Kliininen tutkimus autologisten viljeltyjen epidermaalisten siirteiden turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi, jotka sisältävät geneettisesti muunnettuja epidermaalisia kantasoluja potilailla, joilla on RDEB. (HOLOGENE7)
Prospektiivinen, avoin, kontrolloimaton kliininen tutkimus autologisten viljeltyjen epidermaalisten siirteiden turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi, jotka sisältävät gamma-retroviraalisella (rv) -vektorilla geneettisesti muunneltuja COL7A1-cDNA:ta sisältävää epidermissiirrännäistä ja ihottumaa patirmosoloosissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksikeskinen, prospektiivinen, avoin, kontrolloimaton kliininen tutkimus, vaihe I/II.
Potilaat seulotaan tutkimukseen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti, ja he ovat ehdokkaita hoitoon, jos kaikki mukaan ottaminen ja yksikään poissulkemiskriteeri ei täyty.
Kun kelpoisuus on vahvistettu, potilaille tehdään biopsia autologisten epidermaalisten solujen keräämiseksi, joita käytetään kudoksen tuottamiseen hoitoa varten. Mikäli kaikki kriteerit täyttyvät, suunnitellaan uuden viljellyn siirtogeenisen epidermiksen siirto toimenpiteiden ja potilaan tarpeiden mukaan.
Tutkimushoito koostuu kirurgisesta interventiosta uusien palautettujen kantasolujen implantoimiseksi.
Leikkaus suoritetaan kahdessa vaiheessa, joista ensimmäisessä on tarkoitus ottaa biopsia epidermaalisten solujen, mukaan lukien kantasolujen, eristämiseksi. Biopsia käsitellään regeneratiivisten lääkkeiden tuotantolaitoksen laboratoriossa, jossa ne korjataan, laajennetaan ja valmistetaan lopullisiksi istutettaviksi levyiksi. Siksi potilas voi saada toisen interventionsa. Tässä toisessa leikkauksessa geneettisesti korjattu viljelty epidermaalinen autografti (Hologene 7) istutetaan valitulle alueelle. Erikoiskirurgi käyttää joko paikallis- tai yleispuudutetta implanttileikkauksessa. Käsitelty alue pysyy liikkumattomana muutaman päivän ajan tämän leikkauksen jälkeen. Antibiootteja ja tulehduskipulääkkeitä annetaan (tarvittaessa) infektioiden ehkäisemiseksi ja turvotuksen minimoimiseksi.
Kolme kuukautta elinsiirron jälkeen tutkija arvioi ensisijaisen päätetapahtuman. Tutkimus on saatu päätökseen, kun 1 vuoden seuranta (toissijainen päätepiste) viimeisen potilaan viimeisen elinsiirron jälkeen on suoritettu.
Kokeen päättyminen määritellään viimeisen potilaan viimeiseksi käynniksi viimeisen mahdollisen hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Salzburg, Itävalta, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Tietoinen suostumus sisältää myös mahdollisuuden lisäsiirtoihin ja siirtymisen pitkäaikaiseen jatkojaksoon.
- Aikuiset mies- ja naispotilaat (≥18-vuotiaat ja <55-vuotiaat); Mukaan otetaan myös 6–17-vuotiaita lapsipotilaita.
- RDEB-molekyylien karakterisointi mutaatioanalyysillä;
- Ei-kollageenidomeeni (NC1 tai NC2) vasta-aineen immunofluoresenssi tai värjäytyminen positiivinen Western Blotissa;
- Krooniset (pysyvät yli 3 kuukautta) suuret haavat (>10 cm2) ja/tai eroosio;
- Yhteistyökykyinen asenne opintoprosessien seuraamiseen (alaikäisten omaishoitajat).
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu tai epäilty anestesia-intoleranssi;
- Huono yleinen kunto (ECOG-indeksi >1)
- Leikkauskelvoton tai metastasoiva levyepiteelisyöpä (SCC);
- Epäsuoralla immunofluoresenssilla osoitetut vasta-aineet tyypin VII kollageeniin liittyville antigeeneille;
- Kliiniset ja/tai laboratoriomerkit akuuteista systeemisistä infektioista seulonnan aikana. Potilas voidaan seuloa uudelleen asianmukaisen hoidon jälkeen;
- Vaikeat systeemiset sairaudet (esim. kompensoimaton diabetes);
- Naishenkilöt: raskaana olevat tai imettävät naiset ja kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi (esim. hedelmällisessä iässä olevat naiset) Elleivät he ole valmiita käyttämään yhtä tai useampaa luotettavaa ehkäisymenetelmää, jonka Pearl-indeksi on ≤1.
