BCG難治性高リスク非筋層浸潤性膀胱がん（NMIBC）患者における膀胱内光線力学療法（PDT）
進行リスクの高い非筋層浸潤性膀胱癌患者における膀胱内光線力学療法の第 Ib 相試験 カルメット-ゲラン菌療法に抵抗性があり、膀胱切除術を医学的に不適格/拒否する患者
調査の概要
詳細な説明
10.1 全体的な研究デザインと計画: 説明
これは、カナダで実施された第 Ib 相、非盲検、単群、単施設試験です。 NMIBC (非筋層浸潤性膀胱癌、Ta、T1、および/または Tis) の被験者で、根治的膀胱切除術の候補ではない、または拒否した者は、この研究への参加資格があります。 BCG不耐症または難治性疾患は、少なくとも1回の導入（最低5回の点眼）とそれに続く2回目の導入（最低5回の点滴）または少なくとも2回の維持のいずれかの後、容認できない、または腫瘍のない状態を達成できないこととして定義されます。点滴。 BCG 療法の第 2 コースを終了してから 12 か月以内に疾患が再発した被験者も、難治性と見なされます。
研究は2段階で構成されます。 第 1 段階では、3 人の被験者が 0.35 mg/cm^2 (最大推奨開始用量) TLD1433 と TLC-3200 によって送達される 90 J/cm^2 の緑色光を使用する PDT を受けます。 最大推奨開始用量での治療が安全性監視委員会によって決定された重大な安全上の懸念を引き起こさない場合、追加の 6 人の被験者は、0.70 mg/cm^2 (治療用量) TLD1433 および 90 J/cm^2 の緑色で PDT を受けます。 TLC-3200 が提供する光。
10.2 審査期間
被験者は、最大2週間続くスクリーニング期間中に包含および除外基準を確認することにより、研究への参加資格が与えられます。
10.3 最大推奨開始用量 治療段階
3 人の被験者は、0.35 mg/cm^2 の TLD1433 を 1 回点眼し、続いて PDT (TLC-3200 システム) を投与します。 安全性監視委員会の判断に基づいて、最大推奨開始用量での治療が1か月の患者追跡調査後に安全性の懸念を引き起こさない場合、研究は最大推奨開始用量でPDTを受ける追加の3人の被験者を登録します.
10.4 フォローアップ段階
登録されたすべての被験者は、受けたTLD1433の投与量に関係なく、追跡調査の6か月後または早期の中止またはインフォームドコンセントの撤回により、必要なすべての評価が完了すると定義される研究の終わりまで追跡されます。
フォローアップ段階では、安全性と有効性に関する情報が収集されます。 評価は、7 日目、30 日目、その後は 3 か月目まで毎月、研究終了まで 3 か月ごとに実施されます。
10.6 治験薬および PDT の投与
膀胱内投与用のTLD1433は、膀胱への注射用滅菌水に懸濁する凍結乾燥物として供給され、室温で保存できる琥珀色のホウケイ酸ガラスバイアルに暗所で包装されています。 投与直前に滅菌注射用水で再構成し、最終臨床希釈液を得る。
TLD1433 は Theralase Inc. から提供されます。点眼は、TURBT による生検の直後には行うことができません。 治験責任医師は、TURBT/生検後、および/または膀胱壁の完全性の問題が解決するまで、被験者に投与する前に最低 7 日間待たなければなりません。 この研究中は、用量/容量の削減は許可されていません。
排尿日誌または点滴水の量を測定して膀胱容量を決定すると（スクリーニング期間中）、TLD1433は適切な濃度に希釈されます。 0日目（治療日）に、被験者は治験薬点滴の12時間前に水分摂取を制限するよう求められます。 治験薬は被験者の空の膀胱に注入する必要があります。 点滴の前に、通常の経尿道カテーテルを挿入し、膀胱を排出する必要があります。 TLD1433 の 1 回の注入を 60 分間膀胱内に注入し (漏れの場合はさらに TLD1433 を注入します)、続いて滅菌水で 3 回洗浄します。 膀胱は、均一な光照射を妨げるひだを防ぐために滅菌水の 4 回目の注入を使用して拡張されます。 レーザー技術者のワークシートは手順中に記入する必要があり、データは対応する eCRF ページに速やかに転送する必要があります。 光ファイバー (球状ディフューザー付き) は、TLC-3200 を使用して膀胱の中心に配置され、内視鏡ホルダーを使用して所定の位置に固定され、総露光時間にわたって連続照射が行われます。 露光時間は、出力 (尿道にカテーテルを介して液密ロックを介して挿入する前に光ファイバーの端で測定) と膀胱表面積に基づいて計算され、膀胱壁での所望の光量に一致します。 緑色レーザー光(波長=532nm、エネルギー=90J/cm^2)を球面共振器拡散板を用いて照射します。
10.6.1 投与スケジュール
TLD1433 と TLC-3200 システムを使用した 1 回の全膀胱膀胱内 PDT が計画されています。
10.6.2 PDT の中断
