Impact du sirolimus et du maraviroc sur l'expression du CCR5 et le réservoir du VIH-1 chez les receveurs de greffe de rein infectés par le VIH

L'étude sera un essai clinique pilote, prospectif, monocentrique, ouvert, non randomisé et non contrôlé. 15 greffés rénaux infectés par le VIH seront inscrits à l'étude. Le recrutement sera effectué dans les cliniques externes de transplantation rénale et de maladies infectieuses de l'Université du Maryland.

L'étude inclura des patients avec des taux de filtration glomérulaire (GFR) stables > 25 avec un VIH supprimé avec un nombre de CD4 > 200. Ces patients seront recrutés dans les cliniques de néphrologie et de maladies infectieuses de l'Université du Maryland. La clinique de néphrologie de transplantation est une clinique multidisciplinaire qui intègre des néphrologues, des pharmaciens pour aider à la gestion des médicaments et des coordonnateurs pour aider les patients dans la coordination des soins.

Tous les patients seront dépistés soit à l'unité de recherche clinique de l'Institut de virologie humaine (IHV), soit dans les cliniques de néphrologie ou de maladies infectieuses de transplantation. Lors de cette visite, tous les patients signeront un consentement éclairé tel qu'approuvé par notre comité d'examen institutionnel (IRB), subiront un examen des antécédents et un examen physique, et feront dessiner des laboratoires cliniques et de recherche de dépistage. Des exigences supplémentaires seront les tests Trofile avant l'inscription. L'admissibilité sera déterminée en fonction de ces résultats.

Les médicaments à l'étude seront prescrits (si la patiente ne les prend pas déjà) à partir du jour 0 après qu'un historique d'intervalle et un examen physique aient été effectués et que les laboratoires de sécurité (et les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer) aient été vérifiés. Les médicaments seront remplis par la pharmacie du patient, en utilisant son assurance, car il s'agit de médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA).

Les patients seront initialement surveillés chaque semaine pour les niveaux de sirolimus et la fonction rénale, jusqu'à ce que leur sirolimus soit à l'état d'équilibre prédéterminé (par leur néphrologue transplantologue). Ils seront ensuite suivis à la semaine 4, puis toutes les 12 semaines pendant qu'ils prennent la nouvelle combinaison de médicaments. Les laboratoires de sécurité (numération globulaire, fonction rénale et hépatique), les charges virales du VIH, le nombre de groupes de différenciation 4 (CD4) et les niveaux de rapamycine seront examinés à chacune de ces visites et s'ils ne sont pas vérifiés dans le délai spécifié, ces laboratoires seront répétés lors de la visite d'étude. Les patients seront également informés de l'adhésion à l'étude et surveillés pour les événements indésirables.

La surveillance de l'innocuité et des événements indésirables aura lieu à chaque visite d'étude. Les infirmières de recherche se renseigneront sur les événements indésirables qui peuvent ou non être liés aux médicaments à l'étude. Tout événement médical défavorable sera enregistré, qu'il soit ou non considéré comme lié à la participation du patient à la recherche ou associé temporellement à la participation du patient à la recherche. Tous les EI de grade 3 ou 4 et tous les événements indésirables graves (EIG) seront examinés au fur et à mesure qu'ils se produisent par l'équipe de l'étude. Les événements indésirables (EI) classés au grade 3 ou plus survenant à une fréquence supérieure à celle attendue par l'équipe de l'étude seront signalés à l'IRB et à l'investigateur principal.

La visite de fin de traitement aura lieu à la semaine 96. Les laboratoires de sécurité clinique (numération globulaire, fonction rénale et hépatique), la charge virale du VIH, le nombre de CD4 et les taux de rapamycine seront effectués lors de cette visite s'ils ne sont pas effectués dans la période de temps pré-spécifiée. Les patients auront la possibilité, en collaboration avec leur néphrologue transplantologue et leur fournisseur de maladies infectieuses, d'arrêter ou de continuer les nouveaux médicaments à ce moment-là.