HIV에 감염된 신장 이식 수혜자의 CCR5 발현 및 HIV-1 저장소에 대한 Sirolimus 및 Maraviroc의 영향
Sirolimus + Maraviroc이 HIV에 감염된 신장이식 수혜자에서 CCR5(Chemokine Receptor 5) 및 HIV-1 바이러스 저장소 발현에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
이 연구는 파일럿, 전향적, 단일 센터, 공개 라벨, 비무작위, 비통제 임상 시험이 될 것입니다. 15명의 HIV 감염 신장 이식 수용자가 연구에 등록됩니다. 모집은 메릴랜드대학교 신장이식 및 감염내과 외래진료과를 통해 진행된다.
이 연구에는 안정적인 사구체 여과율(GFR) >25인 환자와 CD4 수가 >200인 HIV 억제 환자가 포함됩니다. 이 환자들은 메릴랜드 대학의 이식 신장학 및 전염병 클리닉에서 모집될 것입니다. 신장이식클리닉은 신장내과 전문의, 약물 관리를 돕는 약사, 환자의 치료 조정을 돕는 코디네이터가 통합된 종합 클리닉입니다.
모든 환자는 인간 바이러스학 연구소(Institute of Human Virology, IHV) 임상 연구 부서 또는 이식 신장학 또는 전염병 클리닉에서 선별 검사를 받게 됩니다. 이 방문에서 모든 환자는 기관 검토 위원회(IRB)의 승인에 따라 정보에 입각한 동의서에 서명하고, 병력 및 신체 검사를 받고, 선별 임상 및 연구 실험실을 뽑습니다. 추가 요구 사항은 등록 전 Trofile 테스트입니다. 이러한 결과에 따라 자격이 결정됩니다.
간격 병력 및 신체 검사가 수행되고 안전 실험실(및 가임 여성을 위한 임신 테스트)이 확인된 후 0일부터 연구 약물이 처방됩니다(환자가 아직 복용하지 않은 경우). 의약품은 식품의약국(FDA) 승인 의약품이므로 환자의 약국에서 보험을 사용하여 조제합니다.
환자의 시롤리무스가 미리 결정된(이식 신장 전문의에 의해) 정상 상태에 도달할 때까지 환자는 처음에 시롤리무스 수치와 신장 기능에 대해 매주 모니터링됩니다. 그런 다음 새로운 약물 조합을 사용하는 동안 4주차에 추적한 다음 12주마다 추적할 것입니다. 안전 실험실(혈액 수, 신장 및 간 기능), HIV 바이러스 부하, 분화 4(CD4) 수 및 라파마이신 수치는 이러한 각 방문에서 검토되며 지정된 기간 내에 확인되지 않으면 이러한 실험실이 반복됩니다. 연구 방문에서. 환자는 또한 연구 준수에 대해 조언을 받고 부작용에 대해 모니터링됩니다.
안전성 및 부작용 모니터링은 각 연구 방문에서 발생할 것입니다. 연구 간호사는 연구 약물과 관련이 있을 수도 있고 없을 수도 있는 부작용에 대해 문의할 것입니다. 환자의 연구 참여와 관련이 있는지 또는 환자의 연구 참여와 일시적으로 관련이 있는지 여부에 관계없이 모든 불리한 의료 사건은 기록됩니다. 모든 3등급 또는 4등급 AE 및 모든 심각한 유해 사례(SAE)는 발생 시 연구 팀에서 검토합니다. 연구 팀이 예상한 것보다 더 높은 빈도로 발생하는 3등급 이상으로 분류된 부작용(AE)은 IRB 및 책임 연구원에게 보고됩니다.
치료 방문의 끝은 96주차에 발생합니다. 임상 안전 검사(혈구 수, 신장 및 간 기능), HIV 바이러스 부하, CD4 수 및 라파마이신 수치는 미리 지정된 기간 내에 수행되지 않은 경우 이번 방문에서 수행됩니다. 환자는 이식 신장 전문의 및 전염병 제공자와 함께 현재 새로운 약물을 중단하거나 계속할 수 있는 옵션이 제공됩니다.
연구 유형
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- Institute of Human Virology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있으며 연구 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
- 의료 기록 문서, ELISA 및 웨스턴 블롯 테스트 또는 검출 가능한 HIV 바이러스 부하 기록을 기반으로 한 HIV 감염 진단
- 참가자는 > 또는 = 18세입니다.