TURBT後に乳頭腫瘍が残っていない患者のみが、このプロトコルで治療されます。 レーザー光照射のための膀胱鏡検査時に 1 つまたは複数の乳頭腫瘍が見られる場合 (TURBT 後最大 6 週間)、患者は、以前に TLD1433 を注入されていたとしても、スケジュールどおりに TLC-3200 システムで治療してはなりません。 手順は、あたかも腫瘍が 90 日間のフォローアップ評価で最初に検出されたかのように行われます。 その後、医師が適切と考える方法で患者を治療することができる。 ただし、このような患者は、TLD1433 点眼後少なくとも 30 日間、安全性情報を収集するために追跡する必要があります。この期間中に代替療法が開始された可能性があります。 有害な経験、泌尿器症状の毎週の評価、および血液と尿の臨床検査の結果が記録されます。 30 日間の観察期間中に投与された代替療法またはその他の薬物療法の詳細 (薬物、投与量、投与経路、頻度、投与日など) の完全な開示を提供する必要があります。 この 30 日間の期間の後、中間の病歴が取られ、患者は身体検査 (ECG を含む)、臨床検査、カルノフスキー パフォーマンス ステータス評価、および尿路症状と有害な経験の評価を受けます。 その後、患者は研究から外されたと見なされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- University Health Network
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- -治療開始前8週間以内に、2004年の世界保健機関（WHO）分類に従ってNMIBC（T1、Ta、および/またはTis）が組織学的に確認されている。 混合移行型/非移行型細胞組織学の腫瘍を持つ参加者は適格ですが、尿路上皮癌が優勢な組織学でなければなりません。 優勢または排他的に非尿路上皮の組織学を持つ参加者は対象外です。 組織学、グレード、およびステージの確認は、ローカルレビューによって行われ、登録前に完了する必要があります。
- Ta および T1 の参加者は、少なくとも 2 回の膀胱鏡検査 / TURBT 処置後に切除可能な疾患がないこととして定義される完全な TURBT を受けている必要があります。 -最新の膀胱鏡検査は、試験治療の初回投与の8週間前までに実施されている必要があります。
- -第一選択のBCG療法に不耐性または難治性であると見なされている.少なくとも1回の誘導（最低5回の点滴）の後、腫瘍のない状態に耐えられない、または達成できないと定義され、その後2回目の誘導（最低5回の点滴）または少なくとも 2 回のメンテナンス点眼。 BCG 療法の第 2 コースを終了してから 12 か月以内に疾患が再発した参加者も、難治性と見なされます。
- 医学的理由で膀胱切除術の候補者ではないか、根治的膀胱切除術を拒否します。
- -治療開始前の28日以内に評価されたカルノフスキーパフォーマンスステータススケールで70以上のパフォーマンスステータスを持っています。
- -上部尿路上皮がん（上部尿路または尿道を含む）の証拠がない（放射線画像および/または生検を含む膀胱外疾患を除外するためにステージングによって確認される）治療開始から3か月以内。 前回の精査が治療開始の 3 か月以上前に行われた場合は、適格性を判断するために、登録前に膀胱外疾患の病期分類を繰り返す必要があります。
- 膀胱機能が充実している。 前投薬の場合でも、最低 1 時間点滴を保持する能力。
- フォローアップを含む研究期間中 (約 12 か月) 利用できます。
- -出産の可能性のある女性参加者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -出産の可能性のある女性参加者は、2つの避妊方法（経口避妊薬、ピル、横隔膜、またはコンドーム）を使用するか、外科的に無菌であるか、研究の過程で異性愛活動を控える必要があります 最終投与後120日まで薬を勉強します。 出産の可能性のある参加者は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です。
男性参加者は、適切な避妊方法（経口避妊薬、ピル、横隔膜、またはコンドーム）を使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与から120日後まで。
除外基準:
- -過去または現在の筋肉浸潤性（すなわち、T2、T3、T4）または転移性尿路上皮がん。
- 同時に膀胱外手術を受けている（すなわち 尿道、尿管または腎盂) 尿路上皮の非筋浸潤性移行上皮癌。
- -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、根治の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、または上皮内子宮頸がんが含まれます。 次の基準が満たされている場合、最終的な目的で（外科的または放射線療法によって）治療された前立腺がんの病歴は許容されます。ステージT2N0M0以下。アンドロゲン除去療法を受けていない間、前立腺特異抗原は5年間検出されません。
- -治験の要件を満たすことを妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
- -治験責任医師の意見では、治験の結果を混乱させる可能性がある、治験への参加者の参加を妨げる、または治験の最善の利益にならない可能性のある状態、治療、手術、または実験室の異常の履歴または現在の証拠を持っている参加する参加者。
- 現在、光増感剤を服用している。
- ルテニウムに対する既知の過敏症があります。
- -現在、禁止されている併用療法による治療を受けている（12.2.1を参照、 禁止されている薬）。
- -現在の研究治療の最初の投与から3か月以内に、治験薬またはデバイスを使用した研究に参加しました。
- -現在の治験薬の初回投与から3か月以内の膀胱内化学療法剤による以前の治療 ただし、TURBT直後の化学療法の周術期単回投与を除く（治療とは見なされない）。
- -先月、活動性または難治性の尿路感染症（UTI）を含む、全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -全身麻酔または脊椎麻酔に対する禁忌があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、試験の全期間の参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV-1 / 2抗体）の既知の病歴。
- -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス（HCV）RNA [定性的]が検出される）。
- -試験治療の開始予定から30日以内に生ウイルスワクチンを接種しました。
- 乾癬の診断を受けている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：0.35 mg/cm^2 TLD1433 膀胱用量
TLD1433 注入および光線力学療法の治療 (PDT): TLD1433 を 1 時間注入し、膀胱から TLD1433 を洗い流した後、光線力学療法を行います。 0.35mg/cm^2 の最大推奨開始用量での治療が、安全性監視委員会によって決定された重大な安全上の懸念を引き起こさない場合、TLD1433 (0.70mg/cm^2) の治療用量が使用されます。 |
TLD1433 が膀胱に注入され、続いて光線力学療法 (PDT) による膀胱壁のすすぎと治療が繰り返されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TLD1433 と PDT の安全性分析は、副作用の発生率と重症度で評価されます。
時間枠：経過観察完了まで（180日）
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有害事象 (AE) の要約が提供され、少なくとも 1 つの AE を経験した参加者の数と割合が示されます。
これらの要約は、体のシステムと優先用語によって提示されます。
重篤な AE (SAE) と中止に至った AE は、同様の方法で別々に要約されます。
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経過観察完了まで（180日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態分析
時間枠：血液 (投薬前、投薬後 1 時間、4 時間、8 時間、24 時間、および 72 時間)。尿（投薬前、投薬後8時間、24時間、72時間）
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血液および尿の薬物動態 (PK) パラメーターは、非コンパートメント分析を使用して計算されます。
曲線下面積 (AUC0-t) は、線形台形法で計算されます。
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血液 (投薬前、投薬後 1 時間、4 時間、8 時間、24 時間、および 72 時間)。尿（投薬前、投薬後8時間、24時間、72時間）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的有効性分析: 探索的結果のエンドポイントは、無再発生存率 (RFS) です。
時間枠：全体的な有効性は、研究の過程で評価されます（3か月および6か月）
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RFS は、0 日目から記録された再発または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの間隔として定義されます。
再発は、新しい腫瘍の増殖 (すなわち、
生検で確認された新規または再発腫瘍)、最大推奨開始用量 (MRSD) (0.35 mg/cm2) で治療された最初の 3 人の患者については 90 日で評価され、治療用量で治療された最後の 6 人の患者については主に 90 日で評価された(0.70 mg/cm2)、二次的に治療後 180 日。
再発または死亡する前にフォローアップに失敗した、または研究から撤退した患者の場合、RFSは最後の疾患評価で打ち切られます（つまり、最後の生検または膀胱鏡検査の日付）。新しい抗がん治療（すなわち：化学療法、免疫療法または放射線療法）を開始する参加者、または膀胱切除術を受ける参加者の場合、RFSは、新しい抗がん治療の開始前の最後の疾患評価（すなわち：最後の生検または膀胱鏡検査の日付）で打ち切られます。 -がん治療または膀胱切除術。
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全体的な有効性は、研究の過程で評価されます（3か月および6か月）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Girish Kulkarni, MD, PhD、University Health Network, Toronto
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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