Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych przeszczepów naskórka zawierających komórki macierzyste naskórka zmodyfikowane genetycznie u pacjentów z RDEB. (HOLOGENE7)
Prospektywne, otwarte, niekontrolowane badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności autologicznych przeszczepów naskórka zawierających naskórkowe komórki macierzyste zmodyfikowane genetycznie wektorem gamma-retrowirusowym (rv) przenoszącym cDNA COL7A1 do odbudowy naskórka u pacjentów z recesywnym dystroficznym pęcherzowym oddzielaniem się naskórka.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to monocentryczne, prospektywne, otwarte, niekontrolowane badanie kliniczne fazy I/II.
Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia z badania i będą kandydatami do leczenia, jeśli wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia nie zostaną spełnione.
Po potwierdzeniu kwalifikacji pacjenci zostaną poddani biopsji w celu pobrania autologicznych komórek naskórka do produkcji tkanki do leczenia. W przypadku spełnienia wszystkich kryteriów transplantacja nowego wyhodowanego transgenicznego naskórka zostanie zaplanowana zgodnie z procedurami i potrzebami pacjenta.
Badane leczenie obejmuje interwencję chirurgiczną polegającą na wszczepieniu nowych odtworzonych komórek macierzystych.
Operacja zostanie przeprowadzona w 2 etapach, pierwszy ma na celu pobranie biopsji w celu wyizolowania komórek naskórka, w tym komórek macierzystych. Biopsja zostanie przetworzona w laboratorium zakładu produkującego medycynę regeneracyjną, gdzie zostanie poprawiona, poszerzona i przygotowana jako ostateczne arkusze do wszczepienia. Dlatego pacjent może mieć swoją drugą interwencję. Podczas tej drugiej operacji genetycznie skorygowany autoprzeszczep z hodowli naskórka (Hologene 7) zostanie wszczepiony w wybrany obszar. Specjalista chirurg zastosuje miejscowe lub ogólne znieczulenie do operacji implantu. Po tej operacji leczony obszar zostanie unieruchomiony na kilka dni. Zostaną podane antybiotyki i leki przeciwzapalne (jeśli to konieczne), aby zapobiec infekcjom i zminimalizować obrzęk.
Trzy miesiące po transplantacji badacz oceni pierwszorzędowy punkt końcowy. Zakończenie badania nastąpi po upływie 1 roku (drugorzędowy punkt końcowy) obserwacji po ostatnim przeszczepie u ostatniego pacjenta.
Za koniec badania uważa się ostatnią wizytę ostatniego pacjenta po ostatnim zabiegu, jeśli taki miał miejsce.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Salzburg, Austria, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem. Świadoma zgoda będzie również obejmować możliwość dodatkowych przeszczepów i przejścia na długoterminowy okres przedłużenia;
- Dorośli pacjenci płci męskiej i żeńskiej (w wieku ≥18 lat i <55); Pacjenci pediatryczni w wieku od 6 do 17 lat również zostaną zapisani.
- charakterystyka molekularna RDEB za pomocą analizy mutacji;
- Immunofluorescencja przeciwciał z domeną niekolagenową (NC1 lub NC2) lub barwienie dodatnie w Western Blot;
- Obecność przewlekłych (utrzymujących się ponad 3 miesiące) dużych ran (>10 cm2) i/lub nadżerek;
- Nastawienie na współpracę w realizacji procedur badawczych (opiekunowie w przypadku nieletnich).
Kryteria wyłączenia:
- Znana lub podejrzewana nietolerancja znieczulenia;
- Zły stan ogólny (wskaźnik ECOG >1)
- Nieoperacyjny lub dający przerzuty rak płaskonabłonkowy (SCC);
- Przeciwciała przeciwko antygenom związanym z kolagenem typu VII wykazano metodą immunofluorescencji pośredniej;
- Kliniczne i/lub laboratoryjne objawy ostrych infekcji ogólnoustrojowych w czasie badania przesiewowego. Pacjent może zostać poddany ponownemu badaniu przesiewowemu po odpowiednim leczeniu;
- Ciężkie choroby ogólnoustrojowe (np. niewyrównana cukrzyca);
- Kobiety: kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiet w wieku rozrodczym), CHYBA że chcą stosować jedną lub więcej skutecznych metod antykoncepcji o indeksie Pearla ≤1.
Alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na leki lub substancje pomocnicze (nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w broszurze Badacza lub w niniejszym protokole):
- Pożywka transportowa (pożywka Dulbecco's Modified Eagles Medium uzupełniona L-glutaminą)
- Wsparcie fibryny
- Betaizodona
- Przeciwwskazania do miejscowych lub ogólnoustrojowych antybiotyków i/lub kortykosteroidów przewidzianych w protokole;
- Przeciwwskazania do poddania się rozległym zabiegom chirurgicznym;
- Klinicznie istotna lub niestabilna współistniejąca choroba lub inne kliniczne przeciwwskazania do przeszczepu komórek macierzystych na podstawie oceny badacza lub inne współistniejące schorzenia mające wpływ na procedurę przeszczepu;
- Pacjenci (lub rodzice w przypadku pacjenta pediatrycznego) prawdopodobnie nie zastosują się do protokołu badania lub nie będą w stanie zrozumieć charakteru i zakresu badania lub możliwych korzyści lub niepożądanych skutków procedur badania i leczenia.
- Udział w innym badaniu klinicznym, w którym badany lek otrzymano na mniej niż 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Genetycznie skorygowany autoprzeszczep z hodowanego naskórka
Operacja zostanie przeprowadzona w 2 etapach, pierwszy ma na celu pobranie biopsji w celu wyizolowania komórek naskórka, w tym komórek macierzystych. Biopsja zostanie przetworzona w laboratorium zakładu produkującego medycynę regeneracyjną, gdzie zostanie poprawiona, poszerzona i przygotowana jako ostateczne arkusze do wszczepienia. W drugim zabiegu w wybrane miejsce zostanie wszczepiony genetycznie skorygowany wyhodowany autoprzeszczep naskórka (Hologene 7). Specjalista chirurg zastosuje miejscowe lub ogólne znieczulenie do operacji implantu. Po tej operacji leczony obszar zostanie unieruchomiony na kilka dni. Zostaną podane antybiotyki i leki przeciwzapalne (jeśli to konieczne), aby zapobiec infekcjom i zminimalizować obrzęk. |
Genetycznie skorygowany hodowany autoprzeszczep naskórka (Hologene 7) przeznaczony jest do przeszczepiania na chirurgicznie przygotowane obszary skóry pokrytej pęcherzami pacjentów z RDEB i trwałej regeneracji zdrowego, funkcjonalnego i odnawiającego się naskórka podtrzymywanego przez wszczepienie transdukowanych komórek macierzystych naskórka. Pobierając autologiczne komórki naskórka, w laboratorium hoduje się nową warstwę tkanki transgenicznej. Ta warstwa tkanki jest następnie wszczepiana przez chirurga w uszkodzony obszar. Implantację można wykonać w jednym lub kilku miejscach i powtórzyć w przypadku niepowodzenia pierwszej operacji.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
liczba i odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i poważne działania niepożądane leku (ADR) do 3 miesięcy po pierwszym leczeniu.
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność
Ramy czasowe: 3- i 12-miesięczne
|
Odsetek pacjentów, którzy odnieśli sukces kliniczny po jednym lub kilku zabiegach z użyciem badanego produktu po 3 i 12 miesiącach obserwacji. Sukces kliniczny osiąga się, gdy spełnione są oba poniższe warunki: o Regeneracja klinicznie prawidłowo wyglądającej skóry bez widocznych pęcherzy. I o Przywrócenie ekspresji kolagenu typu VII i przywrócenie włókien kotwiących w leczonym obszarze. |
3- i 12-miesięczne
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sukces leczenia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów określonych jako „sukces” przez badacza według tych samych parametrów, jak w przypadku pierwszorzędowej i kluczowej drugorzędowej oceny skuteczności 12 miesięcy po ostatnim leczeniu;
|
12 miesięcy
|
|
Reabsorpcja fibryny
Ramy czasowe: 1- i 4-tygodniowe
|
• Całkowita reabsorpcja macierzy (poprzez oględziny) tydzień po przeszczepie i sukces kliniczny (określany jako pierwotna ocena skuteczności) we wczesnych punktach czasowych oceny (1 i 4 tygodnie po przeszczepie).
|
1- i 4-tygodniowe
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HOLOGENE 7
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .