Impacto de sirolimus y maraviroc en la expresión de CCR5 y el reservorio de VIH-1 en receptores de trasplante de riñón infectados por VIH

El estudio será un ensayo clínico piloto, prospectivo, de un solo centro, abierto, no aleatorizado y no controlado. 15 receptores de trasplante de riñón infectados por el VIH se inscribirán en el estudio. El reclutamiento se realizará a través de las clínicas ambulatorias de trasplante renal y enfermedades infecciosas de la Universidad de Maryland.

El estudio incluirá pacientes con tasas de filtración glomerular (TFG) estables >25 con VIH suprimido con recuentos de CD4 >200. Estos pacientes serán reclutados de las clínicas de enfermedades infecciosas y nefrología de trasplantes de la Universidad de Maryland. La clínica de nefrología de trasplantes es una clínica multidisciplinaria que incorpora nefrólogos, farmacéuticos para ayudar en el manejo de medicamentos y coordinadores para ayudar a los pacientes en la coordinación de la atención.

Todos los pacientes serán evaluados en la Unidad de Investigación Clínica del Instituto de Virología Humana (IHV) o en las clínicas de nefrología de trasplantes o de enfermedades infecciosas. En esta visita, todos los pacientes firmarán un consentimiento informado aprobado por nuestra junta de revisión institucional (IRB), se les realizará un historial y un examen físico, y se les extraerán pruebas de laboratorio clínico y de investigación. Los requisitos adicionales serán la prueba Trofile antes de la inscripción. La elegibilidad se determinará en base a estos resultados.

Los medicamentos del estudio se recetarán (si el paciente aún no los está tomando) a partir del día 0 después de que se realice un historial y un examen físico de intervalo y se verifiquen los laboratorios de seguridad (y pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil). Los medicamentos serán surtidos por la farmacia del paciente, utilizando su seguro, ya que ambos son medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA).

Inicialmente, los pacientes serán monitoreados semanalmente para determinar los niveles de sirolimus y la función renal, hasta que su sirolimus esté en el estado estable predeterminado (por su nefrólogo de trasplante). Luego se les hará un seguimiento en la semana 4 y luego cada 12 semanas mientras estén tomando la nueva combinación de medicamentos. Los análisis de seguridad (hemograma, función renal y hepática), las cargas virales del VIH, los recuentos del grupo de diferenciación 4 (CD4) y ​​los niveles de rapamicina se revisarán en cada una de estas visitas y, si no se controlan dentro del período de tiempo especificado, se repetirán estos análisis. en la visita de estudio. También se informará a los pacientes sobre la adherencia al estudio y se controlarán los eventos adversos.

Se realizará un seguimiento de la seguridad y los eventos adversos en cada visita del estudio. Las enfermeras de investigación preguntarán acerca de los eventos adversos que pueden o no estar relacionados con los medicamentos del estudio. Se registrarán los eventos médicos desfavorables, se consideren o no relacionados con la participación del paciente en la investigación o asociados temporalmente con la participación del paciente en la investigación. Cualquier EA de grado 3 o 4 y todos los eventos adversos graves (SAE) serán revisados ​​a medida que ocurran por el equipo del estudio. Los eventos adversos (EA) clasificados como de grado 3 o superior que ocurran con una frecuencia mayor a la esperada por el equipo del estudio se informarán al IRB y al investigador principal.

La visita de fin de tratamiento tendrá lugar en la semana 96. En esta visita se realizarán análisis de seguridad clínica (recuentos sanguíneos, función renal y hepática), carga viral del VIH, recuentos de CD4 y niveles de rapamicina si no se realizan en el período de tiempo especificado previamente. Los pacientes tendrán la opción, junto con su nefrólogo de trasplantes y su proveedor de enfermedades infecciosas, de suspender o continuar con los nuevos medicamentos en este momento.