Allergia, herkkyys tai intoleranssi lääkkeille tai apuaineille (yliherkkyys jollekin tutkijan esitteessä tai tässä pöytäkirjassa luetelluille apuaineille):
- Kuljetusalusta (Dulbecco's Modified Eagles Medium täydennettynä L-glutamiinilla)
- Fibriinituki
- Betaisodona
- Protokollan mukaisten paikallisten tai systeemisten antibioottien ja/tai kortikosteroidien vasta-aiheet;
- Vasta-aiheet laajojen kirurgisten toimenpiteiden suorittamiselle;
- Kliinisesti merkittävä tai epästabiili samanaikainen sairaus tai muut kliiniset vasta-aiheet kantasolusiirrolle, jotka perustuvat tutkijan arvioon tai muihin samanaikaisiin lääketieteellisiin tiloihin, jotka vaikuttavat siirtomenettelyyn;
- Potilaat (tai vanhemmat, jos kyseessä on lapsipotilas), eivät todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai eivät ymmärrä tutkimuksen luonnetta ja laajuutta tai tutkimusmenetelmien ja hoitojen mahdollisia etuja tai ei-toivottuja vaikutuksia.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkimuslääke vastaanotettiin alle 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Geneettisesti korjattu viljelty epidermaalinen autografti
Leikkaus suoritetaan kahdessa vaiheessa, joista ensimmäisessä on tarkoitus ottaa biopsia epidermaalisten solujen, mukaan lukien kantasolujen, eristämiseksi. Biopsia käsitellään regeneratiivisten lääkkeiden tuotantolaitoksen laboratoriossa, jossa ne korjataan, laajennetaan ja valmistetaan lopullisiksi istutettaviksi levyiksi. Toisessa leikkauksessa valitulle alueelle istutetaan geneettisesti korjattu viljelty epidermaalinen autografti (Hologene 7). Erikoiskirurgi käyttää joko paikallis- tai yleispuudutetta implanttileikkauksessa. Käsitelty alue pysyy liikkumattomana muutaman päivän ajan tämän leikkauksen jälkeen. Antibiootteja ja tulehduskipulääkkeitä annetaan (tarvittaessa) infektioiden ehkäisemiseksi ja turvotuksen minimoimiseksi. |
Geneettisesti korjattu viljelty epidermaalinen autografti (Hologene 7) on tarkoitettu siirrettäväksi RDEB-potilaiden kirurgisesti valmistetuille rakkuloisille ihoalueille ja terveen, toimivan ja uusiutuvan orvaskeden pysyvään uudistamiseen, jota ylläpidetään transdusoitujen epidermaalisten kantasolujen kiinnittymisellä. Ottamalla joitakin autologisia epidermaalisia soluja, uusi kerros siirtogeenistä kudosta kasvatetaan laboratoriossa. Tämän jälkeen kirurgi istuttaa tämän kudoskerroksen vaurioituneelle alueelle. Implantaatio voidaan tehdä yhdelle tai useammalle alueelle ja toistaa, jos ensimmäinen leikkaus epäonnistuu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Niiden potilaiden lukumäärä ja prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TRAE), vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja vakavia haittavaikutuksia (ADR) enintään 3 kuukautta ensimmäisen hoidon jälkeen.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tehokkuus
Aikaikkuna: 3 ja 12 kuukautta
|
Kliinisesti menestyneiden potilaiden prosenttiosuus yhden tai useamman tutkimustuotteen hoidon jälkeen 3 ja 12 kuukauden seurannassa. Kliininen menestys saavutetaan, kun molemmat seuraavat ehdot täyttyvät: o Kliinisesti normaalilta näyttävän ihon uusiutuminen ilman havaittavissa olevia rakkuloita. JA o Tyypin VII kollageenin ilmentymisen palauttaminen ja ankkuroivien fibrillien palauttaminen hoidetulle alueelle. |
3 ja 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon onnistuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaiden prosenttiosuus, jotka tutkijapaikka on määritellyt "onnistuneiksi" samojen parametrien mukaan kuin ensisijaisessa ja keskeisessä toissijaisessa tehokkuuden arvioinnissa 12 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen;
|
12 kuukautta
|
|
Fibriinin uudelleen imeytyminen
Aikaikkuna: 1 ja 4 viikkoa
|
• Täydellinen matriisin reabsorptio (silmämääräisellä tarkastelulla) viikon kuluttua siirrosta ja kliininen onnistuminen (määritelty ensisijaiseksi tehokkuuden arvioksi) varhaisen arvioinnin ajankohtina (1 ja 4 viikkoa siirron jälkeen).
|
1 ja 4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HOLOGENE 7
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .