Impacto do Sirolimo e do Maraviroc na Expressão do CCR5 e no Reservatório do HIV-1 em Receptores de Transplante Renal Infectados pelo HIV

O estudo será um ensaio clínico piloto, prospectivo, de centro único, aberto, não randomizado e não controlado. 15 receptores de transplante renal infectados pelo HIV serão incluídos no estudo. O recrutamento será realizado através dos ambulatórios de transplante renal e doenças infecciosas da Universidade de Maryland.

O estudo incluirá pacientes com taxas de filtração glomerular (GFRs) estáveis ​​> 25 com HIV suprimido com contagens de CD4 > 200. Esses pacientes serão recrutados nas clínicas de nefrologia e doenças infecciosas da Universidade de Maryland. A clínica de nefrologia de transplante é uma clínica multidisciplinar que incorpora nefrologistas, farmacêuticos para auxiliar no gerenciamento de medicamentos e coordenadores para auxiliar os pacientes na coordenação do cuidado.

Todos os pacientes serão triados na Unidade de Pesquisa Clínica do Instituto de Virologia Humana (IHV) ou na nefrologia de transplantes ou clínicas de doenças infecciosas. Nesta visita, todos os pacientes assinarão um consentimento informado conforme aprovado por nosso conselho de revisão institucional (IRB), farão um histórico e exame físico e terão exames clínicos de triagem e laboratórios de pesquisa desenhados. Requisitos adicionais serão testes de Trofile antes da inscrição. A elegibilidade será determinada com base nesses resultados.

Os medicamentos do estudo serão prescritos (se o paciente ainda não os estiver tomando) começando no dia 0, após a realização de um histórico de intervalo e exame físico e exames laboratoriais de segurança (e testes de gravidez para mulheres com potencial para engravidar). Os medicamentos serão preenchidos pela farmácia do paciente, usando seu seguro, pois são medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA).

Os pacientes serão inicialmente monitorados semanalmente quanto aos níveis de sirolimus e função renal, até que seu sirolimus esteja no estado estacionário pré-determinado (pelo seu nefrologista de transplante). Eles serão acompanhados na semana 4 e depois a cada 12 semanas enquanto estiverem na nova combinação de medicamentos. Laboratórios de segurança (hemograma, função renal e hepática), cargas virais de HIV, contagens de agrupamento de diferenciação 4 (CD4) e níveis de rapamicina serão revisados ​​em cada uma dessas visitas e, se não forem verificados dentro do período de tempo especificado, esses exames laboratoriais serão repetidos na visita de estudo. Os pacientes também serão informados sobre a adesão ao estudo e monitorados quanto a eventos adversos.

O monitoramento de eventos adversos e de segurança ocorrerá a cada visita do estudo. Os enfermeiros da pesquisa farão perguntas sobre eventos adversos que podem ou não estar relacionados aos medicamentos do estudo. Serão registradas quaisquer ocorrências médicas desfavoráveis, consideradas ou não relacionadas à participação do paciente na pesquisa ou temporalmente associadas à participação do paciente na pesquisa. Quaisquer EAs de grau 3 ou 4 e todos os eventos adversos graves (SAEs) serão revisados ​​à medida que ocorrerem pela equipe do estudo. Eventos adversos (EAs) classificados como grau 3 ou superior ocorrendo com uma frequência maior do que a esperada pela equipe do estudo serão relatados ao IRB e ao investigador principal.

A consulta de fim de tratamento ocorrerá na semana 96. Laboratórios de segurança clínica (hemograma, função renal e hepática), carga viral de HIV, contagem de CD4 e níveis de rapamicina serão realizados nesta visita se não forem realizados no período de tempo pré-especificado. Os pacientes terão a opção, em conjunto com seu nefrologista de transplante e seu provedor de doenças infecciosas, de descontinuar ou continuar os novos medicamentos neste momento.