el paciente puede tener su segunda intervención. En esta segunda cirugía, se implantará un autoinjerto epidérmico cultivado corregido genéticamente (Hologene 7) en el área seleccionada. El cirujano especialista utilizará anestesia local o general para la operación de implante. La zona tratada quedará inmovilizada durante unos días después de esta operación. Se administrarán antibióticos y medicamentos antiinflamatorios (si es necesario) para prevenir infecciones y minimizar la hinchazón.
Tres meses después del trasplante, el investigador evaluará el criterio principal de valoración. La finalización del estudio se alcanzará cuando se cumpla 1 año (punto final secundario) de seguimiento después del último trasplante en el último paciente.
El final del ensayo se define como la última visita del último paciente después del último tratamiento, si lo hubiere.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Salzburg, Austria, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. El consentimiento informado también incluirá la posibilidad de trasplantes adicionales y de la prórroga al período de extensión a largo plazo;
- Pacientes adultos masculinos y femeninos (≥18 años y < 55); También se inscribirán pacientes pediátricos de 6 a 17 años.
- caracterización molecular de RDEB mediante análisis de mutaciones;
- Inmunofluorescencia o tinción positiva de anticuerpos de dominio no colágeno (NC1 o NC2) en Western Blot;
- Presencia de heridas crónicas (persistentes durante más de 3 meses) de gran tamaño (>10 cm2) y/o erosión;
- Actitud colaboradora en el seguimiento de los trámites del estudio (Cuidadores en caso de menores).
Criterio de exclusión:
- Intolerancias conocidas o sospechadas a la anestesia;
- Mal estado general (índice ECOG >1)
- Carcinoma de células escamosas (SCC) irresecable o metastásico;
- Anticuerpos contra antígenos asociados al colágeno tipo VII demostrados en inmunofluorescencia indirecta;
- Signos clínicos y/o de laboratorio de infecciones sistémicas agudas en el momento del cribado. El paciente puede volver a ser examinado después del tratamiento adecuado;
- Enfermedades sistémicas graves (es decir, diabetes no compensada);
- Sujetos femeninos: mujeres embarazadas o lactantes y todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil) A MENOS que estén dispuestas a utilizar uno o más métodos anticonceptivos fiables con un índice de Pearl ≤1.
Alergia, sensibilidad o intolerancia a fármacos o excipientes (hipersensibilidad a cualquiera de los excipientes enumerados en el folleto del investigador o en este protocolo):
- Medio de transporte (medio Eagles modificado de Dulbecco complementado con L-glutamina)
- soporte de fibrina
- Betaisodona
- Contraindicaciones a los antibióticos y/o corticoides locales o sistémicos previstos en el protocolo;
- Contraindicaciones para someterse a procedimientos quirúrgicos extensos;
- Enfermedad concurrente clínicamente significativa o inestable u otras contraindicaciones clínicas para el trasplante de células madre según el criterio del investigador u otras condiciones médicas concomitantes que afecten el procedimiento de injerto;
- Pacientes (o padres en caso de sujetos pediátricos) que probablemente no cumplan con el protocolo del estudio o que no puedan comprender la naturaleza y el alcance del estudio o los posibles beneficios o efectos no deseados de los procedimientos y tratamientos del estudio.
- Participación en otro ensayo clínico en el que se recibió el fármaco en investigación menos de 6 meses antes de la visita de selección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Autoinjerto epidérmico cultivado corregido genéticamente
La cirugía se llevará a cabo en 2 etapas, la primera tiene como objetivo tomar una biopsia para aislar las células epidérmicas, incluidas las células madre. La biopsia será procesada en un laboratorio de un sitio de fabricación de medicina regenerativa donde serán corregidas, ampliadas y preparadas como láminas finales para ser implantadas. En la segunda cirugía, se implantará un autoinjerto epidérmico cultivado corregido genéticamente (Hologene 7) en el área seleccionada. El cirujano especialista utilizará anestesia local o general para la operación de implante. La zona tratada quedará inmovilizada durante unos días después de esta operación. Se administrarán antibióticos y medicamentos antiinflamatorios (si es necesario) para prevenir infecciones y minimizar la hinchazón. |
El autoinjerto epidérmico cultivado corregido genéticamente (Hologene 7) está diseñado para el trasplante en áreas de piel con ampollas preparadas quirúrgicamente de pacientes con RDEB y la regeneración permanente de una epidermis saludable, funcional y renovadora sostenida por el injerto de células madre epidérmicas transducidas. Al tomar algunas células epidérmicas autólogas, se cultiva en el laboratorio una nueva capa de tejido transgénico. Luego, un cirujano implanta esta capa de tejido en el área dañada. La implantación puede realizarse en una o más zonas y repetirse en caso de fracaso de la primera cirugía.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: 3 meses
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número y porcentaje de pacientes que experimentaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE), eventos adversos graves (SAE) y reacciones adversas graves al medicamento (RAM) hasta 3 meses después del primer tratamiento.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eficacia
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses
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Porcentaje de pacientes con éxito clínico después de uno o más tratamientos con el producto del estudio a los 3 y 12 meses de seguimiento. El éxito clínico se alcanza cuando se cumplen las dos condiciones siguientes: o Regeneración de una piel de aspecto clínicamente normal sin ampollas detectables. Y o Restauración de la expresión del colágeno tipo VII y restauración de las fibrillas de anclaje en la zona tratada. |
3 y 12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Éxito del tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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Porcentaje de pacientes definidos como "éxito" por el sitio del investigador de acuerdo con los mismos parámetros que para las evaluaciones de eficacia primaria y secundaria clave 12 meses después del último tratamiento;
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12 meses
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Reabsorción de fibrina
Periodo de tiempo: 1 y 4 semanas
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• Reabsorción completa de la matriz (mediante inspección visual) una semana después del trasplante y éxito clínico (definido como la evaluación de eficacia primaria) en puntos de tiempo de evaluación tempranos (1 y 4 semanas después del trasplante).
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1 y 4 semanas
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Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
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Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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