Terapia fotodinamica intravescicale (PDT) nei pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo refrattario al BCG (NMIBC) ad alto rischio
Uno studio di fase Ib della terapia fotodinamica intravescicale in pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio di progressione refrattari alla terapia con bacillo di Calmette-Guerin e non idonei/rifiutati dal punto di vista medico per la cistectomia
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
10.1 Disegno e piano generale dello studio: descrizione
Questo è uno studio di fase Ib, in aperto, a braccio singolo, a centro singolo condotto in Canada. I soggetti con NMIBC (Cancro della vescica non muscolo invasivo, Ta, T1 e/o Tis) che non sono candidati o che hanno rifiutato la cistectomia radicale potranno partecipare a questo studio. L'intolleranza al BCG o la malattia refrattaria sono definite come incapacità di tollerare o mancato raggiungimento di uno stato libero da tumore dopo almeno un'induzione (minimo 5 instillazioni) seguita da una seconda induzione (minimo 5 instillazioni) o almeno 2 mantenimento instillazioni. Anche i soggetti che manifestano recidiva della malattia entro 12 mesi o meno dopo aver terminato il secondo ciclo di terapia con BCG sono considerati refrattari.
Lo studio si articolerà in 2 fasi. Nella prima fase, 3 soggetti riceveranno PDT impiegando 0,35 mg/cm^2 (dose iniziale massima raccomandata) TLD1433 e 90 J/cm^2 di luce verde erogata da TLC-3200. Se il trattamento con la dose iniziale massima raccomandata non solleva significativi problemi di sicurezza come stabilito dal comitato di monitoraggio della sicurezza, altri 6 soggetti riceveranno PDT con 0,70 mg/cm^2 (dose terapeutica) TLD1433 e 90 J/cm^2 di verde luce fornita da TLC-3200.
10.2 Periodo di screening
I soggetti saranno qualificati per l'ingresso nello studio mediante revisione dei criteri di inclusione ed esclusione durante il periodo di screening, che durerà fino a 2 settimane.
10.3 Fase di trattamento della dose iniziale massima raccomandata
Tre soggetti riceveranno una singola instillazione di 0,35 mg/cm^2 TLD1433 seguita da PDT (sistema TLC-3200). Se il trattamento con la dose iniziale massima raccomandata non solleva problemi di sicurezza dopo 1 mese di follow-up del paziente in base al giudizio del comitato di monitoraggio della sicurezza, lo studio arruolerà altri 3 soggetti che riceveranno PDT alla dose iniziale massima raccomandata .
10.4 Fase di follow-up
Tutti i soggetti arruolati, indipendentemente dalla dose di TLD1433 ricevuta, saranno seguiti fino alla fine dello studio definita come completamento di tutte le valutazioni richieste dopo 6 mesi di follow-up o prima a causa dell'interruzione anticipata o del ritiro del consenso informato.
Durante la fase di follow-up, verranno raccolte informazioni sulla sicurezza e l'efficacia. Le valutazioni saranno condotte al giorno 7, al giorno 30 e successivamente mensilmente fino al mese 3 e ogni 3 mesi fino alla fine dello studio.
10.6 Somministrazione del farmaco in studio e della PDT
TLD1433 per somministrazione intravescicale è fornito come liofilizzato per sospensione in acqua sterile per iniezione nella vescica ed è confezionato al buio in flaconcini di vetro borosilicato ambrato che possono essere conservati a temperatura ambiente. Poco prima della somministrazione, viene ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili per ottenere la diluizione clinica finale.
TLD1433 sarà fornito da Theralase Inc. Le instillazioni non possono essere eseguite immediatamente dopo la biopsia prelevata da TURBT. Gli investigatori devono attendere un minimo di 7 giorni prima di somministrare ai soggetti dopo una TURBT/biopsia e/o fino alla risoluzione di eventuali problemi di integrità della parete vescicale. Durante questo studio non sono consentite riduzioni di dose/volume.
Dopo aver determinato il volume della vescica (durante il periodo di screening) attraverso un diario minzionale o misurando il volume di acqua instillata, TLD1433 sarà diluito alla concentrazione corretta. Il giorno 0 (giorno del trattamento), ai soggetti verrà chiesto di limitare l'assunzione di liquidi 12 ore prima dell'instillazione del farmaco in studio. Il farmaco oggetto dello studio deve essere instillato nella vescica vuota del soggetto. Prima dell'instillazione, deve essere inserito un normale catetere transuretrale e drenata la vescica. Una singola instillazione di TLD1433 sarà infusa intravesicamente per 60 min (ulteriori TLD1433 saranno instillati in caso di perdita), seguita da 3 lavaggi con acqua sterile. La vescica verrà distesa utilizzando una quarta instillazione di acqua sterile per prevenire pieghe che impediscono un'illuminazione uniforme della luce. Il foglio di lavoro del tecnico laser deve essere compilato durante la procedura e i dati devono essere trasferiti tempestivamente alla pagina eCRF corrispondente. La fibra ottica (con diffusore sferico) sarà posizionata al centro della vescica con l'ausilio di TLC-3200 e sarà bloccata in posizione utilizzando un portaendoscopio per l'irradiazione continua per il tempo totale di esposizione. Il tempo di esposizione sarà calcolato in base alla potenza (misurata all'estremità della fibra ottica prima dell'inserimento attraverso un blocco a tenuta di liquido tramite catetere nell'uretra) e alla superficie della vescica per corrispondere alla dose di luce desiderata sulla parete della vescica. La luce laser verde (lunghezza d'onda = 532 nm, energia = 90 J/cm^2) sarà irradiata utilizzando il diffusore a cavità sferica.
10.6.1 Programma di dosaggio
È prevista una PDT intravescicale a singola vescica intera con TLD1433 e il sistema TLC-3200.
10.6.2 Interruzione PDT
Solo quei pazienti in cui non rimangono tumori papillari dopo TURBT saranno trattati con questo protocollo. Se si osservano uno o più tumori papillari al momento della cistoscopia per l'applicazione della luce laser (massimo 6 settimane dopo TURBT), un paziente non deve essere trattato con il sistema TLC-3200 come programmato, anche se precedentemente instillato con TLD1433. Le procedure saranno seguite come se il tumore fosse stato rilevato per la prima volta alla valutazione di follow-up di 90 giorni. Il paziente può quindi essere trattato in qualsiasi modo il medico ritenga opportuno. Tuttavia, tali pazienti devono essere seguiti per la raccolta di informazioni sulla sicurezza per almeno 30 giorni dopo l'instillazione del TLD1433, anche se durante questo periodo potrebbe essere stata avviata una terapia alternativa. Verranno registrate le esperienze avverse, la valutazione settimanale dei sintomi urinari e i risultati degli esami di laboratorio del sangue e delle urine. Devono essere fornite informazioni complete sui dettagli di eventuali terapie alternative o altri farmaci somministrati durante il periodo di osservazione di 30 giorni (ad es. farmaco, dose, via, frequenza e date di somministrazione). Dopo questo periodo di 30 giorni, verrà raccolta un'anamnesi medica provvisoria e il paziente verrà sottoposto a un esame fisico (incluso l'ECG), test clinici di laboratorio, una valutazione del Karnofsky Performance Status e una valutazione dei sintomi urinari e delle esperienze avverse. Il paziente sarà quindi considerato fuori studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
- Avere > 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- Avere NMIBC confermato istologicamente (T1, Ta e/o Tis) secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2004 entro 8 settimane prima dell'inizio del trattamento. I partecipanti con tumori di istologia cellulare mista transitoria / non transitoria sono ammissibili, ma il carcinoma uroteliale deve essere l'istologia predominante. I partecipanti con istologia predominante o esclusivamente non uroteliale non sono idonei. La conferma dell'istologia, del grado e dello stadio verrà eseguita dalla revisione locale e deve essere completata prima dell'arruolamento.
- Per i partecipanti con Ta e T1, devono essere stati sottoposti a TURBT completo definito come assenza di malattia resecabile dopo almeno 2 procedure di cistoscopia / TURBT. La cistoscopia più recente deve essere stata eseguita non più di 8 settimane prima della prima dose del trattamento di prova.
- Sono stati considerati intolleranti o refrattari alla terapia di prima linea con BCG definita come incapacità di tollerare o mancato raggiungimento di uno stato libero da tumore dopo almeno un'induzione (minimo 5 instillazioni) seguita da una seconda induzione (minimo 5 instillazioni) o almeno 2 instillazioni di mantenimento. Anche i partecipanti che manifestano recidiva della malattia entro 12 mesi o meno dopo aver terminato il secondo ciclo di terapia con BCG sono considerati refrattari.
- Non sono candidati alla cistectomia per motivi medici o rifiutano la cistectomia radicale.
- Avere un performance status di 70 o più sulla Karnofsky Performance Status Scale come valutato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
- - Non avere evidenza di carcinoma uroteliale superiore (che coinvolge il tratto urinario superiore o l'uretra) (confermato dalla stadiazione per escludere la malattia extravescicale, che può includere imaging radiologico e/o biopsia) entro 3 mesi dall'inizio del trattamento. Se la valutazione precedente si è verificata più di 3 mesi prima dell'inizio del trattamento, la stadiazione per la malattia extravescicale deve essere ripetuta prima dell'arruolamento al fine di determinare l'idoneità.
- Avere una funzione vescicale soddisfacente. Capacità di trattenere l'instillato per un minimo di 1 ora, anche con premedicazione.
- Sono disponibili per la durata dello studio compreso il follow-up (circa 12 mesi).
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite (contraccettivo orale, pillole, diaframma o preservativi) o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di studiare farmaci. I partecipanti in età fertile sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per> 1 anno.
I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (contraccettivo orale, pillole, diaframma o preservativi) a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
Criteri di esclusione:
- Pregresso o attuale carcinoma uroteliale muscolo invasivo (cioè T2, T3, T4) o metastatico.
- Ha un concomitante extravescicale (es. uretra, uretere o pelvi renale) carcinoma a cellule transizionali non muscolo-invasivo dell'urotelio.
- Avere un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ. Una storia di cancro alla prostata trattato con intento definitivo (chirurgico o mediante radioterapia) è accettabile, a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri: stadio T2N0M0 o inferiore; Antigene prostatico specifico non rilevabile per 5 anni senza terapia di deprivazione androgenica.
- Avere un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con il soddisfacimento dei requisiti del processo.
- Avere una storia o prove attuali di qualsiasi condizione, terapia, intervento chirurgico o anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del partecipante alla sperimentazione o non è nel migliore interesse di il partecipante a partecipare.
- Attualmente riceve farmaci fotosensibilizzanti.
- Avere una nota ipersensibilità al rutenio.
- Attualmente in trattamento con una terapia concomitante proibita (fare riferimento a 12.2.1, farmaci vietati).
- - Partecipazione a uno studio con un agente o dispositivo sperimentale entro 3 mesi dalla prima dose dell'attuale trattamento in studio.
- - Precedente trattamento con un agente chemioterapico intravescicale entro 3 mesi dalla prima dose dell'attuale farmaco in studio, ad eccezione di una singola dose perioperatoria di chemioterapia immediatamente post-TURBT (non considerato trattamento).
- Avere un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica, inclusa un'infezione del tratto urinario (UTI) attiva o intrattabile, nell'ultimo mese.
- Ha alcuna controindicazione all'anestesia generale o spinale.
- Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
- È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
- Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV-1/2).
- Epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg reattivo) o epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C (HCV) [qualitativo]).
- - Ricevuto un vaccino con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del trattamento di prova.
- Avere una diagnosi di psoriasi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 0,35 mg/cm^2 TLD1433 Dose alla vescica
TLD1433 infusione e trattamento di terapia fotodinamica (PDT): TLD1433 viene infuso per 1 ora e il trattamento di terapia fotodinamica viene eseguito dopo che TLD1433 è stato risciacquato dalla vescica. Se il trattamento con la dose iniziale massima raccomandata di 0,35 mg/cm^2 non solleva significativi problemi di sicurezza come determinato dal comitato di monitoraggio della sicurezza, verrà utilizzata la dose terapeutica di TLD1433 (0,70 mg/cm^2). |
TLD1433 viene infuso nella vescica, seguito da ripetuti risciacqui e trattamento della parete vescicale con terapia fotodinamica (PDT).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi della sicurezza di TLD1433 e PDT valutata con l'incidenza e la gravità degli effetti avversi.
Lasso di tempo: Fino al completamento della fase di follow-up (180 giorni)
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Verranno forniti riepiloghi degli eventi avversi (EA) che mostrano il numero e la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno 1 AE.
Questi riassunti saranno presentati per sistema corporeo e termine preferito.
Gli eventi avversi gravi (SAE) e gli eventi avversi che hanno portato all'interruzione saranno riassunti separatamente in modo simile.
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Fino al completamento della fase di follow-up (180 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi farmacocinetica
Lasso di tempo: Sangue (prima del farmaco, 1h, 4h, 8h, 24h e 72h dopo il farmaco). Urina (prima del farmaco, 8 ore, 24 ore e 72 ore dopo il farmaco)
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I parametri di farmacocinetica (PK) per il sangue e le urine saranno calcolati utilizzando l'analisi non compartimentale.
L'Area Sotto la Curva (AUC0-t) sarà calcolata con il metodo del trapezio lineare.
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Sangue (prima del farmaco, 1h, 4h, 8h, 24h e 72h dopo il farmaco). Urina (prima del farmaco, 8 ore, 24 ore e 72 ore dopo il farmaco)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Analisi esplorativa dell'efficacia: l'endpoint del risultato esplorativo è la sopravvivenza libera da recidiva (RFS).
Lasso di tempo: L'efficacia complessiva sarà valutata durante il corso dello studio (a 3 e 6 mesi)
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La RFS è definita come l'intervallo dal giorno 0 alla recidiva documentata o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
La recidiva è definita come qualsiasi nuova crescita tumorale (es.
qualsiasi tumore nuovo o ricorrente confermato da biopsia), valutato a 90 giorni per i primi tre pazienti trattati alla dose iniziale massima raccomandata (MRSD) (0,35 mg/cm2) e principalmente a 90 giorni per gli ultimi sei pazienti trattati alla dose terapeutica (0,70 mg/cm2) e secondariamente centottanta (180) giorni dopo il trattamento.
Per i pazienti persi al follow-up o ritirati dallo studio prima della recidiva o del decesso, la RFS sarà censurata all'ultima valutazione della malattia (ovvero: data dell'ultima biopsia o cistoscopia); per i partecipanti che iniziano un nuovo trattamento antitumorale (es.: chemioterapia, immunoterapia o radioterapia) o si sottopongono a cistectomia, la RFS sarà censurata all'ultima valutazione della malattia (es.: data dell'ultima biopsia o cistoscopia) prima dell'inizio del nuovo trattamento antitumorale -terapia del cancro o cistectomia.
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L'efficacia complessiva sarà valutata durante il corso dello studio (a 3 e 6 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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