Intravesikal fotodynamisk terapi (PDT) hos BCG-refraktær høyrisiko-ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC)-pasienter
En fase Ib-studie av intravesikal fotodynamisk terapi hos pasienter med ikke-muskelinvasiv blærekreft med høy risiko for progresjon som er refraktære mot Bacillus Calmette-Guerin-terapi og som er medisinsk uegnet til/avslå cystektomi
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
10.1 Overordnet studiedesign og plan: Beskrivelse
Dette er en fase Ib, åpen, enkeltarms studie utført i Canada. Personer med NMIBC (Non-muscle Invasive Bladder Cancer, Ta, T1 og/eller Tis) som ikke er kandidater til eller har avslått radikal cystektomi vil være kvalifisert for deltakelse i denne studien. BCG-intoleranse eller refraktær sykdom er definert som manglende evne til å tolerere eller manglende evne til å oppnå en svulstfri tilstand etter minst én induksjon (minst 5 instillasjoner) etterfulgt av enten en andre induksjon (minst 5 instillasjoner) eller minst 2 vedlikehold instillasjoner. Personer som opplever tilbakefall av sykdom innen 12 måneder eller mindre etter avsluttet andre kur med BCG-behandling anses også som refraktære.
Studiet vil bestå av 2 faser. I den første fasen vil 3 personer motta PDT som bruker 0,35 mg/cm^2 (maksimal anbefalt startdose) TLD1433 og 90 J/cm^2 grønt lys levert av TLC-3200. Hvis behandling med maksimal anbefalt startdose ikke gir betydelige sikkerhetsproblemer som bestemt av sikkerhetsovervåkingskomiteen, vil ytterligere 6 forsøkspersoner motta PDT med 0,70 mg/cm^2 (terapeutisk dose) TLD1433 og 90 J/cm^2 grønt lys levert av TLC-3200.
10.2 Visningsperiode
Emner vil bli kvalifisert for studieopptak ved gjennomgang av inklusjons- og eksklusjonskriterier i løpet av screeningsperioden, som vil vare i opptil 2 uker.
10.3 Maksimal anbefalt startdose Behandlingsfase
Tre forsøkspersoner vil motta en enkelt instillasjon på 0,35 mg/cm^2 TLD1433 etterfulgt av PDT (TLC-3200 System). Hvis behandling med maksimal anbefalt startdose ikke vekker sikkerhetsproblemer etter 1 måneds pasientoppfølging basert på dommen fra sikkerhetsovervåkingskomiteen, vil studien inkludere ytterligere 3 forsøkspersoner som vil motta PDT ved maksimal anbefalt startdose .
10.4 Oppfølgingsfase
Alle påmeldte forsøkspersoner, uavhengig av mottatt TLD1433-dose, vil bli fulgt til slutten av studien definert som fullføring av alle nødvendige vurderinger etter 6 måneders oppfølging eller tidligere på grunn av tidlig seponering eller tilbaketrekking av informert samtykke.
Under oppfølgingsfasen vil informasjon om sikkerhet og effekt bli samlet inn. Vurderinger vil bli utført på dag 7, dag 30 og månedlig deretter til og med måned 3, og hver tredje måned frem til studieslutt.
10.6 Studier medikament- og PDT-administrasjon
TLD1433 for intravesikal administrering leveres som et lyofilisat for suspensjon i sterilt vann til injeksjon i blæren og pakkes i mørke i ravfargede borosilikatglass som kan oppbevares ved romtemperatur. Rett før administrering rekonstitueres det med sterilt vann til injeksjon for å oppnå den endelige kliniske fortynningen.
TLD1433 vil bli levert av Theralase Inc. Instillasjoner kan ikke gjøres umiddelbart etter biopsi tatt av TURBT. Etterforskere må vente minst 7 dager før de doserer forsøkspersoner etter en TURBT/biopsi og/eller til eventuelle problemer med blæreveggens integritet er løst. Dose/volumreduksjoner er ikke tillatt under denne studien.
Ved bestemmelse av blærevolumet (i løpet av screeningsperioden) gjennom en tømmedagbok eller måling av instillert vannvolum, vil TLD1433 fortynnes til riktig konsentrasjon. På dag 0 (behandlingsdagen) vil forsøkspersonene bli bedt om å begrense væskeinntaket 12 timer før instillasjon av studiemedisin. Studiemedisin må instilleres i forsøkspersonens tomme blære. Før instillasjon bør et vanlig transuretral kateter settes inn og blæren dreneres. En enkelt instillasjon av TLD1433 vil bli infundert intravesikalt i 60 minutter (ytterligere TLD1433 vil bli instillert i tilfelle lekkasje), etterfulgt av 3 vaskinger med sterilt vann. Blæren vil bli utvidet ved å bruke en fjerde instillasjon av sterilt vann for å forhindre folder som forhindrer jevn lysbelysning. Lasertekniker-arbeidsarket må fylles ut under prosedyren og data må umiddelbart overføres til den tilsvarende eCRF-siden. Den optiske fiberen (med sfærisk diffuser) vil bli plassert i midten av blæren ved hjelp av TLC-3200 og vil bli låst på plass ved hjelp av en endoskopholder for kontinuerlig bestråling i den totale eksponeringstiden. Eksponeringstiden vil bli beregnet basert på kraft (målt ved enden av den optiske fiberen før innføring gjennom en væsketett lås via kateter inn i urinrøret) og blæreoverflate for å matche ønsket lysdose ved blæreveggen. Grønt laserlys (bølgelengde = 532 nm, energi = 90 J/cm^2) vil bli bestrålt ved hjelp av diffusoren med sfærisk hulrom.
