Влияние сиролимуса и маравирока на экспрессию CCR5 и резервуар ВИЧ-1 у ВИЧ-инфицированных реципиентов почечного трансплантата

Исследование будет пилотным, проспективным, одноцентровым, открытым, нерандомизированным, неконтролируемым клиническим испытанием. В исследовании примут участие 15 ВИЧ-инфицированных реципиентов почечного трансплантата. Набор будет проводиться через амбулаторные клиники трансплантации почек и инфекционных заболеваний Университета Мэриленда.

В исследование будут включены пациенты со стабильной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 25 с подавленным ВИЧ и числом CD4 > 200. Эти пациенты будут набраны из клиник трансплантационной нефрологии и инфекционных заболеваний Университета Мэриленда. Клиника трансплантационной нефрологии — это многопрофильная клиника, в которой работают нефрологи, фармацевты, которые помогают в управлении лекарствами, и координаторы, которые помогают пациентам в координации лечения.

Все пациенты будут обследованы либо в отделении клинических исследований Института вирусологии человека (IHV), либо в клиниках трансплантационной нефрологии или инфекционных заболеваний. Во время этого визита все пациенты подпишут информированное согласие, одобренное нашим институциональным наблюдательным советом (IRB), пройдут анамнез и медицинский осмотр, а также пройдут скрининговые клинические и исследовательские лаборатории. Дополнительными требованиями будут тестирование Trofile перед зачислением. Право на участие будет определено на основе этих результатов.

Исследуемые препараты будут назначены (если пациентка их еще не принимает) начиная с 0-го дня после сбора анамнеза и физического осмотра, а также проверки лабораторных показателей безопасности (и тестов на беременность для женщин детородного возраста). Лекарства будут выдаваться в аптеке пациента с использованием его страховки, поскольку эти лекарства одобрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Пациенты будут первоначально контролироваться еженедельно для уровней сиролимуса и почечной функции, пока их сиролимус не достигнет заранее определенного (нефрологом-трансплантологом) равновесного состояния. Затем их будут наблюдать на 4-й неделе, а затем каждые 12 недель, пока они будут принимать новую комбинацию лекарств. Лаборатории безопасности (анализ крови, функция почек и печени), вирусная нагрузка ВИЧ, подсчет кластера дифференцировки 4 (CD4) и уровни рапамицина будут проверяться при каждом из этих посещений, и если они не будут проверены в течение указанного периода времени, эти лабораторные исследования будут повторены. во время ознакомительного визита. Пациентов также будут информировать о приверженности к исследованию и наблюдать за нежелательными явлениями.

Мониторинг безопасности и нежелательных явлений будет проводиться при каждом визите в рамках исследования. Медсестры-исследователи будут выяснять о нежелательных явлениях, которые могут быть связаны или не связаны с исследуемыми препаратами. Любые неблагоприятные медицинские события будут регистрироваться, независимо от того, считаются ли они связанными с участием пациента в исследовании или временно связанными с участием пациента в исследовании. Любые НЯ 3 или 4 степени и все серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут рассматриваться исследовательской группой по мере их возникновения. О нежелательных явлениях (НЯ), классифицированных как степень 3 или выше и возникающих с частотой, превышающей ожидаемую исследовательской группой, будет сообщено ЭСО и главному исследователю.

Окончание лечебного визита произойдет на 96-й неделе. Лаборатории клинической безопасности (анализ крови, функция почек и печени), вирусная нагрузка ВИЧ, количество CD4 и уровень рапамицина будут выполнены во время этого визита, если они не будут выполнены в заранее установленный период времени. Пациентам будет предоставлена ​​возможность совместно со своим нефрологом-трансплантологом и поставщиком инфекционных заболеваний прекратить или продолжить прием новых лекарств в это время.