Virkningen av Sirolimus og Maraviroc på CCR5-ekspresjon og HIV-1-reservoaret hos HIV-infiserte nyretransplantasjonsmottakere

Studien vil være en pilot, prospektiv, enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert, ikke-kontrollert klinisk studie. 15 HIV-infiserte nyretransplanterte vil bli registrert i studien. Rekruttering vil foregå gjennom poliklinikkene for nyretransplantasjon og infeksjonssykdommer ved University of Maryland.

Studien vil inkludere pasienter med stabil glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >25 med undertrykt HIV med CD4-tall >200. Disse pasientene vil bli rekruttert fra University of Marylands klinikker for transplantasjon av nefrologi og infeksjonssykdommer. Transplantasjonsnefrologisk klinikk er en tverrfaglig klinikk som inkluderer nefrologer, farmasøyter for å hjelpe til med medisinbehandling og koordinatorer for å hjelpe pasientene med å koordinere omsorgen.

Alle pasienter vil bli screenet enten ved Institutt for human virologi (IHV) Clinical Research Unit eller i transplantasjonsnefrologi- eller infeksjonsklinikkene. Ved dette besøket vil alle pasienter signere et informert samtykke som er godkjent av vår institusjonelle vurderingskomité (IRB), ha en anamnese og fysisk undersøkelse, og få tegnet screening av kliniske og forskningslaboratorier. Ytterligere krav vil være Trofil-testing før påmelding. Kvalifisering vil bli bestemt basert på disse resultatene.

Studiemedisiner vil bli foreskrevet (hvis pasienten ikke allerede tar dem) fra dag 0 etter at en intervallhistorie og fysisk undersøkelse er utført og sikkerhetslaboratorier (og graviditetstester for kvinner i fertil alder) er kontrollert. Medisinene vil bli fylt av pasientens apotek, ved å bruke deres forsikring da disse er både Food and Drug Administration (FDA) godkjente legemidler.

Pasienter vil initialt bli overvåket ukentlig for sirolimusnivåer og nyrefunksjon, inntil sirolimus er på forhåndsbestemt (av sin transplanterte nefrolog) steady state. De vil deretter følges i uke 4, og deretter hver 12. uke mens de går på den nye medikamentkombinasjonen. Sikkerhetslaboratorier (blodtelling, nyre- og leverfunksjon), HIV-viral belastning, cluster of differentiation 4 (CD4) tellinger og rapamycinnivåer vil bli gjennomgått ved hvert av disse besøkene, og hvis de ikke kontrolleres innen den angitte tidsperioden, vil disse laboratoriene bli gjentatt ved studiebesøket. Pasienter vil også bli informert om studietilslutning og overvåket for uønskede hendelser.

Overvåking av sikkerhet og uønskede hendelser vil finne sted hvert studiebesøk. Forskningssykepleiere vil spørre om uønskede hendelser som kan eller ikke kan være relatert til studiemedikamenter. Eventuelle ugunstige medisinske hendelser vil bli registrert, enten de anses relatert til pasientens deltakelse i forskningen eller tidsmessig forbundet med pasientens deltakelse i forskningen. Eventuelle bivirkninger av grad 3 eller 4 og alle alvorlige bivirkninger (SAE) vil bli vurdert etter hvert som de oppstår av studieteamet. Uønskede hendelser (AE) klassifisert som grad 3 eller høyere som oppstår med en frekvens som er høyere enn forventet av studieteamet, vil bli rapportert til IRB og hovedetterforsker.

Behandlingsbesøket avsluttes i uke 96. Kliniske sikkerhetslaboratorier (blodtelling, nyre- og leverfunksjon), HIV-virusmengde, CD4-tellinger og rapamycinnivåer vil bli utført ved dette besøket hvis det ikke gjøres i den forhåndsdefinerte tidsperioden. Pasienter vil bli gitt muligheten til å avbryte eller fortsette med de nye medisinene i samråd med transplantasjonsnefrologen og leverandøren av infeksjonssykdommer.