10.6.1 Doseringsplan
En enkelt intravesikal PDT i hele blæren med TLD1433 og TLC-3200-systemet er planlagt.
10.6.2 PDT-avbrudd
Bare de pasientene hvor det ikke er noen papillære svulster igjen etter TURBT vil bli behandlet på denne protokollen. Hvis en eller flere papillære svulster sees på tidspunktet for cystoskopi for laserlyspåføring (maksimalt 6 uker etter TURBT), må en pasient ikke behandles med TLC-3200-systemet som planlagt, selv om det tidligere er instillert med TLD1433. Prosedyrer vil bli fulgt som om svulsten først ble oppdaget ved 90-dagers oppfølgingsevaluering. Pasienten kan deretter behandles på den måten legen finner hensiktsmessig. Imidlertid må slike pasienter følges for innsamling av sikkerhetsinformasjon i minst 30 dager etter TLD1433-instillasjon, selv om alternativ behandling kan ha blitt startet i løpet av denne tiden. Uønskede opplevelser, ukentlig vurdering av urinsymptomer og resultater av laboratorietester av blod og urin vil bli registrert. Full avsløring av detaljene for eventuell alternativ terapi eller andre medisiner gitt i løpet av den 30-dagers observasjonsperioden (f.eks. medikament, dose, rute, frekvens og administreringsdato) må gis. Etter denne 30-dagers perioden vil en midlertidig sykehistorie bli tatt, og pasienten vil gjennomgå en fysisk undersøkelse (inkludert EKG), kliniske laboratorietester, en Karnofsky Performance Status-vurdering og en vurdering av urinsymptomer og uønskede opplevelser. Pasienten vil da bli vurdert utenfor studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
- Være > 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
- Ha histologisk bekreftet NMIBC (T1, Ta og/eller Tis) i henhold til 2004 World Health Organization (WHO) klassifisering innen 8 uker før behandlingsstart. Deltakere med svulster med blandet overgangs-/ikke-overgangscellehistologi er kvalifisert, men urotelialt karsinom må være den dominerende histologien. Deltakere med dominerende eller utelukkende ikke-urotelial histologi er ikke kvalifisert. Bekreftelse av histologi, karakter og stadium vil bli utført ved lokal gjennomgang og må fullføres før påmelding.
- For deltakere med Ta og T1 må de ha gjennomgått fullstendig TURBT definert som fravær av resektabel sykdom etter minst 2 cystoskopi / TURBT-prosedyrer. Den siste cystoskopien må ha blitt utført ikke lenger enn 8 uker før første dose av prøvebehandling.
- Har blitt ansett som intolerant eller refraktær overfor førstelinje BCG-behandling definert som manglende evne til å tolerere eller manglende evne til å oppnå en svulstfri tilstand etter minst én induksjon (minimum 5 instillasjoner) etterfulgt av enten en andre induksjon (minimum 5 instillasjoner) eller minst 2 vedlikeholdsinstillasjoner. Deltakere som opplever tilbakefall av sykdom innen 12 måneder eller mindre etter å ha fullført den andre kuren med BCG-behandling anses også som refraktære.
- Er ikke kandidater for cystektomi på medisinsk grunnlag eller nekter radikal cystektomi.
- Ha en ytelsesstatus på 70 eller mer på Karnofsky Performance Status Scale som vurdert innen 28 dager før behandlingsstart.
- Har ingen tegn på øvre urotelialt karsinom (som involverer de øvre urinveiene eller urinrøret) (bekreftet ved stadieinndeling for å utelukke ekstravesikal sykdom, som kan inkludere radiologisk avbildning og/eller biopsi) innen 3 måneder etter behandlingsstart. Hvis tidligere opparbeidelse skjedde mer enn 3 måneder før behandlingsstart, må stadieinndeling for ekstravesikal sykdom gjentas før innmelding for å avgjøre kvalifisering.
- Ha tilfredsstillende blærefunksjon. Evne til å beholde instillasjon i minimum 1 time, selv med premedisinering.
- Er tilgjengelig under studiens varighet inkludert oppfølging (ca. 12 måneder).
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder (p-piller, piller, diafragma eller kondomer) eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose av studere medisin. Deltakere i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon på >1 år.
Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (oral prevensjonsmiddel, piller, diafragma eller kondomer) som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nåværende muskelinvasiv (dvs. T2, T3, T4) eller metastatisk urotelialt karsinom.
- Har samtidig ekstravesikal (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebekken) ikke-muskelinvasivt overgangscellekarsinom i urothelium.
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft. En historie med prostatakreft som ble behandlet med endelig hensikt (kirurgisk eller gjennom strålebehandling) er akseptabelt, forutsatt at følgende kriterier er oppfylt: Stadium T2N0M0 eller lavere; Prostata-spesifikt antigen kan ikke påvises i 5 år mens du ikke behandler androgen deprivasjon.
- Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre å oppfylle kravene i rettssaken.
- Har en historie eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi, kirurgi eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre deltakerens deltakelse i forsøket, eller ikke er i beste interesse for deltakeren til å delta.
- Mottar for tiden fotosensibiliserende medisiner.
- Har en kjent overfølsomhet for ruthenium.
- Mottar for tiden behandling med en forbudt samtidig terapi (se 12.2.1, Forbudte medisiner).
- Deltok i en studie med et undersøkelsesmiddel eller en enhet innen 3 måneder fra den første dosen av gjeldende studiebehandling.
- Tidligere behandling med et intravesikalt kjemoterapeutisk middel innen 3 måneder etter den første dosen av gjeldende studiemedikament, med unntak av en enkelt perioperativ dose kjemoterapi umiddelbart etter TURBT (betraktes ikke som behandling).
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, inkludert aktiv eller intraktabel urinveisinfeksjon (UTI), den siste måneden.
- Har noen kontraindikasjon for generell eller spinal anestesi.
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
- Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV-1/2-antistoffer).
- Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] er påvist).
- Fikk en levende virusvaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av prøvebehandling.
- Har en diagnose psoriasis.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 0,35 mg/cm^2 TLD1433 Blæredose
TLD1433 infusjon og fotodynamisk terapibehandling (PDT): TLD1433 infunderes i 1 time og fotodynamisk terapibehandling utføres etter at TLD1433 er skylt fra blæren. Hvis behandling med den maksimale anbefalte startdosen på 0,35 mg/cm^2 ikke gir betydelige sikkerhetsproblemer som bestemt av sikkerhetsovervåkingskomiteen, vil den terapeutiske dosen TLD1433 (0,70mg/cm^2) brukes. |
TLD1433 infunderes i blæren, etterfulgt av gjentatt skylling og behandling av blæreveggen med fotodynamisk terapi (PDT).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsanalyse av TLD1433 og PDT vurdert med forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger.
Tidsramme: Frem til fullføring av oppfølgingsfasen (180 dager)
|
Bivirkningssammendrag (AE) vil bli gitt som viser antall og prosentandel deltakere som opplevde minst 1 AE.
Disse sammendragene vil bli presentert etter kroppssystem og foretrukket term.
Alvorlige bivirkninger (SAE) og AE som resulterer i seponering vil bli oppsummert separat på lignende måte.
|
Frem til fullføring av oppfølgingsfasen (180 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk analyse
Tidsramme: Blod (før stoffet, 1 t, 4 t, 8 t, 24 t og 72 timer etter stoffet). Urin (før legemiddel, 8 timer, 24 timer og 72 timer etter legemiddel)
|
Farmakokinetiske (PK) parametere for blod og urin vil bli beregnet ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
Arealet under kurven (AUC0-t) vil bli beregnet med den lineære trapesmetoden.
|
Blod (før stoffet, 1 t, 4 t, 8 t, 24 t og 72 timer etter stoffet). Urin (før legemiddel, 8 timer, 24 timer og 72 timer etter legemiddel)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøkende effektivitetsanalyse: Det eksplorative endepunktet er gjentaksfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: Den totale effekten vil bli evaluert i løpet av studien (ved 3 og 6 måneder)
|
RFS er definert som intervallet fra dag 0 til dokumentert tilbakefall eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Residiv er definert som enhver ny tumorvekst (dvs.
enhver biopsi-bekreftet ny eller tilbakevendende svulst), evaluert etter 90 dager for de tre første pasientene behandlet med den maksimale anbefalte startdosen (MRSD) (0,35 mg/cm2) og primært etter 90 dager for de siste seks pasientene behandlet med den terapeutiske dosen (0,70 mg/cm2) og sekundært hundre og åtti (180) dager etter behandling.
For pasienter som er tapt for oppfølging eller som trekker seg fra studien før tilbakefall eller død, vil RFS bli sensurert ved siste sykdomsvurdering (dvs.: dato for siste biopsi eller cystoskopi); for deltakere som starter ny anti-kreftbehandling (dvs.: kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling) eller gjennomgår en cystektomi, vil RFS bli sensurert ved siste sykdomsvurdering (dvs.: dato for siste biopsi eller cystoskopi) før starten av den nye antikreftbehandlingen -kreftbehandling eller cystektomi.
|
Den totale effekten vil bli evaluert i løpet av studien (ved 3 og 6 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .