Klinická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti autologních kultivovaných epidermálních štěpů obsahujících epidermální kmenové buňky geneticky modifikované u pacientů s RDEB. (HOLOGENE7)
Prospektivní, otevřená, nekontrolovaná klinická studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti autologních kultivovaných epidermálních štěpů obsahujících epidermální kmenové buňky geneticky modifikované gama-retrovirovým (rv) vektorem nesoucím cDNA COL7A1 pro obnovu epidermis u pacientů s recesivní dystrofickou bulózou.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o monocentrickou, prospektivní, otevřenou, nekontrolovanou klinickou studii fáze I/II.
Pacienti budou vyšetřeni podle kritérií pro zařazení a vyloučení ze studie a budou kandidáty na léčbu, pokud nebudou splněna všechna kritéria pro zařazení a žádné z kritérií pro vyloučení.
Po potvrzení způsobilosti podstoupí pacienti biopsii pro odběr autologních epidermálních buněk, které mají být použity k produkci tkáně pro léčbu. V případě splnění všech kritérií bude transplantace nové kultivované transgenní epidermis naplánována podle postupů a potřeb pacienta.
Studovaná léčba spočívá v chirurgické intervenci pro implantaci nových obnovených kmenových buněk.
Operace bude provedena ve 2 fázích, první je zaměřena na odběr biopsie k izolaci epidermálních buněk včetně kmenových buněk. Biopsie bude zpracována v laboratoři výrobního závodu regenerativní medicíny, kde budou korigovány, rozšířeny a připraveny jako finální listy k implantaci. Pacient tedy může podstoupit druhý zákrok. Při této druhé operaci bude do vybrané oblasti implantován geneticky korigovaný kultivovaný epidermální autoštěp (Hologene 7). Specializovaný chirurg k operaci implantátu použije buď lokální nebo celkové anestetikum. Ošetřená oblast bude několik dní po této operaci imobilizována. K prevenci infekcí a minimalizaci otoků budou podávána antibiotika a protizánětlivé léky (v případě potřeby).
Tři měsíce po transplantaci vyhodnotí zkoušející primární cílový bod. Studie bude dokončena, když bude dokončen 1 rok (sekundární cíl) sledování po poslední transplantaci u posledního pacienta.
Konec studie je definován jako poslední návštěva posledního pacienta po poslední léčbě, pokud nějaká byla.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Salzburg, Rakousko, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií. Informovaný souhlas bude také zahrnovat možnost dalších transplantací a přechodu na dlouhodobé prodloužení;
- Dospělí muži a ženy (≥18 let a <55); Zařazeni budou i dětští pacienti ve věku od 6 do 17 let.
- RDEB molekulární charakterizace mutační analýzou;
- imunofluorescence protilátky s nekolagenní doménou (NC1 nebo NC2) nebo pozitivní barvení ve Western Blot;
- Přítomnost chronických (přetrvávajících déle než 3 měsíce) velkých ran (>10 cm2) a/nebo eroze;
- Kooperativní přístup při sledování studijních postupů (pečovatelé v případě nezletilých).
Kritéria vyloučení:
- Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost vůči anestezii;
- Špatný celkový stav (index ECOG >1)
- neresekabilní nebo metastázující spinocelulární karcinom (SCC);
- Protilátky proti antigenům asociovaným s kolagenem typu VII prokázané na nepřímé imunofluorescenci;
- Klinické a/nebo laboratorní příznaky akutních systémových infekcí v době screeningu. Pacient může být znovu vyšetřen po vhodné léčbě;
- Závažná systémová onemocnění (tj. nekompenzovaný diabetes);
- Ženské subjekty: těhotné nebo kojící ženy a všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět (tj. ženy ve fertilním věku), POKUD nejsou ochotny používat jednu nebo více spolehlivých metod antikoncepce s Pearl indexem ≤1.
