Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von autologen kultivierten epidermalen Transplantaten mit genetisch veränderten epidermalen Stammzellen bei Patienten mit RDEB. (HOLOGENE7)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren. Die Einverständniserklärung umfasst auch die Möglichkeit zusätzlicher Transplantationen und des Übertrags auf den Langzeitverlängerungszeitraum;
2. Erwachsene männliche und weibliche Patienten (≥ 18 Jahre und < 55); Pädiatrische Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren werden ebenfalls aufgenommen.
3. Molekulare Charakterisierung von RDEB durch Mutationsanalyse;
4. Nicht-Kollagendomänen-Antikörper (NC1 oder NC2) Immunfluoreszenz oder positive Färbung im Western Blot;
5. Vorhandensein von chronischen (mehr als 3 Monate andauernden) großen Wunden (>10 cm2) und/oder Erosion;
6. Eine kooperative Einstellung zur Nachbereitung des Studienablaufs (Betreuer bei Minderjährigen).

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte oder vermutete Unverträglichkeiten gegenüber Anästhetika;
2. Schlechter Allgemeinzustand (ECOG-Index >1)
3. Nicht resezierbares oder metastasierendes Plattenepithelkarzinom (SCCs);
4. Antikörper gegen Typ-VII-Kollagen-assoziierte Antigene, nachgewiesen durch indirekte Immunfluoreszenz;
5. Klinische und/oder Laboranzeichen akuter systemischer Infektionen zum Zeitpunkt des Screenings. Patient kann nach entsprechender Behandlung erneut untersucht werden;
6. Schwere systemische Erkrankungen (d.h. unkompensierter Diabetes);
7. Weibliche Probanden: schwangere oder stillende Frauen und alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden (d. h. Frauen im gebärfähigen Alter), ES SEI DENN, sie sind bereit, eine oder mehrere zuverlässige Verhütungsmethoden mit einem Pearl-Index ≤1 anzuwenden.

8. Allergie, Empfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimitteln oder Hilfsstoffen (Überempfindlichkeit gegen einen der in der Prüfarztbroschüre oder in diesem Protokoll aufgeführten Hilfsstoffe):

   • Transportmedium (Dulbecco's Modified Eagles Medium ergänzt mit L-Glutamin)
   • Fibrin-Unterstützung
   • Betaisodona
9. Kontraindikationen für die im Protokoll vorgesehenen lokalen oder systemischen Antibiotika und/oder Kortikosteroide;
10. Kontraindikationen für umfangreiche chirurgische Eingriffe;
11. Klinisch signifikante oder instabile gleichzeitige Erkrankung oder andere klinische Kontraindikationen für eine Stammzelltransplantation basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes oder andere Begleiterkrankungen, die das Transplantationsverfahren beeinflussen;
12. Patienten (oder Eltern im Fall von pädiatrischen Probanden), die das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht einhalten oder die Art und den Umfang der Studie oder die möglichen Vorteile oder unerwünschten Wirkungen der Studienverfahren und -behandlungen nicht verstehen können.
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, bei der das Prüfpräparat weniger als 6 Monate vor dem Screening-Besuch erhalten wurde.