Ensaio Clínico para Avaliar a Segurança e Eficácia de Enxertos Epidérmicos Cultivados Autólogos Contendo Células Tronco Epidérmicas Geneticamente Modificadas em Pacientes com EBDR. (HOLOGENE7)
Ensaio clínico prospectivo, aberto e não controlado para avaliar a segurança e a eficácia de enxertos epidérmicos cultivados autólogos contendo células-tronco epidérmicas geneticamente modificadas com um vetor gama-retroviral (rv) portador de cDNA COL7A1 para restauração da epiderme em pacientes com epidermólise bolhosa distrófica recessiva.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico monocêntrico, prospectivo, aberto, não controlado, fase I/II.
Os pacientes serão selecionados de acordo com os critérios de inclusão e exclusão do estudo e serão candidatos ao tratamento se todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão forem atendidos.
Após a confirmação da elegibilidade, os pacientes serão submetidos a biópsia para coleta das células epidérmicas autólogas a serem utilizadas na produção do tecido para o tratamento. Caso todos os critérios sejam atendidos, o transplante da nova epiderme transgênica cultivada será planejado de acordo com os procedimentos e a necessidade do paciente.
O tratamento do estudo consiste em uma intervenção cirúrgica para implantação de novas células-tronco restauradas.
A cirurgia será realizada em 2 etapas, a primeira visa fazer biópsia para isolar células epidérmicas, incluindo células-tronco. As biópsias serão processadas em um laboratório de uma fábrica de medicamentos regenerativos onde serão corrigidas, ampliadas e preparadas como lâminas definitivas a serem implantadas. Portanto, o paciente pode ter sua segunda intervenção. Nesta segunda cirurgia, o autoenxerto epidérmico cultivado geneticamente corrigido (Hologene 7) será implantado na área selecionada. O cirurgião especialista usará um anestésico local ou geral para a operação do implante. A área tratada ficará imobilizada por alguns dias após esta operação. Antibióticos e anti-inflamatórios serão administrados (se necessário) para prevenir infecções e minimizar o inchaço.
Três meses após o transplante, o endpoint primário será avaliado pelo investigador. A conclusão do estudo será alcançada quando 1 ano (endpoint secundário) de acompanhamento após o último transplante no último paciente for completado.
O final do ensaio é definido como a última visita do último paciente após o último tratamento, se houver.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Salzburg, Áustria, 5020
- EB House Austria, Department of Dermatology, Paracelsus Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo. O consentimento informado também incluirá a possibilidade de transplantes adicionais e a passagem para o período de extensão de longo prazo;
- Pacientes adultos de ambos os sexos (≥18 anos e < 55); Pacientes pediátricos de 6 a 17 anos também serão inscritos.
- caracterização molecular RDEB por análise de mutação;
- Imunofluorescência de anticorpo de domínio não colágeno (NC1 ou NC2) ou coloração positiva em Western Blot;
- Presença de grandes feridas crônicas (persistentes por mais de 3 meses) (>10 cm2) e/ou erosão;
- Uma atitude cooperativa para acompanhar os procedimentos do estudo (Cuidadores em caso de menores).
Critério de exclusão:
- Intolerâncias conhecidas ou suspeitas contra a anestesia;
- Mau estado geral (índice ECOG >1)
- Carcinoma de células escamosas (CCEs) irressecável ou metastático;
- Anticorpos para antígenos associados ao colágeno tipo VII demonstrados por imunofluorescência indireta;
- Sinais clínicos e/ou laboratoriais de infecções sistêmicas agudas no momento da triagem. O paciente pode ser reavaliado após o tratamento adequado;
- Doenças sistêmicas graves (ou seja, diabetes descompensada);
- Indivíduos do sexo feminino: mulheres grávidas ou lactantes e todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (i.e. mulheres com potencial para engravidar) A MENOS que estejam dispostas a usar um ou mais métodos confiáveis de contracepção com um índice de Pearl ≤1.
