Klinisk forsøg for at vurdere sikkerhed og effektivitet af autologe dyrkede epidermale transplantater, der indeholder epidermale stamceller genetisk modificeret hos patienter med RDEB. (HOLOGENE7)
Prospektivt, åbent, ukontrolleret klinisk forsøg til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af autologe dyrkede epidermale transplantater, der indeholder epidermale stamceller, genetisk modificeret med en gamma-retroviral (rv) vektor, der bærer COL7A1 cDNA til genoprettelse af epidermis hos patienter med recessiv bullisk dystrofisk.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et monocentrisk, prospektivt, åbent, ukontrolleret klinisk forsøg, fase I/II.
Patienter vil blive screenet i henhold til undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier og vil være kandidat til behandlingen, hvis alle inklusions- og ingen af eksklusionskriterierne er opfyldt.
Efter bekræftelse af berettigelse vil patienterne gennemgå biopsi for at indsamle de autologe epidermale celler, der skal bruges til at producere vævet til behandlingen. Hvis alle kriterier er opfyldt, vil transplantationen af den nye dyrkede transgene epidermis blive planlagt i henhold til procedurerne og patientens behov.
Studiebehandlingen består af et kirurgisk indgreb til implantation af nye restaurerede stamceller.
Operationen vil blive udført i 2 trin, den første har til formål at tage biopsi for at isolere epidermale celler inklusive stamceller. Biopsien vil blive behandlet i et laboratorium på et produktionssted for regenerativ medicin, hvor de vil blive korrigeret, udvidet og forberedt som endelige ark, der skal implanteres. Derfor kan patienten få sin anden intervention. I denne anden operation vil genetisk korrigeret dyrket epidermal autograft (Hologene 7) blive implanteret i det valgte område. Speciallægen vil enten bruge lokalbedøvelse eller generel bedøvelse til implantatoperationen. Det behandlede område vil være immobiliseret i nogle dage efter denne operation. Antibiotika og antiinflammatoriske lægemidler vil blive administreret (om nødvendigt) for at forhindre infektioner og for at minimere hævelse.
Tre måneder efter transplantationen vil det primære endepunkt blive evalueret af investigator. Studiet er afsluttet, når 1 års (sekundært endepunkt) opfølgning efter den sidste transplantation i den sidste patient vil være gennemført.
Afslutningen af forsøget defineres som det sidste besøg af den sidste patient efter den sidste behandling, hvis nogen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Salzburg, Østrig, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer. Informeret samtykke vil også omfatte muligheden for yderligere transplantationer og for overgangen til den langsigtede forlængelsesperiode;
- Voksne mandlige og kvindelige patienter (≥18 år og < 55); Pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år vil også blive indskrevet.
- RDEB molekylær karakterisering ved mutationsanalyse;
- Ikke-kollagene domæne (NC1 eller NC2) antistof immunfluorescens eller farvning positiv i Western Blot;
- Tilstedeværelse af kroniske (vedvarende i mere end 3 måneder) store sår (>10 cm2) og/eller erosion;
- En samarbejdsvillig holdning til at følge op på studieprocedurerne (Plejegivere i tilfælde af mindreårige).
Ekskluderingskriterier:
- Kendte eller mistænkte intolerancer over for anæstesi;
- Dårlig generel tilstand (ECOG-indeks >1)
- Ikke-operabelt eller metastaserende planocellulært karcinom (SCC'er);
- Antistoffer mod type VII collagenassocierede antigener påvist ved indirekte immunfluorescens;
- Kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på akutte systemiske infektioner på screeningstidspunktet. Patienten kan genscreenes efter passende behandling;
- Alvorlige systemiske sygdomme (dvs. ukompenseret diabetes);
- Kvindelige forsøgspersoner: gravide eller ammende kvinder og alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide (dvs. kvinder i den fødedygtige alder), MEDMINDRE de er villige til at bruge en eller flere pålidelige præventionsmetoder med et Pearl-indeks ≤1.
Allergi, følsomhed eller intolerance over for lægemidler eller hjælpestoffer (overfølsomhed over for et hvilket som helst af hjælpestofferne, der er anført i Investigators brochure eller i denne protokol):
- Transportmedium (Dulbecco's Modified Eagles Medium suppleret med L-glutamin)
- Fibrin støtte
- Betaisodona
- Kontraindikationer til de lokale eller systemiske antibiotika og/eller kortikosteroider, som er forudset i protokollen;
- Kontraindikationer for at gennemgå omfattende kirurgiske procedurer;
- Klinisk signifikant eller ustabil samtidig sygdom eller andre kliniske kontraindikationer til stamcelletransplantation baseret på efterforskerens vurdering eller andre samtidige medicinske tilstande, der påvirker transplantationsproceduren;
- Patienter (eller forældre i tilfælde af pædiatrisk emne) vil sandsynligvis ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller ude af stand til at forstå undersøgelsens art og omfang eller de mulige fordele eller uønskede virkninger af undersøgelsesprocedurerne og -behandlingerne.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg, hvor forsøgslægemidlet blev modtaget mindre end 6 måneder før screeningsbesøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Genetisk korrigeret dyrket epidermal autograft
Operationen vil blive udført i 2 trin, den første har til formål at tage biopsi for at isolere epidermale celler inklusive stamceller. Biopsien vil blive behandlet i et laboratorium på et produktionssted for regenerativ medicin, hvor de vil blive korrigeret, udvidet og forberedt som endelige ark, der skal implanteres. I den anden operation vil genetisk korrigeret dyrket epidermal autograft (Hologene 7) blive implanteret i det valgte område. Speciallægen vil enten bruge lokalbedøvelse eller generel bedøvelse til implantatoperationen. Det behandlede område vil være immobiliseret i nogle dage efter denne operation. Antibiotika og antiinflammatoriske lægemidler vil blive administreret (om nødvendigt) for at forhindre infektioner og for at minimere hævelse. |
Genetisk korrigeret dyrket epidermal autograft (Hologene 7) er beregnet til transplantation på kirurgisk præparerede blære hudområder på RDEB-patienter og permanent regenerering af en sund, funktionel og fornyende epidermis understøttet af engraftment af transducerede epidermale stamceller. Ved at tage nogle autologe epidermale celler dyrkes et nyt lag af transgent væv i laboratoriet. Dette lag af væv implanteres derefter af en kirurg i det beskadigede område. Implantationen kan udføres i et eller flere områder og gentages i tilfælde af fejl ved den første operation.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed
Tidsramme: 3-måneder
|
antal og procentdel af patienter, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og alvorlige bivirkninger (ADR'er) op til 3 måneder efter den første behandling.
|
3-måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet
Tidsramme: 3- og 12 måneder
|
Procentdel af patienter med klinisk succes efter en eller flere behandlinger med undersøgelsesprodukt efter 3 og 12 måneders opfølgning. Klinisk succes opnås, når begge følgende betingelser er opfyldt: o Regenerering af en hud med et klinisk normalt udseende uden påviselig blære. OG o Restaurering af type VII kollagenekspression og restaurering af forankringsfibriller i det behandlede område. |
3- og 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlings succes
Tidsramme: 12 måneder
|
Procentdel af patienter defineret som "succes" af Investigator-stedet i henhold til de samme parametre som for de primære og sekundære nøgleeffektvurderinger 12 måneder efter sidste behandling;
|
12 måneder
|
|
Fibrin re-absorption
Tidsramme: 1- og 4-uger
|
• Fuldstændig matrixgenabsorption (ved visuel inspektion) en uge efter transplantationen og klinisk succes (defineret som den primære effektvurdering) ved tidlige vurderingstidspunkter (1 og 4 uger efter transplantation).
|
1- og 4-uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HOLOGENE 7
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .