Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des greffes épidermiques cultivées autologues contenant des cellules souches épidermiques génétiquement modifiées chez les patients atteints de RDEB. (HOLOGENE7)
Essai clinique prospectif, ouvert et non contrôlé pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des greffes épidermiques cultivées autologues contenant des cellules souches épidermiques génétiquement modifiées avec un vecteur gamma-rétroviral (rv) portant l'ADNc COL7A1 pour la restauration de l'épiderme chez les patients atteints d'épidermolyse bulleuse dystrophique récessive.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique monocentrique, prospectif, ouvert, non contrôlé, de phase I/II.
Les patients seront sélectionnés selon les critères d'inclusion et d'exclusion de l'étude et seront candidats au traitement si tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion ne sont remplis.
Après confirmation de l'éligibilité, les patients subiront une biopsie pour la collecte des cellules épidermiques autologues à utiliser pour produire le tissu pour le traitement. Dans le cas où tous les critères sont remplis, la transplantation du nouvel épiderme transgénique cultivé sera planifiée en fonction des procédures et des besoins du patient.
Le traitement à l'étude consiste en une intervention chirurgicale pour l'implantation de nouvelles cellules souches restaurées.
La chirurgie se déroulera en 2 temps, le premier vise à faire une biopsie pour isoler les cellules épidermiques dont les cellules souches. Les biopsies seront traitées dans un laboratoire d'un site de fabrication de médecine régénérative où elles seront corrigées, agrandies et préparées en tant que feuilles finales à implanter. Par conséquent, le patient peut avoir sa deuxième intervention. Dans cette deuxième chirurgie, une autogreffe épidermique de culture génétiquement corrigée (Hologene 7) sera implantée dans la zone sélectionnée. Le chirurgien spécialiste utilisera soit une anesthésie locale ou générale pour l'opération d'implantation. La zone traitée sera immobilisée pendant quelques jours après cette opération. Des antibiotiques et des anti-inflammatoires seront administrés (si nécessaire) pour prévenir les infections et minimiser l'enflure.
Trois mois après la transplantation, le critère d'évaluation principal sera évalué par l'investigateur. L'achèvement de l'étude sera atteint lorsqu'un an (critère secondaire) de suivi après la dernière greffe chez le dernier patient aura été accompli.
La fin de l'essai est définie comme la dernière visite du dernier patient après le dernier traitement le cas échéant.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude. Le consentement éclairé inclura également la possibilité de transplantations supplémentaires et le passage à la période de prolongation à long terme ;
- Patients adultes de sexe masculin et féminin (≥ 18 ans et < 55 ans) ; Des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans seront également inscrits.
- Caractérisation moléculaire du RDEB par analyse de mutation ;
- Immunofluorescence ou coloration positive des anticorps du domaine non collagène (NC1 ou NC2) en Western Blot ;
- Présence de grandes plaies chroniques (persistantes pendant plus de 3 mois) (>10 cm2) et/ou d'érosion ;
- Une attitude coopérative pour suivre les procédures d'étude (Soignants en cas de mineurs).
Critère d'exclusion:
- Intolérances connues ou suspectées à l'anesthésie ;
- Mauvais état général (indice ECOG >1)
- Carcinome épidermoïde (CSC) non résécable ou métastasant ;
- Anticorps contre les antigènes associés au collagène de type VII démontrés par immunofluorescence indirecte ;
- Signes cliniques et/ou de laboratoire d'infections systémiques aiguës au moment du dépistage. Le patient peut faire l'objet d'un nouveau dépistage après un traitement approprié ;
- Maladies systémiques graves (c.-à-d. diabète non compensé);
- Sujets féminins : femmes enceintes ou allaitantes et toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes (c'est-à-dire femmes en âge de procréer) SAUF si elles sont disposées à utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception fiables avec un indice de Pearl ≤1.
Allergie, sensibilité ou intolérance aux médicaments ou aux excipients (hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés dans la brochure de l'investigateur ou dans ce protocole) :
- Milieu de transport (Dulbecco's Modified Eagles Medium additionné de L-glutamine)
- Soutien de la fibrine
- Bétaisodona
- Contre-indications aux antibiotiques et/ou corticoïdes locaux ou systémiques prévus par le protocole ;
- Contre-indications à subir des interventions chirurgicales extensives ;
- Maladie concomitante cliniquement significative ou instable ou autres contre-indications cliniques à la greffe de cellules souches selon le jugement de l'investigateur ou d'autres conditions médicales concomitantes affectant la procédure de greffe ;
- Patients (ou parents en cas de sujet pédiatrique) peu susceptibles de se conformer au protocole de l'étude ou incapables de comprendre la nature et la portée de l'étude ou les éventuels bénéfices ou effets indésirables des procédures et traitements de l'étude.
- Participation à un autre essai clinique où le médicament expérimental a été reçu moins de 6 mois avant la visite de dépistage.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Autogreffe épidermique de culture génétiquement corrigée
La chirurgie se déroulera en 2 temps, le premier vise à faire une biopsie pour isoler les cellules épidermiques dont les cellules souches. Les biopsies seront traitées dans un laboratoire d'un site de fabrication de médecine régénérative où elles seront corrigées, agrandies et préparées en tant que feuilles finales à implanter. Lors de la deuxième intervention chirurgicale, une autogreffe épidermique de culture génétiquement corrigée (Hologene 7) sera implantée dans la zone sélectionnée. Le chirurgien spécialiste utilisera soit une anesthésie locale ou générale pour l'opération d'implantation. La zone traitée sera immobilisée pendant quelques jours après cette opération. Des antibiotiques et des anti-inflammatoires seront administrés (si nécessaire) pour prévenir les infections et minimiser l'enflure. |
L'autogreffe épidermique cultivée génétiquement corrigée (Hologene 7) est destinée à la transplantation sur des zones cutanées cloquantes préparées chirurgicalement de patients RDEB et à la régénération permanente d'un épiderme sain, fonctionnel et renouvelé soutenu par la greffe de cellules souches épidermiques transduites. En prélevant des cellules épidermiques autologues, une nouvelle couche de tissu transgénique est cultivée en laboratoire. Cette couche de tissu est ensuite implantée par un chirurgien dans la zone endommagée. L'implantation peut se faire en une ou plusieurs zones et répétée en cas d'échec de la première intervention chirurgicale.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: 3 mois
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le nombre et le pourcentage de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (TRAE), des événements indésirables graves (EIG) et des réactions indésirables graves aux médicaments (RIM) jusqu'à 3 mois après le premier traitement.
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité
Délai: 3 et 12 mois
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Pourcentage de patients avec succès clinique après un ou plusieurs traitements avec le produit à l'étude à 3 et 12 mois de suivi. Le succès clinique est atteint lorsque les deux conditions suivantes sont remplies : o Régénération d'une peau d'apparence cliniquement normale avec absence de vésicule détectable. ET o Restauration de l'expression du collagène de type VII et restauration des fibrilles d'ancrage dans la zone traitée. |
3 et 12 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Succès du traitement
Délai: 12 mois
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Pourcentage de patients définis comme "succès" par site Investigateur selon les mêmes paramètres que pour les évaluations d'efficacité primaire et secondaire clé 12 mois après le dernier traitement ;
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12 mois
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Réabsorption de fibrine
Délai: 1 et 4 semaines
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• Réabsorption complète de la matrice (par inspection visuelle) une semaine après la transplantation et succès clinique (défini comme l'évaluation primaire de l'efficacité) aux premiers moments de l'évaluation (1 et 4 semaines après la transplantation).
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1 et 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Liens utiles
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HOLOGENE 7
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