Klinische proef om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van autologe gekweekte epidermale transplantaten die epidermale stamcellen bevatten die genetisch gemodificeerd zijn bij patiënten met RDEB. (HOLOGENE7)
Prospectief, open-label, ongecontroleerd klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van autologe gekweekte epidermale transplantaten die epidermale stamcellen bevatten die genetisch gemodificeerd zijn met een gamma-retrovirale (rv) vector die COL7A1-cDNA draagt voor herstel van de epidermis bij patiënten met recessieve dystrofische epidermolysis bullosa.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een monocentrische, prospectieve, open-label, ongecontroleerde klinische studie, fase I/II.
Patiënten worden gescreend volgens de opname- en uitsluitingscriteria van de studie en komen in aanmerking voor de behandeling als aan alle opname- en aan geen van de uitsluitingscriteria is voldaan.
Na bevestiging van geschiktheid, zullen patiënten een biopsie ondergaan voor het verzamelen van de autologe epidermale cellen die zullen worden gebruikt om het weefsel voor de behandeling te produceren. Als aan alle criteria is voldaan, wordt de transplantatie van de nieuwe gekweekte transgene epidermis gepland volgens de procedures en de behoefte van de patiënt.
De onderzoeksbehandeling bestaat uit een chirurgische ingreep voor de implantatie van nieuwe herstelde stamcellen.
De operatie zal in 2 fasen worden uitgevoerd, de eerste is gericht op het nemen van biopsie om epidermale cellen, inclusief stamcellen, te isoleren. De biopsie zal worden verwerkt in een laboratorium van een productielocatie voor regeneratieve medicijnen, waar ze zullen worden gecorrigeerd, uitgebreid en voorbereid als laatste vellen om te worden geïmplanteerd. Daarom kan de patiënt zijn tweede interventie ondergaan. Bij deze tweede operatie wordt een genetisch gecorrigeerde gekweekte epidermale autograft (Hologene 7) geïmplanteerd in het geselecteerde gebied. De gespecialiseerde chirurg gebruikt een plaatselijke of algemene verdoving voor de implantatieoperatie. Na deze operatie zal het behandelde gebied enkele dagen geïmmobiliseerd zijn. Antibiotica en ontstekingsremmende medicijnen worden (indien nodig) toegediend om infecties te voorkomen en zwelling te minimaliseren.
Drie maanden na de transplantatie wordt het primaire eindpunt beoordeeld door de onderzoeker. De voltooiing van de studie zal worden bereikt wanneer 1 jaar (secundair eindpunt) follow-up na de laatste transplantatie bij de laatste patiënt is voltooid.
Het einde van het onderzoek wordt gedefinieerd als het laatste bezoek van de laatste patiënt na de laatste eventuele behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures. Geïnformeerde toestemming omvat ook de mogelijkheid van aanvullende transplantaties en van het doorrollen naar de langdurige verlengingsperiode;
- Volwassen mannelijke en vrouwelijke patiënten (≥ 18 jaar en < 55); Pediatrische patiënten van 6 tot 17 jaar zullen ook worden ingeschreven.
- RDEB moleculaire karakterisering door mutatieanalyse;
- Niet-collageneus domein (NC1 of NC2) antilichaam immunofluorescentie of kleuring positief in Western Blot;
- Aanwezigheid van chronische (langer dan 3 maanden aanhoudende) grote wonden (>10 cm2) en/of erosie;
- Een coöperatieve houding om de studieprocedures op te volgen (verzorgers in het geval van minderjarigen).
Uitsluitingscriteria:
- Bekende of vermoede intoleranties tegen anesthesie;
- Slechte algemene conditie (ECOG-index >1)
- Inoperabel of metastaserend plaveiselcelcarcinoom (SCC's);
- Antilichamen tegen type VII collageen-geassocieerde antigenen aangetoond op indirecte immunofluorescentie;
- Klinische en/of laboratoriumverschijnselen van acute systemische infecties op het moment van screening. Patiënt kan na passende behandeling opnieuw worden gescreend;
- Ernstige systemische ziekten (d.w.z. ongecompenseerde diabetes);
- Vrouwelijke proefpersonen: zwangere of zogende vrouwen en alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd) TENZIJ zij bereid zijn een of meer betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken met een Pearl-index ≤1.
