BCG 불응성 고위험 비근육 침습성 방광암(NMIBC) 환자의 방광내 광역학 요법(PDT)
Bacillus Calmette-Guerin 치료에 불응하고 의학적으로 방광 절제술에 적합하지 않거나 거부하는 진행 위험이 높은 비근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 한 방광 내 광역학 치료의 Ib상 시험
연구 개요
상세 설명
10.1 전체 연구 설계 및 계획: 설명
이것은 캐나다에서 수행된 Ib상, 오픈 라벨, 단일 암, 단일 센터 연구입니다. 근치 방광 절제술의 후보가 아니거나 거부한 NMIBC(비근육 침습성 방광암, Ta, T1 및/또는 Tis)를 가진 피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다. BCG 불내성 또는 불응성 질환은 최소 1회 유도(최소 5회 점적) 후 두 번째 유도(최소 5회 점적) 또는 최소 2회 유지 후 종양 없는 상태를 달성하지 못하거나 견딜 수 없는 것으로 정의됩니다. 주입. BCG 요법의 두 번째 과정을 마친 후 12개월 이내에 질병 재발을 경험한 피험자도 불응성으로 간주됩니다.
이 연구는 2단계로 구성됩니다. 첫 번째 단계에서 3명의 피험자는 TLC-3200이 전달하는 0.35mg/cm^2(최대 권장 시작 용량) TLD1433 및 90J/cm^2의 녹색 빛을 사용하는 PDT를 받게 됩니다. 최대 권장 시작 용량으로 치료해도 안전성 모니터링 위원회에서 결정한 중대한 안전성 문제가 발생하지 않는 경우, 추가로 6명의 피험자가 0.70 mg/cm^2(치료 용량) TLD1433 및 90 J/cm^2의 녹색 PDT를 받게 됩니다. TLC-3200이 제공하는 조명.
10.2 심사기간
피험자는 최대 2주 동안 지속되는 스크리닝 기간 동안 포함 및 제외 기준을 검토하여 연구 등록 자격을 얻게 됩니다.
10.3 최대 권장 시작 용량 치료 단계
3명의 피험자는 0.35mg/cm^2 TLD1433을 한 번 점적한 후 PDT(TLC-3200 시스템)를 투여받습니다. 안전성 모니터링 위원회의 판단에 따라 환자 추적 1개월 후 최대 권장 시작 용량으로 치료해도 안전성 문제가 발생하지 않는 경우, 본 연구는 최대 권장 시작 용량으로 PDT를 받을 3명의 피험자를 추가로 등록합니다. .
10.4 후속 단계
등록된 모든 피험자는 받은 TLD1433 용량에 관계없이 사전 동의의 조기 중단 또는 철회로 인해 후속 조치 6개월 후 또는 그 이전에 모든 필수 평가 완료로 정의된 연구 종료 시까지 추적됩니다.
후속 조치 단계에서 안전성 및 효능에 대한 정보가 수집됩니다. 평가는 7일차, 30일차 및 그 후 3개월까지 매달, 그리고 연구가 끝날 때까지 3개월마다 실시됩니다.
10.6 연구 약물 및 PDT 투여
방광내 투여용 TLD1433은 방광에 주입하기 위한 멸균수에 현탁하기 위한 동결건조물로 공급되며 실온에서 보관할 수 있는 호박색 붕규산 유리 바이알에 어두운 곳에서 포장됩니다. 투여 직전에 멸균 주사용수로 재구성하여 최종 임상 희석액을 얻습니다.
TLD1433은 Theralase Inc.에서 공급할 예정입니다. TURBT에서 채취한 생검 직후에는 점적 주입을 할 수 없습니다. 조사자는 TURBT/생검 후 및/또는 방광벽 무결성 문제가 해결될 때까지 피험자에게 투약하기 전에 최소 7일을 기다려야 합니다. 용량/용량 감소는 이 연구 동안 허용되지 않습니다.
배뇨일지나 점적수량 측정을 통해 방광량(선별검사 기간 중)을 결정하면 TLD1433을 적절한 농도로 희석한다. 0일(치료일)에 피험자는 연구 약물 점적 12시간 전에 유체 섭취를 제한하도록 요청받을 것입니다. 연구 약물은 피험자의 빈 방광에 주입해야 합니다. 주입하기 전에 일반 경요도 카테터를 삽입하고 방광을 비워야 합니다. TLD1433을 1회 점적한 후 60분 동안 방광 내로 주입하고(누설 시 추가 TLD1433을 점적) 멸균수로 3회 세척합니다. 방광은 균일한 조명을 방해하는 주름을 방지하기 위해 네 번째 멸균수 점적을 사용하여 확장됩니다. 절차 중에 레이저 기술자 워크시트를 작성해야 하며 데이터는 즉시 해당 eCRF 페이지로 전송되어야 합니다. 광섬유(구형 디퓨저 포함)는 TLC-3200의 도움으로 방광 중앙에 배치되고 총 노출 시간 동안 지속적인 조사를 위해 내시경 홀더를 사용하여 제자리에 고정됩니다. 노출 시간은 전력(카테터를 통해 액밀 잠금 장치를 통해 요도에 삽입하기 전에 광섬유 끝에서 측정됨)과 방광 벽에서 원하는 광량과 일치하도록 방광 표면적을 기준으로 계산됩니다. 녹색 레이저 광(파장 = 532nm, 에너지 = 90J/cm^2)은 구형 공동 디퓨저를 사용하여 조사됩니다.
10.6.1 투약 일정
TLD1433 및 TLC-3200 시스템을 사용한 단일 전체 방광 방광내 PDT가 계획되어 있습니다.
10.6.2 PDT 중단
TURBT 후 유두 종양이 남아 있지 않은 환자만 이 프로토콜로 치료합니다. 레이저 광 적용을 위한 방광경 검사 시(TURBT 후 최대 6주) 하나 이상의 유두 종양이 보이면 이전에 TLD1433을 점안했더라도 예정대로 TLC-3200 시스템으로 환자를 치료해서는 안 됩니다. 90일 추적 평가에서 종양이 처음 발견된 것처럼 절차를 따를 것입니다. 그런 다음 의사가 적절하다고 생각하는 방식으로 환자를 치료할 수 있습니다. 그러나 이러한 환자는 TLD1433 점적 후 최소 30일 동안 안전 정보 수집을 위해 추적해야 합니다. 이 기간 동안 대체 요법이 시작되었을 수 있습니다. 부작용, 요로 증상의 주간 평가, 혈액 및 소변의 실험실 검사 결과가 기록됩니다. 30일의 관찰 기간 동안 제공된 대체 요법 또는 기타 약물에 대한 세부 정보(예: 약물, 용량, 경로, 빈도 및 투여 날짜)를 완전히 공개해야 합니다. 이 30일의 기간이 지나면 임시 병력을 수집하고 환자는 신체 검사(ECG 포함), 임상 실험실 테스트, Karnofsky 수행 상태 등급, 비뇨기 증상 및 부작용 평가를 받게 됩니다. 그러면 환자는 연구에서 제외된 것으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
- University Health Network
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 치료 시작 전 8주 이내에 2004년 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 조직학적으로 확인된 NMIBC(T1, Ta 및/또는 Tis)가 있어야 합니다. 혼합 이행/비이행 세포 조직학의 종양이 있는 참가자는 자격이 있지만 요로상피암이 우세한 조직학이어야 합니다. 지배적이거나 배타적인 비요로상피 조직학을 가진 참가자는 자격이 없습니다. 조직학, 등급 및 단계의 확인은 현지 검토에 의해 수행되며 등록 전에 완료되어야 합니다.
- Ta 및 T1 참가자의 경우, 최소 2회의 방광경 검사/TURBT 절차 후 절제 가능한 질병이 없는 것으로 정의되는 완전한 TURBT를 받아야 합니다. 가장 최근의 방광경 검사는 시험 치료의 첫 번째 투여 전 8주 이내에 수행되어야 합니다.
- 최소 1회 유도(최소 5회 주입) 후 두 번째 유도(최소 5회 주입) 후 종양 없는 상태를 달성하지 못하거나 견딜 수 없는 것으로 정의되는 1차 BCG 요법에 내약성이 없거나 불응성인 것으로 간주되었습니다. 또는 최소 2회의 유지 관리 주입. 두 번째 BCG 요법을 마친 후 12개월 이내에 질병 재발을 경험한 참여자도 불응자로 간주됩니다.
- 의학적 근거로 방광절제술 대상자가 아니거나 근치 방광절제술을 거부합니다.
- 치료 시작 전 28일 이내에 평가된 Karnofsky 수행 상태 척도에서 수행 상태가 70 이상이어야 합니다.
- 치료 시작 3개월 이내에 상부 요로 암종(상부 요로 또는 요도 침범)의 증거가 없음(방광외 질환을 배제하기 위한 병기 결정으로 확인됨, 방사선 영상 및/또는 생검이 포함될 수 있음). 이전 정밀 검사가 치료 시작 전 3개월 이상 발생한 경우, 적격성을 결정하기 위해 등록 전에 방광외 질환에 대한 병기 결정을 반복해야 합니다.
- 방광 기능이 만족스럽습니다. 사전 투약을 하더라도 최소 1시간 동안 점안액을 유지할 수 있는 능력.
- 후속 조치(약 12개월)를 포함하여 연구 기간 동안 이용 가능합니다.
- 가임 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 가임 여성 참가자는 2가지 피임 방법(경구 피임약, 알약, 다이어프램 또는 콘돔)을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임 상태이거나 마지막 피임약 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 약물 연구. 가임기 참여자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 월경이 1년 이상 지속되지 않은 사람입니다.
남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법(경구 피임약, 알약, 격막 또는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 과거 또는 현재 근육 침윤성(즉, T2, T3, T4) 또는 전이성 요로상피암.
- 동시 방광외(즉, 요도, 요관 또는 신장 골반) 요로상피의 비근육 침윤성 이행 세포 암종.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다. 다음 기준을 충족하는 경우 확실한 의도로(외과적 또는 방사선 요법을 통해) 치료한 전립선암 병력은 허용됩니다. 병기 T2N0M0 이하; 안드로겐 박탈 요법을 중단하는 동안 5년 동안 검출할 수 없는 전립선 특이 항원.
- 시험 요건을 충족하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 시험 결과를 혼란스럽게 만들거나 참가자의 시험 참여를 방해하거나 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료, 수술 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 참여할 참가자.
- 현재 광과민성 약물을 받고 있습니다.
- 루테늄에 알려진 과민증이 있습니다.
- 현재 금지된 병용 요법으로 치료를 받고 있습니다(12.2.1 참조, 금지약물).
- 현재 연구 치료의 첫 번째 용량으로부터 3개월 이내에 연구용 제제 또는 장치를 사용한 연구에 참여했습니다.
- 현재 연구 약물의 첫 번째 투여 후 3개월 이내에 방광 내 화학요법제를 사용한 이전 치료, 단, TURBT 직후 화학요법의 단일 수술 전후 용량(치료로 간주되지 않음)은 예외입니다.
- 지난달에 활동성 또는 난치성 요로 감염(UTI)을 포함하여 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 전신 또는 척추 마취에 대한 금기 사항이 있습니다.
- 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사자의 의견.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV-1/2 항체)의 알려진 이력.
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스(HCV) RNA[질적]이 검출됨).
- 계획된 시험 치료 시작일로부터 30일 이내에 생 바이러스 백신을 접종받았습니다.
- 건선 진단을 받으십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 0.35 mg/cm^2 TLD1433 방광 용량
TLD1433 주입 및 광역동 요법 치료(PDT): TLD1433을 1시간 동안 주입하고 TLD1433을 방광에서 씻어낸 후 광역동 요법 치료를 실시합니다. 최대 권장 시작 용량인 0.35mg/cm^2로 치료해도 안전성 모니터링 위원회에서 결정한 중대한 안전성 문제가 발생하지 않는 경우 TLD1433(0.70mg/cm^2)의 치료 용량이 사용됩니다. |
TLD1433은 방광에 주입한 후 반복적으로 헹구고 PDT(광역동 요법)로 방광벽을 치료합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TLD1433 및 PDT의 안전성 분석은 부작용 발생률 및 심각도로 평가되었습니다.
기간: 후속 조치 완료까지(180일)
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부작용(AE) 요약이 제공되어 최소 1건의 AE를 경험한 참가자의 수와 비율을 보여줍니다.
이러한 요약은 신체 시스템 및 선호하는 용어로 표시됩니다.
중증 AE(SAE) 및 중단을 야기하는 AE는 유사한 방식으로 개별적으로 요약될 것이다.
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후속 조치 완료까지(180일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학적 분석
기간: 혈액(약물 투여 전, 약물 투여 후 1시간, 4시간, 8시간, 24시간 및 72시간). 소변(약물 투여 전, 약물 투여 후 8시간, 24시간 및 72시간)
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혈액 및 소변에 대한 약동학(PK) 매개변수는 비구획 분석을 사용하여 계산됩니다.
곡선 아래 면적(AUC0-t)은 선형 사다리꼴 방법으로 계산됩니다.
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혈액(약물 투여 전, 약물 투여 후 1시간, 4시간, 8시간, 24시간 및 72시간). 소변(약물 투여 전, 약물 투여 후 8시간, 24시간 및 72시간)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색적 효능 분석: 탐색적 결과 종료점은 무재발 생존(RFS)입니다.
기간: 전반적인 효능은 연구 과정 동안(3개월 및 6개월) 평가됩니다.
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RFS는 0일부터 기록된 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 간격으로 정의됩니다.
재발은 새로운 종양 성장(즉,
생검으로 확인된 새로운 또는 재발성 종양), 최대 권장 시작 용량(MRSD)(0.35mg/cm2)으로 치료받은 처음 3명의 환자에 대해 90일에 평가하고 치료 용량으로 치료한 마지막 6명의 환자에 대해 주로 90일에 평가했습니다. (0.70 mg/cm2) 및 이차적으로 처리 후 180일.
재발 또는 사망 전에 후속 조치를 취하지 못하거나 연구에서 탈퇴한 환자의 경우 RFS는 마지막 질병 평가(즉: 마지막 생검 또는 방광경 검사 날짜)에서 검열됩니다. 새로운 항암 치료(예: 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법)를 시작하거나 방광 절제술을 받는 참가자의 경우 RFS는 새로운 항암 치료를 시작하기 전에 마지막 질병 평가(즉: 마지막 생검 또는 방광경 검사 날짜)에서 검열됩니다. -암 치료 또는 방광 절제술.
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전반적인 효능은 연구 과정 동안(3개월 및 6개월) 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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