Alergie, citlivost nebo intolerance na léčiva nebo pomocné látky (přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v brožuře pro zkoušejícího nebo v tomto protokolu):
- Transportní médium (Dulbecco's Modified Eagles Medium doplněné L-glutaminem)
- Podpora fibrinu
- Betaisodona
- Kontraindikace lokálních nebo systémových antibiotik a/nebo kortikosteroidů předpokládaných protokolem;
- Kontraindikace podstoupit rozsáhlé chirurgické zákroky;
- Klinicky významné nebo nestabilní souběžné onemocnění nebo jiné klinické kontraindikace transplantace kmenových buněk na základě úsudku zkoušejícího nebo jiné doprovodné zdravotní stavy ovlivňující postup transplantace;
- Pacienti (nebo rodiče v případě pediatrického subjektu) pravděpodobně nebudou dodržovat protokol studie nebo nejsou schopni porozumět povaze a rozsahu studie nebo možným přínosům nebo nežádoucím účinkům studijních postupů a léčebných postupů.
- Účast v jiné klinické studii, kde byl hodnocený lék podán méně než 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Geneticky korigovaný kultivovaný epidermální autoštěp
Operace bude provedena ve 2 fázích, první je zaměřena na odběr biopsie k izolaci epidermálních buněk včetně kmenových buněk. Biopsie bude zpracována v laboratoři výrobního závodu regenerativní medicíny, kde budou korigovány, rozšířeny a připraveny jako finální listy k implantaci. Ve druhé operaci bude do vybrané oblasti implantován geneticky korigovaný kultivovaný epidermální autoštěp (Hologene 7). Specializovaný chirurg k operaci implantátu použije buď lokální nebo celkové anestetikum. Ošetřená oblast bude několik dní po této operaci imobilizována. K prevenci infekcí a minimalizaci otoků budou podávána antibiotika a protizánětlivé léky (v případě potřeby). |
Geneticky korigovaný kultivovaný epidermální autoštěp (Hologene 7) je určen pro transplantaci do chirurgicky připravených puchýřovitých kožních oblastí pacientů s RDEB a trvalou regeneraci zdravé, funkční a obnovující se epidermis udržovanou přihojením transdukovaných epidermálních kmenových buněk. Odebráním některých autologních epidermálních buněk se v laboratoři vypěstuje nová vrstva transgenní tkáně. Tuto vrstvu tkáně pak chirurg implantuje do poškozené oblasti. Implantaci lze provést v jedné nebo více oblastech a opakovat v případě neúspěchu první operace.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost
Časové okno: 3 měsíce
|
počet a procento pacientů, u kterých se objevily nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE), závažné nežádoucí účinky (SAE) a závažné nežádoucí reakce na léky (ADR) až 3 měsíce po první léčbě.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost
Časové okno: 3 a 12 měsíců
|
Procento pacientů s klinickým úspěchem po jednom nebo více ošetřeních studovaným produktem po 3 a 12 měsících sledování. Klinického úspěchu je dosaženo, když jsou splněny obě následující podmínky: o Regenerace klinicky normálně vypadající kůže bez detekovatelných puchýřů. A o Obnovení exprese kolagenu typu VII a obnovení kotvících fibril v ošetřované oblasti. |
3 a 12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úspěch léčby
Časové okno: 12 měsíců
|
Procento pacientů definovaných jako „úspěch“ na místě zkoušejícího podle stejných parametrů jako u primárního a klíčového sekundárního hodnocení účinnosti 12 měsíců po poslední léčbě;
|
12 měsíců
|
|
Reabsorpce fibrinu
Časové okno: 1 a 4 týdny
|
• Kompletní reabsorpce matrice (vizuální kontrolou) jeden týden po transplantaci a klinický úspěch (definovaný jako primární hodnocení účinnosti) v časných bodech hodnocení (1 a 4 týdny po transplantaci).
|
1 a 4 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HOLOGENE 7
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .