Impact van Sirolimus en Maraviroc op CCR5-expressie en het hiv-1-reservoir bij met hiv geïnfecteerde ontvangers van niertransplantaties

De studie zal een pilot, prospectieve, single-center, open-label, niet-gerandomiseerde, niet-gecontroleerde klinische studie zijn. 15 HIV-geïnfecteerde ontvangers van een niertransplantatie zullen deelnemen aan de studie. Werving zal worden uitgevoerd via de poliklinieken voor niertransplantatie en infectieziekten aan de Universiteit van Maryland.

De studie omvat patiënten met stabiele glomerulaire filtratiesnelheden (GFR's) >25 met onderdrukt HIV met CD4-tellingen >200. Deze patiënten zullen worden gerekruteerd uit de klinieken voor transplantatienefrologie en infectieziekten van de Universiteit van Maryland. De kliniek voor transplantatienefrologie is een multidisciplinaire kliniek met nefrologen, apothekers om te helpen bij het medicatiebeheer en coördinatoren om de patiënten te helpen bij de coördinatie van de zorg.

Alle patiënten worden gescreend op de Clinical Research Unit van het Instituut voor Humane Virologie (IHV) of op de klinieken voor transplantatienefrologie of infectieziekten. Tijdens dit bezoek zullen alle patiënten een geïnformeerde toestemming ondertekenen zoals goedgekeurd door onze institutionele beoordelingsraad (IRB), een anamnese en lichamelijk onderzoek ondergaan en klinische en onderzoekslaboratoria laten screenen. Aanvullende vereisten zijn Trofile-tests voorafgaand aan inschrijving. Op basis van deze resultaten wordt bepaald of u in aanmerking komt.

Studiegeneesmiddelen zullen worden voorgeschreven (als de patiënt ze nog niet gebruikt) vanaf dag 0 nadat een intervalanamnese en lichamelijk onderzoek is uitgevoerd en veiligheidslaboratoriums (en zwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd) zijn gecontroleerd. De medicijnen worden gevuld door de apotheek van de patiënt, met gebruikmaking van hun verzekering, aangezien dit beide door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde medicijnen zijn.

Patiënten zullen aanvankelijk wekelijks worden gecontroleerd op sirolimusspiegels en nierfunctie, totdat hun sirolimus de vooraf bepaalde (door hun transplantatienefroloog) steady-state heeft bereikt. Ze worden dan gevolgd in week 4 en vervolgens elke 12 weken terwijl ze de nieuwe medicatiecombinatie gebruiken. Veiligheidslaboratoriums (bloedbeeld, nier- en leverfunctie), hiv-virusladingen, cluster van differentiatie 4 (CD4)-tellingen en rapamycinespiegels zullen bij elk van deze bezoeken worden beoordeeld en als ze niet binnen de gespecificeerde tijd worden gecontroleerd, zullen deze labs worden herhaald bij het studiebezoek. Patiënten zullen ook worden geïnformeerd over therapietrouw en worden gecontroleerd op bijwerkingen.

Veiligheid en monitoring van bijwerkingen zullen bij elk studiebezoek plaatsvinden. Onderzoeksverpleegkundigen zullen informeren naar bijwerkingen die al dan niet verband houden met de onderzoeksgeneesmiddelen. Alle ongunstige medische gebeurtenissen worden geregistreerd, al dan niet gerelateerd aan de deelname van de patiënt aan het onderzoek of tijdelijk geassocieerd met de deelname van de patiënt aan het onderzoek. Alle bijwerkingen van graad 3 of 4 en alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) zullen door het onderzoeksteam worden beoordeeld wanneer ze zich voordoen. Bijwerkingen (AE's) geclassificeerd als graad 3 of hoger die optreden met een hogere frequentie dan verwacht door het onderzoeksteam, zullen worden gerapporteerd aan de IRB en de hoofdonderzoeker.

Het eindbehandelingsbezoek vindt plaats in week 96. Klinische veiligheidslaboratoriums (bloedbeeld, nier- en leverfunctie), hiv-virusbelasting, CD4-tellingen en rapamycinespiegels zullen bij dit bezoek worden uitgevoerd als dit niet binnen de vooraf gespecificeerde tijdsperiode wordt gedaan. Patiënten krijgen de mogelijkheid om, in samenwerking met hun transplantatienefroloog en hun leverancier van infectieziekten, de nieuwe medicijnen op dit moment te staken of voort te zetten.