Allergie, gevoeligheid of intolerantie voor geneesmiddelen of hulpstoffen (overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen vermeld in de Investigator's brochure of in dit protocol):
- Transportmedium (Dulbecco's Modified Eagles Medium aangevuld met L-glutamine)
- Fibrine ondersteuning
- Betaisodona
- Contra-indicaties voor de lokale of systemische antibiotica en/of corticosteroïden voorzien in het protocol;
- Contra-indicaties om uitgebreide chirurgische ingrepen te ondergaan;
- Klinisch significante of onstabiele gelijktijdige ziekte of andere klinische contra-indicaties voor stamceltransplantatie op basis van het oordeel van de onderzoeker of andere bijkomende medische aandoeningen die de transplantatieprocedure beïnvloeden;
- Patiënten (of ouders in het geval van een pediatrische proefpersoon) zullen waarschijnlijk niet voldoen aan het onderzoeksprotocol of zijn niet in staat om de aard en reikwijdte van het onderzoek of de mogelijke voordelen of ongewenste effecten van de onderzoeksprocedures en behandelingen te begrijpen.
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel minder dan 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek werd ontvangen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Genetisch gecorrigeerde gekweekte epidermale autograft
De operatie zal in 2 fasen worden uitgevoerd, de eerste is gericht op het nemen van biopsie om epidermale cellen, inclusief stamcellen, te isoleren. De biopsie zal worden verwerkt in een laboratorium van een productielocatie voor regeneratieve medicijnen, waar ze zullen worden gecorrigeerd, uitgebreid en voorbereid als laatste vellen om te worden geïmplanteerd. Bij de tweede operatie wordt een genetisch gecorrigeerde gekweekte epidermale autograft (Hologene 7) geïmplanteerd in het geselecteerde gebied. De gespecialiseerde chirurg gebruikt een plaatselijke of algemene verdoving voor de implantatieoperatie. Na deze operatie zal het behandelde gebied enkele dagen geïmmobiliseerd zijn. Antibiotica en ontstekingsremmende medicijnen worden (indien nodig) toegediend om infecties te voorkomen en zwelling te minimaliseren. |
Genetisch gecorrigeerde gekweekte epidermale autograft (Hologene 7) is bedoeld voor transplantatie op chirurgisch geprepareerde huidgebieden met blaren van RDEB-patiënten en permanente regeneratie van een gezonde, functionele en vernieuwende epidermis ondersteund door de implantatie van getransduceerde epidermale stamcellen. Door enkele autologe epidermale cellen af te nemen, wordt in het laboratorium een nieuwe laag transgeen weefsel gekweekt. Deze laag weefsel wordt vervolgens door een chirurg in het beschadigde gebied geïmplanteerd. De implantatie kan in een of meer gebieden worden gedaan en herhaald in het geval dat de eerste operatie mislukt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: 3 maanden
|
aantal en percentage patiënten dat behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en ernstige bijwerkingen (ADR's) tot 3 maanden na de eerste behandeling ondervond.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doeltreffendheid
Tijdsspanne: 3- en 12 maanden
|
Percentage patiënten met klinisch succes na een of meer behandelingen met het onderzoeksproduct na 3 en 12 maanden follow-up. Klinisch succes wordt bereikt wanneer aan beide volgende voorwaarden wordt voldaan: o Regeneratie van een klinisch normaal uitziende huid zonder detecteerbare blaren. EN o Herstel van type VII collageenexpressie en herstel van verankerende fibrillen in het behandelde gebied. |
3- en 12 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandeling succes
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Percentage patiënten gedefinieerd als "geslaagd" per locatie van de onderzoeker volgens dezelfde parameters als voor de primaire en belangrijkste secundaire werkzaamheidsbeoordelingen 12 maanden na de laatste behandeling;
|
12 maanden
|
|
Heropname van fibrine
Tijdsspanne: 1- en 4-weken
|
• Volledige heropname van de matrix (door visuele inspectie) één week na de transplantatie en klinisch succes (gedefinieerd als de primaire werkzaamheidsbeoordeling) op vroege beoordelingstijdstippen (1 en 4 weken na transplantatie).
|
1- en 4-weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HOLOGENE 7
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .