Virkning af Sirolimus og Maraviroc på CCR5-ekspression og HIV-1-reservoiret hos HIV-inficerede nyretransplantationsmodtagere

Studiet vil være et pilotprojekt, et prospektivt, enkeltcenter, åbent, ikke-randomiseret, ikke-kontrolleret klinisk forsøg. 15 HIV-inficerede nyretransplanterede modtagere vil blive indskrevet i undersøgelsen. Rekruttering vil blive udført gennem ambulatoriet for nyretransplantation og infektionssygdomme ved University of Maryland.

Undersøgelsen vil omfatte patienter med stabile glomerulære filtrationshastigheder (GFR'er) >25 med undertrykt HIV med CD4-tal >200. Disse patienter vil blive rekrutteret fra University of Marylands klinikker for transplantation af nefrologi og infektionssygdomme. Den transplanterede nefrologiske klinik er en multidisciplinær klinik, der omfatter nefrologer, farmaceuter til at hjælpe med medicinhåndtering og koordinatorer til at hjælpe patienterne med at koordinere behandlingen.

Alle patienter vil blive screenet enten på Institut for Human Virology (IHV) Clinical Research Unit eller i transplantationsnefrologiske eller infektionssygdomsklinikker. Ved dette besøg vil alle patienter underskrive et informeret samtykke som godkendt af vores institutionelle revisionsudvalg (IRB), have en anamnese og en fysisk undersøgelse og få tegnet kliniske screenings- og forskningslaboratorier. Yderligere krav vil være Trofil test før tilmelding. Berettigelse vil blive afgjort baseret på disse resultater.

Studielægemidler vil blive ordineret (hvis patienten ikke allerede tager dem) fra dag 0 efter en intervalhistorie og fysisk undersøgelse er udført og sikkerhedslaboratorier (og graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder) er kontrolleret. Medicinen vil blive udfyldt af patientens apotek ved hjælp af deres forsikring, da disse er både Food and Drug Administration (FDA) godkendte lægemidler.

Patienterne vil initialt blive overvåget ugentligt for sirolimusniveauer og nyrefunktion, indtil deres sirolimus er i den forudbestemte (af deres transplanterede nefrolog) steady state. De vil så blive fulgt i uge 4, og derefter hver 12. uge, mens de er på den nye medicinkombination. Sikkerhedslaboratorier (blodtal, nyre- og leverfunktion), HIV-virusmængder, cluster of differentiation 4 (CD4) tællinger og rapamycinniveauer vil blive gennemgået ved hvert af disse besøg, og hvis de ikke kontrolleres inden for den angivne tidsperiode, vil disse laboratorier blive gentaget ved studiebesøget. Patienter vil også blive informeret om undersøgelsesadhærens og overvåget for bivirkninger.

Overvågning af sikkerhed og uønskede hændelser vil finde sted ved hvert studiebesøg. Forskningssygeplejersker vil forespørge om uønskede hændelser, der kan eller måske ikke er relateret til undersøgelsesmedicin. Alle ugunstige medicinske hændelser vil blive registreret, uanset om de anses for at være relateret til patientens deltagelse i forskningen eller tidsmæssigt forbundet med patientens deltagelse i forskningen. Enhver grad 3 eller 4 AE'er og alle alvorlige bivirkninger (SAE'er) vil blive gennemgået, efterhånden som de opstår af undersøgelsesholdet. Uønskede hændelser (AE'er) klassificeret som grad 3 eller højere, der forekommer med en frekvens, der er større end den forventede af undersøgelsesholdet, vil blive rapporteret til IRB og hovedinvestigator.

Behandlingsbesøgets afslutning finder sted i uge 96. Kliniske sikkerhedslaboratorier (blodtal, nyre- og leverfunktion), HIV-virusmængde, CD4-tællinger og rapamycinniveauer vil blive udført ved dette besøg, hvis det ikke udføres inden for den forudbestemte tidsperiode. Patienter vil få mulighed for, i samarbejde med deres transplanterede nefrolog og deres udbyder af infektionssygdomme, at afbryde eller fortsætte med den nye medicin på dette tidspunkt.