Klinisk studie for å vurdere sikkerhet og effektivitet av autologe dyrkede epidermale transplantater som inneholder epidermale stamceller genetisk modifisert hos pasienter med RDEB. (HOLOGENE7)
Prospektiv, åpen, ukontrollert klinisk utprøving for å vurdere sikkerheten og effektiviteten til autologe dyrkede epidermale transplantater som inneholder epidermale stamceller genetisk modifisert med en gamma-retroviral (rv) vektor som bærer COL7A1 cDNA for restaurering av epidermis hos pasienter med recessiv bullisk dylysosa.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en monosentrisk, prospektiv, åpen, ukontrollert klinisk studie, fase I/II.
Pasienter vil bli screenet i henhold til studiens inkluderings- og eksklusjonskriterier og vil være kandidater for behandlingen dersom alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene er oppfylt.
Etter bekreftelse av kvalifisering, vil pasienter gjennomgå biopsi for innsamling av de autologe epidermale cellene som skal brukes til å produsere vevet for behandlingen. I tilfelle alle kriterier er oppfylt, vil transplantasjonen av den nye dyrkede transgene epidermis planlegges i henhold til prosedyrene og pasientens behov.
Studiebehandlingen består av et kirurgisk inngrep for implantasjon av nye restaurerte stamceller.
Operasjonen vil bli utført i 2 trinn, den første tar sikte på å ta biopsi for å isolere epidermale celler inkludert stamceller. Biopsien vil bli behandlet i et laboratorium på et produksjonssted for regenerativ medisin hvor de vil bli korrigert, utvidet og klargjort som siste ark som skal implanteres. Derfor kan pasienten få sin andre intervensjon. I denne andre operasjonen vil genetisk korrigert dyrket epidermal autograft (Hologene 7) implanteres i det valgte området. Spesialkirurgen vil enten bruke lokal eller generell anestesi for implantatoperasjonen. Det behandlede området vil være immobilisert i noen dager etter denne operasjonen. Antibiotika og antiinflammatoriske legemidler vil bli administrert (om nødvendig) for å forhindre infeksjoner og for å minimere hevelse.
Tre måneder etter transplantasjonen vil det primære endepunktet bli evaluert av etterforskeren. Studien er fullført når 1 års (sekundært endepunkt) med oppfølging etter siste transplantasjon hos den siste pasienten er fullført.
Avslutningen av forsøket er definert som siste besøk av den siste pasienten etter siste behandling hvis noen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer. Informert samtykke vil også inkludere muligheten for ytterligere transplantasjoner og for overgang til den langsiktige forlengelsesperioden;
- Voksne mannlige og kvinnelige pasienter (≥18 år og < 55); Pediatriske pasienter i alderen 6 til 17 år vil også bli registrert.
- RDEB molekylær karakterisering ved mutasjonsanalyse;
- Ikke-kollagene domene (NC1 eller NC2) antistoff immunfluorescens eller farging positiv i Western Blot;
- Tilstedeværelse av kroniske (vedvarende i mer enn 3 måneder) store sår (>10 cm2) og/eller erosjon;
- En samarbeidende holdning til å følge opp studieprosedyrene (Omsorgspersoner ved mindreårige).
Ekskluderingskriterier:
- Kjente eller mistenkte intoleranser mot anestesi;
- Dårlig generell tilstand (ECOG-indeks >1)
- Ikke-opererbart eller metastaserende plateepitelkarsinom (SCC);
- Antistoffer mot type VII kollagen-assosierte antigener demonstrert ved indirekte immunfluorescens;
- Kliniske og/eller laboratorietegn på akutte systemiske infeksjoner på tidspunktet for screening. Pasienten kan screenes på nytt etter passende behandling;
- Alvorlige systemiske sykdommer (dvs. ukompensert diabetes);
- Kvinnelige forsøkspersoner: gravide eller ammende kvinner og alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide (dvs. kvinner i fertil alder) MED MINDRE de er villige til å bruke en eller flere pålitelige prevensjonsmetoder med en Pearl-indeks ≤1.
