Thérapie photodynamique intravésicale (PDT) chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire à haut risque réfractaire au BCG (NMIBC)
Un essai de phase Ib de thérapie photodynamique intravésicale chez des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire à haut risque de progression qui sont réfractaires à la thérapie par le bacille de Calmette-Guérin et qui sont médicalement inaptes à/refusent la cystectomie
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
10.1 Conception et plan d'ensemble de l'étude : Description
Il s'agit d'une étude de phase Ib, ouverte, à un seul bras et monocentrique menée au Canada. Les sujets atteints de NMIBC (cancer de la vessie non invasif musculaire, Ta, T1 et/ou Tis) qui ne sont pas candidats ou qui ont refusé une cystectomie radicale seront éligibles pour participer à cette étude. L'intolérance au BCG ou la maladie réfractaire sont définies comme une incapacité à tolérer ou l'incapacité à atteindre un état sans tumeur après au moins une induction (un minimum de 5 instillations) suivie soit d'une seconde induction (un minimum de 5 instillations) soit d'au moins 2 traitements d'entretien les instillations. Les sujets présentant une rechute de la maladie dans les 12 mois ou moins après la fin du deuxième traitement par le BCG sont également considérés comme réfractaires.
L'étude comportera 2 phases. Dans la première phase, 3 sujets recevront une PDT utilisant 0,35 mg/cm^2 (dose initiale maximale recommandée) TLD1433 et 90 J/cm^2 de lumière verte délivrée par TLC-3200. Si le traitement avec la dose initiale maximale recommandée ne soulève pas de problèmes de sécurité importants, comme déterminé par le comité de surveillance de la sécurité, 6 sujets supplémentaires recevront une PDT avec 0,70 mg/cm^2 (dose thérapeutique) TLD1433 et 90 J/cm^2 de green lumière délivrée par TLC-3200.
10.2 Période de sélection
Les sujets seront qualifiés pour l'entrée à l'étude après examen des critères d'inclusion et d'exclusion au cours de la période de sélection, qui durera jusqu'à 2 semaines.
10.3 Phase de traitement de la dose initiale maximale recommandée
Trois sujets recevront une seule instillation de 0,35 mg/cm^2 de TLD1433 suivie d'une PDT (système TLC-3200). Si le traitement avec la dose initiale maximale recommandée ne soulève pas de problèmes de sécurité après 1 mois de suivi du patient sur la base du jugement du comité de surveillance de la sécurité, l'étude recrutera 3 sujets supplémentaires qui recevront la PDT à la dose initiale maximale recommandée. .
10.4 Phase de suivi
Tous les sujets inscrits, quelle que soit la dose de TLD1433 reçue, seront suivis jusqu'à la fin de l'étude définie comme l'achèvement de toutes les évaluations requises après 6 mois de suivi ou plus tôt en raison d'un arrêt prématuré ou du retrait du consentement éclairé.
Au cours de la phase de suivi, des informations sur l'innocuité et l'efficacité seront recueillies. Les évaluations seront effectuées au jour 7, au jour 30 et mensuellement par la suite jusqu'au mois 3, et tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'étude.
10.6 Administration du médicament à l'étude et de la PDT
TLD1433 pour administration intravésicale est fourni sous forme de lyophilisat pour suspension dans de l'eau stérile pour injection dans la vessie et est conditionné dans l'obscurité dans des flacons en verre borosilicaté ambré qui peuvent être conservés à température ambiante. Juste avant l'administration, il est reconstitué avec de l'eau stérile pour injection pour obtenir la dilution clinique finale.
Le TLD1433 sera fourni par Theralase Inc. Les instillations ne peuvent pas être effectuées immédiatement après la biopsie prise par TURBT. Les investigateurs doivent attendre au moins 7 jours avant de doser les sujets après une TURBT/biopsie et/ou jusqu'à ce que les problèmes d'intégrité de la paroi de la vessie soient résolus. Les réductions de dose/volume ne sont pas autorisées au cours de cette étude.
Lors de la détermination du volume de la vessie (pendant la période de dépistage) à l'aide d'un journal de miction ou de la mesure du volume d'eau instillée, le TLD1433 sera dilué à la concentration appropriée. Au jour 0 (jour du traitement), les sujets seront invités à limiter leur consommation de liquide 12 heures avant l'instillation du médicament à l'étude. Le médicament à l'étude doit être instillé dans la vessie vide du sujet. Avant l'instillation, un cathéter transurétral ordinaire doit être inséré et la vessie drainée. Une seule instillation de TLD1433 sera perfusée par voie intravésicale pendant 60 min (d'autres TLD1433 seront instillés en cas de fuite), suivie de 3 lavages avec de l'eau stérile. La vessie sera distendue à l'aide d'une quatrième instillation d'eau stérile pour éviter les plis qui empêchent un éclairage lumineux uniforme. La feuille de travail du technicien laser doit être remplie pendant la procédure et les données doivent être rapidement transférées vers la page eCRF correspondante. La fibre optique (avec diffuseur sphérique) sera positionnée au centre de la vessie à l'aide de TLC-3200 et sera verrouillée en place à l'aide d'un support d'endoscope pour une irradiation continue pendant toute la durée d'exposition. Le temps d'exposition sera calculé en fonction de la puissance (mesurée à l'extrémité de la fibre optique avant l'insertion à travers un verrou étanche via un cathéter dans l'urètre) et de la surface de la vessie pour correspondre à la dose de lumière souhaitée au niveau de la paroi de la vessie. La lumière laser verte (longueur d'onde = 532 nm, énergie = 90 J/cm^2) sera irradiée à l'aide du diffuseur à cavité sphérique.
