Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l'efficacia degli innesti epidermici coltivati autologhi contenenti cellule staminali epidermiche geneticamente modificate in pazienti con RDEB. (HOLOGENE7)
Studio clinico prospettico, in aperto, non controllato per valutare la sicurezza e l'efficacia di innesti epidermici coltivati autologhi contenenti cellule staminali epidermiche geneticamente modificate con un vettore gamma-retrovirale (rv) che trasporta cDNA COL7A1 per il ripristino dell'epidermide in pazienti con epidermolisi bollosa distrofica recessiva.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico monocentrico, prospettico, in aperto, non controllato, di fase I/II.
I pazienti saranno sottoposti a screening in base ai criteri di inclusione ed esclusione dello studio e saranno candidati al trattamento se tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione sono soddisfatti.
Dopo la conferma dell'idoneità, i pazienti saranno sottoposti a biopsia per il prelievo delle cellule epidermiche autologhe da utilizzare per produrre il tessuto per il trattamento. Nel caso in cui tutti i criteri siano soddisfatti, il trapianto della nuova epidermide transgenica coltivata sarà pianificato secondo le procedure e le necessità del paziente.
Il trattamento in studio consiste in un intervento chirurgico per l'impianto di nuove cellule staminali restaurate.
L'intervento verrà eseguito in 2 fasi, la prima mira a prelevare la biopsia per isolare le cellule epidermiche comprese le cellule staminali. La biopsia verrà elaborata in un laboratorio di un sito di produzione di medicina rigenerativa dove verrà corretta, ampliata e preparata come fogli finali da impiantare. Pertanto, il paziente può avere il suo secondo intervento. In questo secondo intervento, nell'area selezionata verrà impiantato un autoinnesto epidermico coltivato geneticamente corretto (Hologene 7). Il chirurgo specialista utilizzerà un anestetico locale o generale per l'operazione di impianto. L'area trattata sarà immobilizzata per alcuni giorni dopo questa operazione. Saranno somministrati antibiotici e farmaci antinfiammatori (se necessario) per prevenire le infezioni e ridurre al minimo il gonfiore.
Tre mesi dopo il trapianto, l'endpoint primario sarà valutato dallo sperimentatore. Il completamento dello studio sarà raggiunto quando sarà raggiunto 1 anno (endpoint secondario) di follow-up dopo l'ultimo trapianto nell'ultimo paziente.
La fine della sperimentazione è definita come l'ultima visita dell'ultimo paziente dopo l'ultimo trattamento, se del caso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Salzburg, Austria, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio. Il consenso informato includerà anche la possibilità di ulteriori trapianti e del passaggio al periodo di estensione a lungo termine;
- Pazienti adulti di sesso maschile e femminile (≥18 anni e <55 anni); Saranno arruolati anche pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni.
- Caratterizzazione molecolare di RDEB mediante analisi di mutazione;
- Immunofluorescenza anticorpale con dominio non collagene (NC1 o NC2) o colorazione positiva in Western Blot;
- Presenza di ferite croniche (persistenti per più di 3 mesi) di grandi dimensioni (>10 cm2) e/o erosione;
- Atteggiamento collaborativo nel seguire le procedure di studio (Baregivers in caso di minori).
Criteri di esclusione:
- Intolleranze note o sospette all'anestesia;
- Cattive condizioni generali (indice ECOG >1)
- Carcinoma a cellule squamose (SCC) non resecabile o metastatico;
- Anticorpi contro antigeni associati al collagene di tipo VII dimostrati mediante immunofluorescenza indiretta;
- Segni clinici e/o di laboratorio di infezioni sistemiche acute al momento dello screening. Il paziente può essere nuovamente sottoposto a screening dopo un trattamento appropriato;
- Malattie sistemiche gravi (es. diabete non compensato);
- Soggetti di sesso femminile: donne in gravidanza o in allattamento e tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile) A MENO CHE non siano disposte a utilizzare uno o più metodi contraccettivi affidabili con un indice di Pearl ≤1.