Allergi, følsomhet eller intoleranse overfor legemidler eller hjelpestoffer (overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene oppført i etterforskerens brosjyre eller i denne protokollen):
- Transportmedium (Dulbecco's Modified Eagles Medium supplert med L-glutamin)
- Fibrinstøtte
- Betaisodona
- Kontraindikasjoner til lokale eller systemiske antibiotika og/eller kortikosteroider som er foreskrevet i protokollen;
- Kontraindikasjoner for å gjennomgå omfattende kirurgiske prosedyrer;
- Klinisk signifikant eller ustabil samtidig sykdom eller andre kliniske kontraindikasjoner for stamcelletransplantasjon basert på etterforskerens vurdering eller andre samtidige medisinske tilstander som påvirker transplantasjonsprosedyren;
- Pasienter (eller foreldre i tilfelle av pediatriske emner) vil sannsynligvis ikke overholde studieprotokollen eller ute av stand til å forstå arten og omfanget av studien eller mulige fordeler eller uønskede effekter av studieprosedyrene og behandlingene.
- Deltakelse i en annen klinisk studie der undersøkelsesmedisin ble mottatt mindre enn 6 måneder før screeningbesøk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Genetisk korrigert dyrket epidermal autograft
Operasjonen vil bli utført i 2 trinn, den første tar sikte på å ta biopsi for å isolere epidermale celler inkludert stamceller. Biopsien vil bli behandlet i et laboratorium på et produksjonssted for regenerativ medisin hvor de vil bli korrigert, utvidet og klargjort som siste ark som skal implanteres. I den andre operasjonen vil genetisk korrigert dyrket epidermal autograft (Hologene 7) implanteres i det valgte området. Spesialkirurgen vil enten bruke lokal eller generell anestesi for implantatoperasjonen. Det behandlede området vil være immobilisert i noen dager etter denne operasjonen. Antibiotika og antiinflammatoriske legemidler vil bli administrert (om nødvendig) for å forhindre infeksjoner og for å minimere hevelse. |
Genetisk korrigert dyrket epidermal autograft (Hologene 7) er beregnet for transplantasjon på kirurgisk preparerte blemmerhudområder hos RDEB-pasienter og permanent regenerering av en sunn, funksjonell og fornyende epidermis som opprettholdes av transplantasjon av transduserte epidermale stamceller. Ved å ta noen autologe epidermale celler, vokser et nytt lag med transgent vev i laboratoriet. Dette laget av vev blir deretter implantert av en kirurg i det skadede området. Implantasjonen kan gjøres i ett eller flere områder og gjentas ved svikt i den første operasjonen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: 3 måneder
|
antall og prosentandel av pasienter som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og alvorlige bivirkninger (ADR) opptil 3 måneder etter første behandling.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet
Tidsramme: 3- og 12 måneder
|
Andel pasienter med klinisk suksess etter en eller flere behandlinger med studieprodukt ved 3 og 12 måneders oppfølging. Klinisk suksess oppnås når begge følgende betingelser er oppfylt: o Regenerering av en klinisk normal hud med fravær av påvisbar blemme. OG o Restaurering av type VII kollagenekspresjon og restaurering av forankringsfibriller i det behandlede området. |
3- og 12 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingssuksess
Tidsramme: 12 måneder
|
Prosentandel av pasienter definert som "suksess" av Investigator-stedet i henhold til de samme parameterne som for primær- og nøkkelsekundære effektvurderinger 12 måneder etter siste behandling;
|
12 måneder
|
|
Fibrin re-absorpsjon
Tidsramme: 1- og 4-uker
|
• Fullstendig matrisereabsorpsjon (ved visuell inspeksjon) en uke etter transplantasjonen og klinisk suksess (definert som den primære effektvurderingen) ved tidlige vurderingstidspunkter (1 og 4 uker etter transplantasjon).
|
1- og 4-uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HOLOGENE 7
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .