요도 신 생물에서의 177lu-fap-2286 치료 : 새로운 치료법으로서의 유용성과 안전. (FAUNUS)

방광암은 전 세계적으로 가변적 인 발병률을 가지고 있으며 환경 적 요인으로 변화합니다. 요로 암종 가장 흔한 조직 병리학 적 하위 유형. 초기 방광암은 높은 생존율 (5 년 생존율 40-70%)에도 불구하고 호의적 인 예후를 가지고 있습니다. 그러나 고급 단계는 전이율이 높은 예후가 매우 열악합니다. 이 환자들에서, 몇몇 작용제들은 결과를 개선하기 위해 노력했다. 방사성 핵종 요법은 전립선 암종을 포함한 다수의 암 유형에서 중요성을 얻었으며, 최근 보고서는 특히 전이성, 수술 불가능한 진보 된 단계 질환 (1-4)에서의 효능을 입증한다. 진행된 단계 방광암에서, 방사성 핵종 치료의 역할은 아직 조사되지 않았다. 그러나 진단 방사성 약제에 의해 대사 경로가 생성 될 수있는 경우, 방사성 표지 된 병변은 또한 핵심 쌍에 의해 치료 될 수있다. F-18-FDG는 방광암에서 전이성 질환을 검출하기위한 매우 좋은 제제이지만, 치료 목적으로 사용될 수는 없습니다. 따라서이 목표를 위해 다른 경로가 조사됩니다.

섬유 아세포 활성화 단백질 (FAP)은 여러 종양 실체의 기질에서 고도로 발현된다. 특히 유방, 결장 및 췌장 암종은 강한 탈모 세포 반응을 특징으로하며, 이는 총 종양 덩어리의 90%가 종양 세포가 아닌 간질로 구성 될 수 있음을 의미합니다. 섬유 아세포는 전신에 유비쿼터스로 존재하며 FAP 발현이 매우 낮거나 없습니다. 대조적으로, 암 관련 섬유 아세포는 구체적으로 FAP의 발현에 의해 특징 지워진다 (5).

따라서, 암-관련 섬유 아세포는 상대적으로 높은 종양-특이 적 발현을 갖는 표적으로서 FAP를 제공함으로써 정상적인 섬유 아세포와 다르며, FAP 억제제 (FAPI)는 이미 암 약물로서 개발되었다 (6,7). 퀴놀린 기반 FAP- 특이 적 억제제 (6)에 기초하여, 새로운 부류의 방사성 증약자는 분자 표적화 이미징 프로브로서 전임상 적으로 유망한 것으로 밝혀졌으며, 치료 적으로 유용 할 것으로 기대된다 (8,9).

최초의 인간 사례는 방광암을 포함한 다양한 암에서 고 대비 종양 영상을 입증했습니다 (8-11). 따라서, 그것은 또한 치료의 유망한 목표로 인식되어왔다. 현재까지, 방광암에서 FAPI 표적 방사성 핵종 요법을 조사하는 연구는 없다.

이 연구의 주요 목표는 고급 단계 요로 방광암에서 LU-177 FAP-2286의 안전성과 효능을 조사하는 것입니다. 이 연구는 상대적으로 소규모 그룹의 환자에서 파일럿 연구로 계획되어 있습니다.

비 표준화 된 요법의 경우, 방사성 핵종 요법이 선량 측정 접근법으로 제공되도록 권장된다. 개인화 된 요법에서, 선량 측정법은 안전성 및 효능, 치료의 쉽게 모니터링, 방사선 용량의 정확한 측정 및 부작용 이벤트 속도를 최소화하면서 표적 영역에서의 치료 적 이점을 극대화 할 수있게한다. 따라서이 연구의 2 차 목표는 생리 학적 분포의 조사 및이 새로운 방사성 약사의 약물학 제 역학을 포함하여 선량 측정 연구를하는 것입니다.

이 파일럿 연구에서 안전성과 효능을 입증하면 더 큰 환자 집단에서 수행 된 추가 임상 연구에서 사용하기위한 창을 열게 될 것입니다. 추가 연구에 의해 뒷받침되는 새로운 치료 옵션이 치료가 불가능한 방광암을 위해 개발 될 것입니다.