10.6.1 Programme de dosage
Une seule PDT intravésicale à vessie entière avec TLD1433 et le système TLC-3200 est prévue.
10.6.2 Interruption PDT
Seuls les patients chez qui aucune tumeur papillaire ne subsiste après la TURBT seront traités selon ce protocole. Si une ou plusieurs tumeurs papillaires sont observées au moment de la cystoscopie pour l'application de lumière laser (maximum 6 semaines après TURBT), un patient ne doit pas être traité avec le système TLC-3200 comme prévu, même s'il a déjà été instillé avec TLD1433. Les procédures seront suivies comme si la tumeur avait été détectée pour la première fois lors de l'évaluation de suivi à 90 jours. Le patient peut alors être traité de la manière que le médecin juge appropriée. Cependant, ces patients doivent être suivis pour la collecte d'informations sur la sécurité pendant au moins 30 jours après l'instillation de TLD1433, même si un traitement alternatif peut avoir été initié pendant cette période. Les expériences indésirables, l'évaluation hebdomadaire des symptômes urinaires et les résultats des tests de laboratoire sur le sang et l'urine seront enregistrés. Une divulgation complète des détails de toute thérapie alternative ou d'autres médicaments administrés au cours de la période d'observation de 30 jours (par exemple, médicament, dose, voie, fréquence et dates d'administration) doit être fournie. Après cette période de 30 jours, des antécédents médicaux provisoires seront pris et le patient subira un examen physique (y compris un ECG), des tests de laboratoire clinique, une évaluation de l'état de performance de Karnofsky et une évaluation des symptômes urinaires et des effets indésirables. Le patient sera alors considéré comme hors étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
- Avoir > 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- Avoir un NMIBC confirmé histologiquement (T1, Ta et / ou Tis) selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2004 dans les 8 semaines précédant le début du traitement. Les participants atteints de tumeurs d'histologie cellulaire mixte transitionnelle / non transitionnelle sont éligibles, mais le carcinome urothélial doit être l'histologie prédominante. Les participants présentant une histologie prédominante ou exclusivement non urothéliale ne sont pas éligibles. La confirmation de l'histologie, du grade et du stade sera effectuée par un examen local et doit être effectuée avant l'inscription.
- Pour les participants avec Ta et T1, ils doivent avoir subi une TURBT complète définie comme l'absence de maladie résécable après au moins 2 procédures de cystoscopie / TURBT. La cystoscopie la plus récente ne doit pas avoir été réalisée plus de 8 semaines avant la première dose du traitement d'essai.
- Ont été considérés comme intolérants ou réfractaires au traitement par le BCG de première intention défini comme une incapacité à tolérer ou à ne pas parvenir à un état sans tumeur après au moins une induction (minimum de 5 instillations) suivie d'une deuxième induction (minimum de 5 instillations) ou au moins 2 instillations d'entretien. Les participants qui connaissent une rechute de la maladie dans les 12 mois ou moins après avoir terminé le deuxième traitement par BCG sont également considérés comme réfractaires.
- Ne sont pas candidats à la cystectomie pour des raisons médicales ou refusent la cystectomie radicale.
- Avoir un statut de performance de 70 ou plus sur l'échelle de statut de performance de Karnofsky tel qu'évalué dans les 28 jours précédant le début du traitement.
- Ne présenter aucun signe de carcinome urothélial supérieur (impliquant les voies urinaires supérieures ou l'urètre) (confirmé par la stadification pour exclure une maladie extravésicale, qui peut inclure une imagerie radiologique et/ou une biopsie) dans les 3 mois suivant le début du traitement. Si un bilan antérieur a eu lieu plus de 3 mois avant le début du traitement, la stadification de la maladie extravésicale doit être répétée avant l'inscription afin de déterminer l'éligibilité.
- Avoir une fonction vésicale satisfaisante. Capacité à conserver l'instillation pendant au moins 1 heure, même avec une prémédication.
- Sont disponibles pour la durée de l'étude, y compris le suivi (environ 12 mois).
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
- Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception (contraceptif oral, pilules, diaphragme ou préservatifs) ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de médicament d'étude. Les participantes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis plus d'un an.
Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (contraceptif oral, pilules, diaphragme ou préservatifs) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Carcinome urothélial métastatique ou invasif musculaire passé ou actuel (c'est-à-dire T2, T3, T4).
- A une extravésicale simultanée (c.-à-d. urètre, uretère ou bassinet) carcinome à cellules transitionnelles non invasif musculaire de l'urothélium.
- Avoir une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ. Un antécédent de cancer de la prostate traité avec intention définitive (chirurgicalement ou par radiothérapie) est acceptable, à condition que les critères suivants soient remplis : stade T2N0M0 ou inférieur ; Antigène spécifique de la prostate indétectable pendant 5 ans en l'absence de thérapie de privation androgénique.
- Avoir un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec le respect des exigences de l'essai.
- Avoir des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie, chirurgie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du participant à l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt de le participant à participer.
- Recevoir actuellement des médicaments photosensibilisants.
- Avoir une hypersensibilité connue au ruthénium.
- recevant actuellement un traitement avec une thérapie concomitante interdite (voir 12.2.1, Médicaments interdits).
- Participé à une étude avec un agent ou un dispositif expérimental dans les 3 mois suivant la première dose du traitement de l'étude en cours.
- Traitement antérieur avec un agent chimiothérapeutique intravésical dans les 3 mois suivant la première dose du médicament à l'étude en cours, à l'exception d'une seule dose périopératoire de chimiothérapie immédiatement après la TURBT (traitement non considéré).
- Avoir une infection active nécessitant un traitement systémique, y compris une infection des voies urinaires (IVU) active ou réfractaire, au cours du dernier mois.
- Présente une contre-indication à l'anesthésie générale ou rachidienne.
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
- Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH-1/2).
- Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) [qualitatif] est détecté).
- A reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement d'essai.
- Avoir un diagnostic de psoriasis.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 0,35 mg/cm^2 TLD1433 Dose vésicale
Traitement par perfusion et thérapie photodynamique (PDT) TLD1433 : TLD1433 est perfusé pendant 1 heure et un traitement de thérapie photodynamique est effectué après que TLD1433 a été rincé de la vessie. Si le traitement avec la dose initiale maximale recommandée de 0,35 mg/cm^2 ne soulève pas de problèmes de sécurité importants, comme déterminé par le comité de surveillance de la sécurité, la dose thérapeutique de TLD1433 (0,70 mg/cm^2) sera utilisée. |
Le TLD1433 est perfusé dans la vessie, suivi d'un rinçage répété et d'un traitement de la paroi de la vessie par thérapie photodynamique (PDT).
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de l'innocuité du TLD1433 et de la PDT évaluée avec l'incidence et la gravité des effets indésirables.
Délai: Jusqu'à la fin de la phase de suivi (180 jours)
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Des résumés des événements indésirables (EI) seront fournis indiquant le nombre et le pourcentage de participants ayant subi au moins 1 EI.
Ces résumés seront présentés par système corporel et terme préféré.
Les EI graves (EIG) et les EI entraînant l'arrêt du traitement seront résumés séparément de la même manière.
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Jusqu'à la fin de la phase de suivi (180 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse pharmacocinétique
Délai: Sang (avant le médicament, 1h, 4h, 8h, 24h et 72h après le médicament). Urine (avant le médicament, 8h, 24h et 72h après le médicament)
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) pour le sang et l'urine seront calculés à l'aide d'une analyse non compartimentale.
L'aire sous la courbe (AUC0-t) sera calculée avec la méthode trapézoïdale linéaire.
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Sang (avant le médicament, 1h, 4h, 8h, 24h et 72h après le médicament). Urine (avant le médicament, 8h, 24h et 72h après le médicament)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Analyse exploratoire de l'efficacité : Le critère d'évaluation exploratoire est la survie sans récidive (RFS).
Délai: L'efficacité globale sera évaluée au cours de l'étude (à 3 et 6 mois)
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RFS est défini comme l'intervalle entre le jour 0 et la récidive documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La récidive est définie comme toute nouvelle croissance tumorale (c.-à-d.
toute tumeur nouvelle ou récidivante confirmée par biopsie), évaluée à 90 jours pour les trois premiers patients traités à la dose initiale maximale recommandée (MRSD) (0,35 mg/cm2) et principalement à 90 jours pour les six derniers patients traités à la dose thérapeutique (0,70 mg/cm2) et secondairement cent quatre vingt (180) jours après le traitement.
Pour les patients perdus de vue ou retirés de l'étude avant récidive ou décès, la RFS sera censurée au dernier bilan de la maladie (c'est-à-dire : date de la dernière biopsie ou cystoscopie) ; pour les participants qui débutent un nouveau traitement anticancéreux (c'est-à-dire : chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie) ou subissent une cystectomie, la RFS sera censurée lors du dernier bilan de la maladie (c'est-à-dire : date de la dernière biopsie ou cystoscopie) avant le début du nouveau traitement anti-cancéreux. -thérapie anticancéreuse ou cystectomie.
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L'efficacité globale sera évaluée au cours de l'étude (à 3 et 6 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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