Vliv sirolimu a maraviroku na expresi CCR5 a rezervoár HIV-1 u příjemců transplantace ledvin infikovaných HIV

Studie bude pilotní, prospektivní, jednocentrová, otevřená, nerandomizovaná, nekontrolovaná klinická studie. Do studie bude zařazeno 15 příjemců transplantace ledvin infikovaných HIV. Nábor bude veden prostřednictvím ambulancí pro transplantaci ledvin a infekčních nemocí na University of Maryland.

Studie bude zahrnovat pacienty se stabilní glomerulární filtrací (GFR) >25 s potlačeným HIV s počtem CD4 >200. Tito pacienti se budou rekrutovat z transplantačních nefrologických a infekčních klinik na University of Maryland. Transplantační nefrologická klinika je multidisciplinární klinika, která zahrnuje nefrology, lékárníky, kteří pomáhají při řízení medikace, a koordinátory, kteří pomáhají pacientům při koordinaci péče.

Všichni pacienti budou vyšetřeni buď na oddělení klinického výzkumu Ústavu humánní virologie (IHV) nebo na transplantační nefrologické či infekční ambulanci. Při této návštěvě všichni pacienti podepíší informovaný souhlas schválený naší institucionální kontrolní komisí (IRB), podstoupí anamnézu a fyzikální vyšetření a nechají si zakreslit screeningové klinické a výzkumné laboratoře. Další požadavky budou testování Trofile před registrací. Způsobilost bude určena na základě těchto výsledků.

Studované léky budou předepisovány (pokud je pacientka již neužívá) počínaje dnem 0 po provedení intervalové anamnézy a fyzikálního vyšetření a zkontrolování bezpečnostních laboratoří (a těhotenských testů pro ženy ve fertilním věku). Léky naplní pacientova lékárna s využitím jejich pojištění, protože se jedná o léky schválené Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).

Pacienti budou zpočátku týdně sledováni na hladiny sirolimu a renální funkce, dokud jejich sirolimus nebude v předem stanoveném (jejich transplantačním nefrologem) ustáleném stavu. Poté budou sledováni ve 4. týdnu a poté každých 12 týdnů, dokud budou užívat novou kombinaci léků. Bezpečnostní laboratoře (krevní obraz, funkce ledvin a jater), virové zátěže HIV, počty shluků diferenciace 4 (CD4) a hladiny rapamycinu budou přezkoumány při každé z těchto návštěv, a pokud nebudou zkontrolovány v určeném časovém období, budou tyto laboratoře opakovány. na studijním pobytu. Pacienti budou také informováni o dodržování studie a budou sledováni z hlediska nežádoucích účinků.

Bezpečnost a monitorování nežádoucích účinků bude probíhat při každé návštěvě studie. Výzkumné sestry se budou ptát na nežádoucí účinky, které mohou nebo nemusí souviset se studovanými léky. Jakékoli nepříznivé zdravotní události budou zaznamenány, ať už jsou či nejsou považovány za související s účastí pacienta ve výzkumu nebo dočasně spojené s účastí pacienta ve výzkumu. Jakékoli AE stupně 3 nebo 4 a všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) budou přezkoumány týmem studie, jakmile k nim dojde. Nežádoucí příhody (AE) klasifikované jako stupeň 3 nebo vyšší vyskytující se s frekvencí vyšší, než je frekvence očekávaná studijním týmem, budou hlášeny IRB a hlavnímu zkoušejícímu.

Konec léčebné návštěvy nastane v 96. týdnu. Laboratoře klinické bezpečnosti (krevní obraz, funkce ledvin a jater), virová nálož HIV, počty CD4 a hladiny rapamycinu budou při této návštěvě provedeny, pokud nebudou provedeny v předem stanoveném časovém období. Pacienti dostanou možnost ve spolupráci se svým transplantačním nefrologem a poskytovatelem infekčního onemocnění v tuto chvíli přerušit nebo pokračovat v užívání nových léků.