Dopęcherzowa terapia fotodynamiczna (PDT) u pacjentów z opornym na leczenie BCG i wysokim ryzykiem niemięśniowym inwazyjnym rakiem pęcherza moczowego (NMIBC)
Badanie fazy Ib dopęcherzowej terapii fotodynamicznej u pacjentów z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego, u których występuje wysokie ryzyko progresji, u których występuje oporność na leczenie Bacillus Calmette-Guerin i którzy są medycznie niekwalifikujący się do cystektomii/odmawiają
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
10.1 Ogólny projekt i plan badania: opis
Jest to jednoośrodkowe badanie fazy Ib, otwarte, jednoramienne, przeprowadzone w Kanadzie. Pacjenci z NMIBC (nieinwazyjny rak pęcherza moczowego, Ta, T1 i/lub Tis), którzy nie są kandydatami do radykalnej cystektomii lub odmówili jej wykonania, będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu. Nietolerancję lub chorobę oporną na BCG definiuje się jako niezdolność do tolerowania lub nieosiągnięcie stanu wolnego od guza po co najmniej jednej indukcji (minimum 5 wlewek), po której następuje druga indukcja (minimum 5 wlewek) lub co najmniej 2 cykle podtrzymujące wkroplenia. Pacjenci, u których wystąpił nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy lub mniej po zakończeniu drugiego kursu terapii BCG, są również uważani za opornych na leczenie.
Badanie będzie składało się z 2 etapów. W pierwszej fazie 3 osoby otrzymają PDT z wykorzystaniem 0,35 mg/cm^2 (maksymalna zalecana dawka początkowa) TLD1433 i 90 J/cm^2 zielonego światła dostarczanego przez TLC-3200. Jeśli leczenie maksymalną zalecaną dawką początkową nie wzbudzi istotnych obaw dotyczących bezpieczeństwa, zgodnie z ustaleniami komitetu monitorującego bezpieczeństwo, dodatkowych 6 pacjentów otrzyma PDT z 0,70 mg/cm^2 (dawka terapeutyczna) TLD1433 i 90 J/cm^2 zielonego światło dostarczane przez TLC-3200.
10.2 Okres weryfikacji
Uczestnicy zostaną zakwalifikowani do udziału w badaniu na podstawie przeglądu kryteriów włączenia i wyłączenia w okresie przesiewowym, który potrwa do 2 tygodni.
10.3 Maksymalna zalecana dawka początkowa Faza leczenia
Trzech pacjentów otrzyma pojedyncze wkroplenie 0,35 mg/cm^2 TLD1433, a następnie PDT (system TLC-3200). Jeśli leczenie maksymalną zalecaną dawką początkową nie wzbudzi obaw dotyczących bezpieczeństwa po 1 miesiącu obserwacji pacjenta na podstawie oceny komitetu monitorującego bezpieczeństwo, do badania zostaną włączone dodatkowe 3 osoby, które otrzymają PDT w maksymalnej zalecanej dawce początkowej .
10.4 Faza kontynuacji
Wszyscy włączeni pacjenci, niezależnie od otrzymanej dawki TLD1433, będą obserwowani do zakończenia badania, definiowanego jako ukończenie wszystkich wymaganych ocen po 6 miesiącach obserwacji lub wcześniej z powodu wcześniejszego przerwania lub wycofania świadomej zgody.
Podczas fazy obserwacji zostaną zebrane informacje dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności. Oceny będą przeprowadzane w dniu 7, dniu 30, a następnie co miesiąc do miesiąca 3 i co 3 miesiące do końca badania.
10.6 Podawanie badanego leku i PDT
TLD1433 do podawania dopęcherzowego jest dostarczany jako liofilizat do sporządzania zawiesiny w sterylnej wodzie do wstrzykiwań do pęcherza moczowego i jest pakowany w ciemności do fiolek z bursztynowego szkła borokrzemianowego, które można przechowywać w temperaturze pokojowej. Tuż przed podaniem należy go rozpuścić w sterylnej wodzie do wstrzykiwań w celu uzyskania ostatecznego rozcieńczenia klinicznego.
TLD1433 będzie dostarczany przez Theralase Inc. Wkraplania nie można wykonać bezpośrednio po biopsji pobranej przez TURBT. Badacze muszą odczekać co najmniej 7 dni przed podaniem pacjentom po TURBT/biopsji i/lub do czasu ustąpienia jakichkolwiek problemów z integralnością ściany pęcherza moczowego. Zmniejszenie dawki/objętości nie jest dozwolone podczas tego badania.