- CD4 T 세포 수 > 또는 = 등록 전 16주 이내에 마이크로리터당 200개 세포
- 등록 전 16주 이내에 가장 최근의 HIV-1 RNA < 50 copies/ml
- 참가자는 신장 이식 후 6개월 이상이어야 합니다.
- 등록 전 최소 6개월 동안 GFR >25
- 등록 전 최소 6개월 동안 면역억제 요법 유지
- 가임 연령의 여성 참가자는 등록 후 30일 이내에 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HCG) 임신 테스트에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 시 단백뇨는 단백뇨 단백질 대 크레아티닌 비율 >1000mg/g으로 정의됩니다.
- 다음 활동성 기회 감염: 진행성 다초점 백질뇌증(PML), 파종성 크립토코쿠스증, 만성 크립토스포리디움증과 같은 진행성 만성 감염
- 표재성 피부 종양, 외음부 상피내 종양(VIN), 자궁경부 상피내 종양(CIN) 또는 항문 상피내 종양(AIN) 이외의 활동성 악성 종양
- 등록 전 6개월 동안 거부 치료를 위한 유도 면역억제 요법과 함께 증강된 면역억제 이력
- 마라비록 또는 시롤리무스에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성
- 임신 또는 모유 수유
- PI에 의해 약물 순응에 상당한 제한을 두는 것으로 판단되는 활성 약물 남용 또는 정신 건강 문제.
- 스크리닝 시 트리글리세라이드 상승 > 750; 또는 치료에도 불구하고 LDL-c > 160
- 스크리닝 전 30일 이내에 조사 약물 사용
- 아나필락시스 및 두드러기, 호흡 곤란, 혈관 부종 및 복통과 같은 관련 증상을 포함하여 마크로라이드 항생제에 대한 심각한 이상 반응의 병력.
- 위에 나열되지 않은 과거 또는 현재의 의학적 문제로, 조사자의 재량에 따라 연구 참여로 인해 추가적인 위험이 발생할 수 있고, 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해하거나 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.
- 마라비록 또는 시롤리무스 사용에 대한 알려진 금기 사항
- rifampin, rifabutin, rifapentine, St. John's wort, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine 또는 dofetilide의 병용에 대한 현재 및 지속적인 필요성
- 현재 불완전하게 치유된 상처
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시롤리무스 + 마라비록
참가자는 이미 이러한 약물 중 하나를 복용하지 않는 한 Sirolimus와 Maraviroc의 조합에 배치됩니다.
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환자는 0일부터 Sirolimus와 Maraviroc의 조합에 배치되고 96주 동안 임상 안전 실험실, Sirolimus 수준 및 연구 실험실에서 정기적으로 모니터링하여 HIV 저장소, CCR5 밀도 및 면역 활성화
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV 바이러스 저장소
기간: 96주
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총 세포 HIV DNA
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96주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV 바이러스 저장소의 이차 조치
기간: 96주
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염색체 HIV DNA
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96주
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순환 HIV
기간: 96주
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초민감성 HIV RNA
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96주
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CCR5 수용체 밀도
기간: 96주
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CCR5 수용체 밀도
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96주
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CCR5 발현
기간: 96주
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CCR5를 발현하는 T 세포의 백분율
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96주
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급성 세포 거부
기간: 96주
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T 세포 매개 거부반응(ACR)의 발생률
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96주
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항체 매개 거부
기간: 96주
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항체 매개 거부반응(AMR)의 발생률
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96주
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Ki67에 의해 측정된 면역 활성화/염증 마커
기간: 96주
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Ki67의 측정
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96주
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분화 클러스터 38(CD38)에 의해 측정된 면역 활성화/염증 마커
기간: 96주
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CD38의 측정
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96주
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인간 백혈구 항원-항원 D 관련(HLA DR)에 의해 측정된 면역 활성화/염증 마커
기간: 96주
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HLA DR 측정
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96주
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프로그램된 사망 1(PD-1)에 의해 측정된 면역 활성화/염증의 마커
기간: 96주
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PD-1 측정
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96주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jennifer S Husson, MD,MPH, University of Maryland, College Park
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HP-00072807
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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