Allergia, sensibilità o intolleranza a farmaci o eccipienti (ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella brochure dello sperimentatore o in questo protocollo):
- Terreno di trasporto (Dulbecco's Modified Eagles Medium integrato con L-glutammina)
- Supporto di fibrina
- Betaisodona
- Controindicazioni agli antibiotici e/o corticosteroidi locali o sistemici previsti dal protocollo;
- Controindicazioni a sottoporsi a procedure chirurgiche estese;
- Malattia concomitante clinicamente significativa o instabile o altre controindicazioni cliniche al trapianto di cellule staminali basate sul giudizio dello sperimentatore o altre condizioni mediche concomitanti che influenzano la procedura di innesto;
- Pazienti (o genitori in caso di soggetti pediatrici) che difficilmente rispettano il protocollo dello studio o che non sono in grado di comprendere la natura e l'ambito dello studio o i possibili benefici o effetti indesiderati delle procedure e dei trattamenti dello studio.
- Partecipazione a un altro studio clinico in cui il farmaco sperimentale è stato ricevuto meno di 6 mesi prima della visita di screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Autoinnesto epidermico coltivato geneticamente corretto
L'intervento verrà eseguito in 2 fasi, la prima mira a prelevare la biopsia per isolare le cellule epidermiche comprese le cellule staminali. La biopsia verrà elaborata in un laboratorio di un sito di produzione di medicina rigenerativa dove verrà corretta, ampliata e preparata come fogli finali da impiantare. Nel secondo intervento, verrà impiantato nell'area selezionata un autoinnesto epidermico coltivato geneticamente corretto (Hologene 7). Il chirurgo specialista utilizzerà un anestetico locale o generale per l'operazione di impianto. L'area trattata sarà immobilizzata per alcuni giorni dopo questa operazione. Saranno somministrati antibiotici e farmaci antinfiammatori (se necessario) per prevenire le infezioni e ridurre al minimo il gonfiore. |
L'autoinnesto epidermico coltivato geneticamente corretto (Hologene 7) è destinato al trapianto su aree cutanee vesciche preparate chirurgicamente di pazienti con RDEB e alla rigenerazione permanente di un'epidermide sana, funzionale e in rinnovamento sostenuta dall'attecchimento di cellule staminali epidermiche trasdotte. Prelevando alcune cellule epidermiche autologhe si fa crescere in laboratorio un nuovo strato di tessuto transgenico. Questo strato di tessuto viene quindi impiantato da un chirurgo nell'area danneggiata. L'impianto può essere effettuato in una o più aree e ripetuto in caso di fallimento del primo intervento.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza
Lasso di tempo: 3 mesi
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numero e percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi correlati al trattamento (TRAE), eventi avversi gravi (SAE) e reazioni avverse gravi al farmaco (ADR) fino a 3 mesi dopo il primo trattamento.
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi
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Percentuale di pazienti con successo clinico dopo uno o più trattamenti con il prodotto in studio a 3 e 12 mesi di follow-up. Il successo clinico è raggiunto quando sono soddisfatte entrambe le seguenti condizioni: o Rigenerazione di una pelle di aspetto clinicamente normale con assenza di vesciche rilevabili. E o Ripristino dell'espressione del collagene di tipo VII e ripristino delle fibrille di ancoraggio nell'area trattata. |
3 e 12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Successo del trattamento
Lasso di tempo: 12 mesi
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Percentuale di pazienti definiti "successi" dal sito dello sperimentatore secondo gli stessi parametri delle valutazioni di efficacia primarie e secondarie chiave 12 mesi dopo l'ultimo trattamento;
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12 mesi
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Riassorbimento di fibrina
Lasso di tempo: 1 e 4 settimane
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• Riassorbimento completo della matrice (mediante ispezione visiva) una settimana dopo il trapianto e successo clinico (definito come valutazione primaria dell'efficacia) in tempi di valutazione precoce (1 e 4 settimane dopo il trapianto).
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1 e 4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HOLOGENE 7
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