Sirolimuusin ja maravirokin vaikutus CCR5-ilmentymiseen ja HIV-1-säiliöön HIV-tartunnan saaneilla munuaissiirteen saajilla

Tutkimus on pilotti-, prospektiivinen, yhden keskuksen, avoin, ei-satunnaistettu, kontrolloimaton kliininen tutkimus. Tutkimukseen otetaan mukaan 15 HIV-tartunnan saanutta munuaisensiirtoa. Rekrytointi suoritetaan Marylandin yliopiston munuaisensiirron ja tartuntatautien poliklinikan kautta.

Tutkimukseen osallistuu potilaita, joiden glomerulussuodatusnopeus (GFR) on vakaa >25 ja joilla on estynyt HIV ja CD4-arvot >200. Nämä potilaat rekrytoidaan Marylandin yliopiston elinsiirtonefrologian ja infektiotautien klinikoilta. Elinsiirtonefrologian klinikka on monitieteinen klinikka, johon kuuluu nefrologeja, apteekkeja avustamaan lääkityksen hallinnassa ja koordinaattoreita avustamaan potilaita hoidon koordinoinnissa.

Kaikki potilaat seulotaan joko Human Virology Instituten (IHV) kliinisen tutkimusyksikön tai elinsiirtonefrologian tai infektiotautien klinikoilla. Tällä käynnillä kaikki potilaat allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, jonka laitosten arviointilautakuntamme (IRB) on hyväksynyt, heillä on historia ja fyysinen tarkastus sekä kliiniset ja tutkimuslaboratoriot. Lisävaatimukset ovat Trofile-testaus ennen ilmoittautumista. Kelpoisuus määräytyy näiden tulosten perusteella.

Tutkimuslääkkeet määrätään (jos potilas ei jo käytä niitä) alkaen päivästä 0 sen jälkeen, kun välihistoria ja fyysinen tutkimus on suoritettu ja turvallisuuslaboratoriot (ja raskaustestit hedelmällisessä iässä oleville naisille) tarkastettu. Lääkkeet täyttää potilaan apteekki vakuutuksensa avulla, sillä molemmat ovat Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymiä lääkkeitä.

Potilaiden sirolimuusipitoisuutta ja munuaisten toimintaa seurataan aluksi viikoittain, kunnes heidän sirolimuusinsa on ennalta määritellyssä (siirrännäisen nefrologin) vakaassa tilassa. Heitä seurataan sitten viikolla 4 ja sen jälkeen 12 viikon välein, kun he käyttävät uutta lääkeyhdistelmää. Turvalaboratoriot (veriarvot, munuaisten ja maksan toiminta), HIV-viruskuormitukset, klusterin differentiaatio 4 (CD4) -määrät ja rapamysiinitasot tarkistetaan jokaisella käynnillä, ja jos niitä ei tarkisteta määritetyn ajan kuluessa, nämä laboratoriot toistetaan. opintovierailulla. Potilaita myös neuvotaan tutkimukseen sitoutumisesta ja niitä seurataan haittatapahtumien varalta.

Turvallisuutta ja haittatapahtumia seurataan jokaisella tutkimuskäynnillä. Tutkimussairaanhoitajat tiedustelevat haittatapahtumia, jotka voivat liittyä tutkimuslääkkeisiin tai eivät. Kaikki epäsuotuisat lääketieteelliset tapahtumat kirjataan riippumatta siitä, liittyvätkö ne potilaan osallistumiseen tutkimukseen tai liittyvät ajallisesti potilaan osallistumiseen tutkimukseen. Tutkimusryhmä arvioi kaikki asteen 3 tai 4 haittavaikutukset ja kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE). Haittatapahtumat (AE), jotka luokitellaan luokkaan 3 tai korkeammalle ja jotka esiintyvät useammin kuin tutkimusryhmä odottaa, raportoidaan IRB:lle ja päätutkijalle.

Hoitokäynti päättyy viikolla 96. Tällä käynnillä tehdään kliiniset turvallisuuslaboratoriot (veriarvot, munuaisten ja maksan toiminta), HIV-viruskuorma, CD4-arvot ja rapamysiinitasot, ellei niitä ole tehty ennalta määrättynä ajanjaksona. Potilaille annetaan mahdollisuus yhdessä elinsiirtonefrologinsa ja tartuntatautilääkärinsä kanssa lopettaa tai jatkaa uusien lääkkeiden käyttöä tässä vaiheessa.