Po określeniu objętości pęcherza (podczas badania przesiewowego) za pomocą dzienniczka mikcji lub pomiaru objętości wkroplonej wody, TLD1433 zostanie rozcieńczony do odpowiedniego stężenia. W dniu 0 (dzień leczenia) osoby zostaną poproszone o ograniczenie przyjmowania płynów na 12 godzin przed wkropleniem badanego leku. Badany lek należy podać do pustego pęcherza pacjenta. Przed zakropleniem należy założyć zwykły cewnik przezcewkowy i opróżnić pęcherz. Pojedyncze wkroplenie TLD1433 zostanie podane dopęcherzowo przez 60 min (kolejne wkroplenie TLD1433 w przypadku wycieku), po czym nastąpi 3 płukanie sterylną wodą. Pęcherz zostanie rozdęty przy czwartym wkropleniu sterylnej wody, aby zapobiec fałdom, które uniemożliwiają równomierne oświetlenie. Arkusz pracy technika laserowego musi zostać wypełniony w trakcie procedury, a dane muszą zostać niezwłocznie przesłane na odpowiednią stronę eCRF. Światłowód (z dyfuzorem sferycznym) zostanie umieszczony w środku pęcherza za pomocą TLC-3200 i zostanie zablokowany na miejscu za pomocą uchwytu endoskopu w celu ciągłego naświetlania przez całkowity czas ekspozycji. Czas ekspozycji zostanie obliczony na podstawie mocy (mierzonej na końcu światłowodu przed wprowadzeniem przez cewnik nieprzepuszczalny dla płynów przez blokadę do cewki moczowej) i powierzchni pęcherza, aby dopasować pożądaną dawkę światła na ścianie pęcherza. Zielone światło lasera (długość fali = 532 nm, energia = 90 J/cm^2) będzie naświetlane za pomocą sferycznego dyfuzora wnękowego.
10.6.1 Schemat dawkowania
Planowana jest dopęcherzowa PDT całego pęcherza z użyciem TLD1433 i systemu TLC-3200.
10.6.2 Zakłócenie PDT
Tylko ci pacjenci, u których po TURBT nie pozostały guzy brodawkowate, będą leczeni według tego protokołu. Jeśli podczas cystoskopii w celu zastosowania światła laserowego widoczny jest jeden lub więcej guzów brodawkowatych (maksymalnie 6 tygodni po TURBT), pacjent nie może być leczony systemem TLC-3200 zgodnie z planem, nawet jeśli wcześniej zaszczepiono mu TLD1433. Procedury będą przestrzegane tak, jakby guz został wykryty po raz pierwszy podczas 90-dniowej oceny kontrolnej. Pacjent może być następnie leczony w dowolny sposób, jaki lekarz uzna za właściwy. Jednak takich pacjentów należy obserwować w celu zebrania informacji dotyczących bezpieczeństwa przez co najmniej 30 dni po wkropleniu TLD1433, nawet jeśli w tym czasie mogło zostać rozpoczęte alternatywne leczenie. Rejestrowane będą zdarzenia niepożądane, cotygodniowa ocena objawów ze strony układu moczowego oraz wyniki badań laboratoryjnych krwi i moczu. Należy przedstawić pełne ujawnienie szczegółów dotyczących alternatywnej terapii lub innych leków podawanych podczas 30-dniowego okresu obserwacji (np. lek, dawka, droga, częstotliwość i daty podania). Po tym 30-dniowym okresie zostanie pobrana tymczasowa historia medyczna, a pacjent zostanie poddany badaniu fizykalnemu (w tym EKG), klinicznym testom laboratoryjnym, ocenie stanu sprawności Karnofsky'ego oraz ocenie objawów ze strony układu moczowego i działań niepożądanych. Pacjent zostanie wtedy uznany za wyłączonego z badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
- Mieć > 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Mieć potwierdzone histologicznie NMIBC (T1, Ta i/lub Tis) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2004 r. w ciągu 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia. Kwalifikują się uczestnicy z nowotworami o mieszanej histologii komórek przejściowych / nieprzejściowych, ale rak urotelialny musi być dominującą histologią. Uczestnicy z dominującą lub wyłącznie histologią inną niż urotelialna nie kwalifikują się. Potwierdzenie histologii, stopnia i stopnia zaawansowania zostanie przeprowadzone przez lokalną kontrolę i musi zostać zakończone przed rejestracją.
- W przypadku uczestników z Ta i T1 muszą oni przejść pełną TURBT, zdefiniowaną jako brak resekcji po co najmniej 2 zabiegach cystoskopii / TURBT. Ostatnią cystoskopię należy wykonać nie później niż 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego.
- Zostali uznani za nietolerujących lub opornych na terapię BCG pierwszego rzutu, zdefiniowaną jako niezdolność do tolerowania lub nieosiągnięcie stanu wolnego od guza po co najmniej jednej indukcji (minimum 5 wlewek), po której następuje druga indukcja (minimum 5 wlewek). lub co najmniej 2 wlewki podtrzymujące. Uczestnicy, u których doszło do nawrotu choroby w ciągu 12 miesięcy lub krócej po zakończeniu drugiego kursu terapii BCG, są również uważani za opornych na leczenie.
- Nie są kandydatami do cystektomii ze względów medycznych lub odmawiają radykalnej cystektomii.
