Wpływ syrolimusa i marawiroku na ekspresję CCR5 i rezerwuar HIV-1 u zakażonych wirusem HIV biorców przeszczepu nerki

Badanie będzie pilotażowym, prospektywnym, jednoośrodkowym, otwartym, nierandomizowanym, niekontrolowanym badaniem klinicznym. Do badania zostanie włączonych 15 biorców przeszczepu nerki zakażonych wirusem HIV. Rekrutacja będzie prowadzona przez poradnie transplantacji nerek i chorób zakaźnych na Uniwersytecie Maryland.

Badanie obejmie pacjentów ze stabilnym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (GFR) >25 z supresją HIV i liczbą CD4 >200. Pacjenci ci będą rekrutowani z klinik nefrologii transplantacyjnej i chorób zakaźnych Uniwersytetu Maryland. Klinika nefrologii transplantacyjnej to multidyscyplinarna klinika, w skład której wchodzą nefrolodzy, farmaceuci pomagający w zarządzaniu lekami oraz koordynatorzy, którzy pomagają pacjentom w koordynacji opieki.

Wszyscy pacjenci zostaną poddani badaniom przesiewowym w Jednostce Badań Klinicznych Instytutu Wirusologii Człowieka (IHV) lub w poradniach nefrologii transplantacyjnej lub klinikach chorób zakaźnych. Podczas tej wizyty wszyscy pacjenci podpiszą świadomą zgodę zatwierdzoną przez naszą instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB), przejdą wywiad i badanie fizykalne oraz wylosują badania przesiewowe w laboratoriach klinicznych i badawczych. Dodatkowymi wymaganiami będą testy Trofile przed rejestracją. Kwalifikowalność zostanie ustalona na podstawie tych wyników.

Badane leki będą przepisywane (jeśli pacjent ich jeszcze nie przyjmuje) począwszy od dnia 0 po przeprowadzeniu wywiadu interwałowego i przeprowadzeniu badania fizykalnego oraz sprawdzeniu laboratoriów bezpieczeństwa (oraz testów ciążowych dla kobiet w wieku rozrodczym). Leki będą wypełniane przez aptekę pacjenta, z wykorzystaniem jego ubezpieczenia, ponieważ oba leki zostały zatwierdzone przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).

Pacjenci będą początkowo co tydzień monitorowani pod kątem stężeń syrolimusa i czynności nerek, dopóki syrolimus nie osiągnie ustalonego wcześniej (przez nefrologa transplantologa) stanu stacjonarnego. Następnie będą obserwowani w 4. tygodniu, a następnie co 12 tygodni, gdy będą przyjmować nową kombinację leków. Laboratoria bezpieczeństwa (morfologia krwi, czynność nerek i wątroby), miano wirusa HIV, klaster różnicowania 4 (CD4) i poziomy rapamycyny będą weryfikowane podczas każdej z tych wizyt i jeśli nie zostaną sprawdzone w określonym czasie, te laboratoria zostaną powtórzone na wizycie studyjnej. Pacjenci będą również informowani o przestrzeganiu zaleceń dotyczących badania i monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych.

Monitorowanie bezpieczeństwa i zdarzeń niepożądanych będzie odbywać się podczas każdej wizyty studyjnej. Pielęgniarki badawcze będą pytać o zdarzenia niepożądane, które mogą, ale nie muszą być związane z badanymi lekami. Wszelkie niekorzystne zdarzenia medyczne zostaną odnotowane, niezależnie od tego, czy zostaną uznane za związane z udziałem pacjenta w badaniu, czy też za czasowo związane z udziałem pacjenta w badaniu. Wszelkie AE stopnia 3 lub 4 oraz wszystkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą oceniane przez zespół badawczy w miarę ich występowania. Zdarzenia niepożądane (AE) sklasyfikowane jako stopień 3 lub wyższy, występujące z częstością większą niż oczekiwana przez zespół badawczy, zostaną zgłoszone IRB i głównemu badaczowi.

Zakończenie wizyty leczniczej nastąpi w 96 tygodniu. Laboratoria bezpieczeństwa klinicznego (morfologia krwi, czynność nerek i wątroby), miano wirusa HIV, liczba CD4 i poziomy rapamycyny zostaną wykonane podczas tej wizyty, jeśli nie zostaną wykonane w określonym wcześniej okresie. Pacjenci będą mieli możliwość, we współpracy z nefrologiem transplantacyjnym i dostawcą chorób zakaźnych, przerwania lub kontynuacji przyjmowania nowych leków w tym czasie.