Auswirkungen von Sirolimus und Maraviroc auf die CCR5-Expression und das HIV-1-Reservoir bei HIV-infizierten Empfängern von Nierentransplantationen

Bei der Studie handelt es sich um eine prospektive, monozentrische, offene, nicht randomisierte, nicht kontrollierte klinische Pilotstudie. 15 HIV-infizierte Nierentransplantatempfänger werden in die Studie aufgenommen. Die Rekrutierung erfolgt über die Ambulanzen für Nierentransplantation und Infektionskrankheiten an der University of Maryland.

In die Studie werden Patienten mit stabilen glomerulären Filtrationsraten (GFRs) >25 mit supprimiertem HIV mit CD4-Zahlen >200 eingeschlossen. Diese Patienten werden aus den Kliniken für Transplantationsnephrologie und Infektionskrankheiten der University of Maryland rekrutiert. Die Transplantations-Nephrologie-Klinik ist eine multidisziplinäre Klinik, die Nephrologen, Apotheker zur Unterstützung des Medikationsmanagements und Koordinatoren zur Unterstützung der Patienten bei der Koordination der Versorgung umfasst.

Alle Patienten werden entweder in der Klinischen Forschungseinheit des Instituts für Humanvirologie (IHV) oder in den Kliniken für Transplantationsnephrologie oder Infektionskrankheiten untersucht. Bei diesem Besuch unterzeichnen alle Patienten eine Einverständniserklärung, die von unserem Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, haben eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung und lassen klinische Screening- und Forschungslabore ziehen. Zusätzliche Anforderungen sind Trofile-Tests vor der Einschreibung. Anhand dieser Ergebnisse wird über die Teilnahmeberechtigung entschieden.

Die Studienmedikamente werden ab Tag 0 verschrieben (falls die Patientin sie nicht bereits einnimmt), nachdem eine Intervallanamnese und körperliche Untersuchung durchgeführt und Sicherheitslabore (und Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter) überprüft wurden. Die Medikamente werden von der Apotheke des Patienten unter Verwendung seiner Versicherung abgefüllt, da es sich um von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassene Medikamente handelt.

Die Patienten werden zunächst wöchentlich auf Sirolimusspiegel und Nierenfunktion überwacht, bis ihr Sirolimus den (von ihrem Transplantations-Nephrologen) vorher festgelegten Steady State erreicht hat. Sie werden dann in Woche 4 und dann alle 12 Wochen beobachtet, während sie die neue Medikamentenkombination erhalten. Sicherheitslabors (Blutwerte, Nieren- und Leberfunktion), HIV-Viruslasten, Cluster of Differentiation 4 (CD4)-Zählungen und Rapamycin-Spiegel werden bei jedem dieser Besuche überprüft, und wenn sie nicht innerhalb des angegebenen Zeitraums überprüft werden, werden diese Labors wiederholt beim Studienbesuch. Die Patienten werden auch über die Studienadhärenz beraten und auf unerwünschte Ereignisse überwacht.

Die Überwachung der Sicherheit und der unerwünschten Ereignisse erfolgt bei jedem Studienbesuch. Research Nurses erkundigen sich nach unerwünschten Ereignissen, die möglicherweise mit den Studienmedikamenten zusammenhängen oder nicht. Alle ungünstigen medizinischen Ereignisse werden aufgezeichnet, unabhängig davon, ob sie im Zusammenhang mit der Teilnahme des Patienten an der Forschung stehen oder zeitlich mit der Teilnahme des Patienten an der Forschung verbunden sind. Alle UE 3. oder 4. Grades und alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) werden bei ihrem Auftreten vom Studienteam überprüft. Unerwünschte Ereignisse (AEs), die als Grad 3 oder höher eingestuft werden und häufiger auftreten als vom Studienteam erwartet, werden dem IRB und dem Hauptprüfarzt gemeldet.

Der Besuch am Ende der Behandlung findet in Woche 96 statt. Klinische Sicherheitslabors (Blutbild, Nieren- und Leberfunktion), HIV-Viruslast, CD4-Zählungen und Rapamycin-Spiegel werden bei diesem Besuch durchgeführt, wenn sie nicht innerhalb des vorgegebenen Zeitraums durchgeführt werden. Den Patienten wird in Zusammenarbeit mit ihrem Transplantationsnephrologen und ihrem Anbieter für Infektionskrankheiten die Möglichkeit gegeben, die neuen Medikamente zu diesem Zeitpunkt abzusetzen oder fortzusetzen.