Alergia, sensibilidade ou intolerância a drogas ou excipientes (hipersensibilidade a qualquer um dos excipientes listados no folheto do investigador ou neste protocolo):
- Meio de transporte (Meio Eagles Modificado de Dulbecco suplementado com L-glutamina)
- Suporte de fibrina
- Betaisodona
- Contraindicações aos antibióticos e/ou corticosteroides locais ou sistêmicos previstos no protocolo;
- Contra-indicações para se submeter a procedimentos cirúrgicos extensos;
- Doença concomitante clinicamente significativa ou instável ou outras contra-indicações clínicas para transplante de células-tronco com base no julgamento do investigador ou outras condições médicas concomitantes que afetem o procedimento de enxerto;
- Pacientes (ou pais no caso de sujeitos pediátricos) com pouca probabilidade de cumprir o protocolo do estudo ou incapazes de entender a natureza e o escopo do estudo ou os possíveis benefícios ou efeitos indesejados dos procedimentos e tratamentos do estudo.
- Participação em outro ensaio clínico em que o medicamento experimental foi recebido menos de 6 meses antes da consulta de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Autoenxerto epidérmico cultivado geneticamente corrigido
A cirurgia será realizada em 2 etapas, a primeira visa fazer biópsia para isolar células epidérmicas, incluindo células-tronco. As biópsias serão processadas em um laboratório de uma fábrica de medicamentos regenerativos onde serão corrigidas, ampliadas e preparadas como lâminas definitivas a serem implantadas. Na segunda cirurgia, o autoenxerto epidérmico cultivado geneticamente corrigido (Hologene 7) será implantado na área selecionada. O cirurgião especialista usará um anestésico local ou geral para a operação do implante. A área tratada ficará imobilizada por alguns dias após esta operação. Antibióticos e anti-inflamatórios serão administrados (se necessário) para prevenir infecções e minimizar o inchaço. |
O autoenxerto epidérmico cultivado geneticamente corrigido (Hologene 7) destina-se ao transplante em áreas de pele com bolhas preparadas cirurgicamente de pacientes com RDEB e regeneração permanente de uma epiderme saudável, funcional e renovadora sustentada pelo enxerto de células-tronco epidérmicas transduzidas. Ao retirar algumas células epidérmicas autólogas, uma nova camada de tecido transgênico é cultivada em laboratório. Esta camada de tecido é então implantada por um cirurgião na área danificada. A implantação pode ser feita em uma ou mais áreas e repetida em caso de falha da primeira cirurgia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança
Prazo: 3 meses
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número e porcentagem de pacientes que apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs), eventos adversos graves (SAEs) e reações adversas graves a medicamentos (RAMs) até 3 meses após o primeiro tratamento.
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia
Prazo: 3 e 12 meses
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Porcentagem de pacientes com sucesso clínico após um ou mais tratamentos com o produto do estudo em 3 e 12 meses de acompanhamento. O sucesso clínico é alcançado quando ambas as condições a seguir são atendidas: o Regeneração de uma pele de aparência clinicamente normal com ausência de bolhas detectáveis. E o Restauração da expressão do colágeno tipo VII e restauração das fibrilas de ancoragem na área tratada. |
3 e 12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sucesso do tratamento
Prazo: 12 meses
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Porcentagem de pacientes definida como "sucesso" pelo centro do investigador de acordo com os mesmos parâmetros das avaliações de eficácia primária e secundária principal 12 meses após o último tratamento;
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12 meses
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Reabsorção de fibrina
Prazo: 1 e 4 semanas
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• Reabsorção completa da matriz (por inspeção visual) uma semana após o transplante e sucesso clínico (definido como a avaliação de eficácia primária) em pontos de tempo de avaliação precoce (1 e 4 semanas após o transplante).
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1 e 4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Links úteis
- Correction of junctional epidermolysis bullosa by transplantation of genetically modified epidermal stem cells.
- Long-term stability and safety of transgenic cultured epidermal stem cells in gene therapy of junctional epidermolysis bullosa.
- Closure of a large chronic wound through transplantation of gene-corrected epidermal stem cells.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HOLOGENE 7
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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