Impatto di Sirolimus e Maraviroc sull'espressione di CCR5 e sul serbatoio dell'HIV-1 nei destinatari di trapianto di rene con infezione da HIV

Lo studio sarà uno studio clinico pilota, prospettico, monocentrico, in aperto, non randomizzato e non controllato. 15 riceventi di trapianto di rene con infezione da HIV saranno arruolati nello studio. Il reclutamento sarà condotto attraverso le cliniche ambulatoriali per trapianti renali e malattie infettive presso l'Università del Maryland.

Lo studio includerà pazienti con tassi di filtrazione glomerulare stabili (GFR) >25 con HIV soppresso con conta dei CD4 >200. Questi pazienti saranno reclutati dalle cliniche di nefrologia e malattie infettive dei trapianti dell'Università del Maryland. La clinica di nefrologia dei trapianti è una clinica multidisciplinare che incorpora nefrologi, farmacisti per aiutare nella gestione dei farmaci e coordinatori per assistere i pazienti nel coordinamento delle cure.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a screening presso l'Unità di ricerca clinica dell'Istituto di virologia umana (IHV) o nelle cliniche di nefrologia dei trapianti o malattie infettive. A questa visita, tutti i pazienti firmeranno un consenso informato come approvato dal nostro comitato di revisione istituzionale (IRB), avranno una storia e un esame fisico e faranno disegnare i laboratori clinici e di ricerca di screening. Requisiti aggiuntivi saranno i test Trofile prima dell'iscrizione. L'ammissibilità sarà determinata sulla base di questi risultati.

I farmaci in studio verranno prescritti (se il paziente non li sta già assumendo) a partire dal giorno 0 dopo che è stata eseguita una storia dell'intervallo e un esame fisico e sono stati controllati i laboratori di sicurezza (e i test di gravidanza per le donne in età fertile). I farmaci saranno compilati dalla farmacia del paziente, utilizzando la loro assicurazione in quanto si tratta di farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA).

I pazienti saranno inizialmente monitorati settimanalmente per i livelli di sirolimus e la funzione renale, fino a quando il loro sirolimus non raggiunge lo stato stazionario predeterminato (dal nefrologo del trapianto). Saranno quindi seguiti alla settimana 4 e poi ogni 12 settimane mentre assumono la nuova combinazione di farmaci. I laboratori di sicurezza (conta ematica, funzionalità renale ed epatica), la carica virale dell'HIV, la conta dei cluster di differenziazione 4 (CD4) e i livelli di rapamicina saranno rivisti a ciascuna di queste visite e, se non controllati entro il periodo di tempo specificato, questi laboratori verranno ripetuti alla visita di studio. I pazienti saranno inoltre informati sull'aderenza allo studio e monitorati per eventi avversi.

Il monitoraggio della sicurezza e degli eventi avversi avverrà ad ogni visita dello studio. Gli infermieri di ricerca chiederanno informazioni sugli eventi avversi che possono o meno essere correlati ai farmaci in studio. Verranno registrati eventuali eventi medici sfavorevoli, ritenuti o meno correlati alla partecipazione del paziente alla ricerca o temporalmente associati alla partecipazione del paziente alla ricerca. Eventuali eventi avversi di grado 3 o 4 e tutti gli eventi avversi gravi (SAE) saranno rivisti man mano che si verificano dal team dello studio. Gli eventi avversi (AE) classificati di grado 3 o superiore che si verificano con una frequenza maggiore di quella prevista dal team dello studio saranno segnalati all'IRB e al ricercatore principale.

La visita di fine trattamento avverrà alla settimana 96. I laboratori di sicurezza clinica (emocromo, funzionalità renale ed epatica), carica virale dell'HIV, conta dei CD4 e livelli di rapamicina verranno eseguiti durante questa visita se non eseguiti nel periodo di tempo prestabilito. Ai pazienti verrà data la possibilità, in collaborazione con il loro nefrologo del trapianto e il loro fornitore di malattie infettive, di interrompere o continuare i nuovi farmaci in questo momento.