- Mieć stan sprawności wynoszący co najmniej 70 w skali Karnofsky'ego, oceniony w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Brak dowodów na raka górnego nabłonka dróg moczowych (zajmującego górne drogi moczowe lub cewkę moczową) (potwierdzonego stopniem zaawansowania w celu wykluczenia choroby pozapęcherzowej, co może obejmować obrazowanie radiologiczne i/lub biopsję) w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Jeśli poprzednia ocena miała miejsce ponad 3 miesiące przed rozpoczęciem leczenia, przed włączeniem do badania należy powtórzyć ocenę stopnia zaawansowania choroby pozapęcherzowej w celu określenia uprawnień.
- Mieć zadowalającą funkcję pęcherza. Zdolność do utrzymywania wlewu przez co najmniej 1 godzinę, nawet przy premedykacji.
- Są dostępne przez cały czas trwania badania, w tym przez okres kontrolny (około 12 miesięcy).
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji (antykoncepcja doustna, pigułki, diafragma lub prezerwatywy) lub być sterylne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w czasie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki studiować leki. Uczestnikami w wieku rozrodczym są kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miały miesiączki przez ponad 1 rok.
Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (doustnego środka antykoncepcyjnego, pigułek, diafragmy lub prezerwatywy) począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
Kryteria wyłączenia:
- Przebyty lub obecny rak urotelialny naciekający mięśnie (tj. T2, T3, T4) lub przerzutowy.
- Ma współistniejące pozapęcherzowe (tj. cewki moczowej, moczowodu lub miedniczek nerkowych) nieinwazyjny rak przejściowokomórkowy nabłonka dróg moczowych.
- Mają znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ. Historia raka gruczołu krokowego, który był leczony z zamiarem ostatecznym (chirurgicznie lub radioterapią) jest akceptowalna, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów: Stopień zaawansowania T2N0M0 lub niższy; Antygen swoisty dla prostaty niewykrywalny przez 5 lat po odstawieniu terapii deprywacji androgenów.
- Mieć znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które przeszkadzałoby w spełnieniu wymagań badania.
- Mieć historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, terapię, zabieg chirurgiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zafałszować wyniki badania, zakłócić udział uczestnika w badaniu lub nie leżą w najlepszym interesie uczestnika do wzięcia udziału.
- Obecnie przyjmuje leki fotouczulające.
- Mają znaną nadwrażliwość na ruten.
- Obecnie leczony z zakazaną terapią towarzyszącą (patrz 12.2.1, Zakazane leki).
- Uczestniczył w badaniu z badanym środkiem lub urządzeniem w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki aktualnie badanego leku.
- Wcześniejsze leczenie dopęcherzowym środkiem chemioterapeutycznym w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki aktualnie badanego leku, z wyjątkiem pojedynczej okołooperacyjnej dawki chemioterapii bezpośrednio po TURBT (nie jest uważane za leczenie).
- Mieć w ciągu ostatniego miesiąca czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego, w tym czynną lub oporną na leczenie infekcję dróg moczowych (ZUM).
- Ma przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego lub podpajęczynówkowego.
- Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV-1/2).
- Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywne) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) [jakościowo]).
- Otrzymał szczepionkę z żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia próbnego.
- Mieć diagnozę łuszczycy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 0,35 mg/cm^2 TLD1433 Dawka na pęcherz
Terapia infuzyjna TLD1433 i terapia fotodynamiczna (PDT): TLD1433 podaje się w infuzji przez 1 godzinę, a po wypłukaniu TLD1433 z pęcherza przeprowadza się terapię fotodynamiczną. Jeżeli leczenie maksymalną zalecaną dawką początkową wynoszącą 0,35 mg/cm2 nie wzbudzi istotnych obaw dotyczących bezpieczeństwa, zgodnie z ustaleniami komitetu monitorującego bezpieczeństwo, zostanie zastosowana dawka terapeutyczna TLD1433 (0,70 mg/cm2). |
TLD1433 podaje się do pęcherza, po czym następuje wielokrotne płukanie i leczenie ściany pęcherza za pomocą terapii fotodynamicznej (PDT).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza bezpieczeństwa TLD1433 i PDT oceniana na podstawie częstości występowania i ciężkości działań niepożądanych.
Ramy czasowe: Do zakończenia fazy obserwacji (180 dni)
|
Zostaną dostarczone podsumowania zdarzeń niepożądanych (AE) pokazujące liczbę i odsetek uczestników, którzy doświadczyli co najmniej 1 AE.
Podsumowania te zostaną przedstawione według układu ciała i preferowanego terminu.
Ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia zostaną podsumowane osobno w podobny sposób.
|
Do zakończenia fazy obserwacji (180 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza farmakokinetyczna
Ramy czasowe: Krew (przed podaniem leku, 1 godz., 4 godz., 8 godz., 24 godz. i 72 godz. po podaniu leku). Mocz (przed podaniem leku, 8 godzin, 24 godziny i 72 godziny po podaniu leku)
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) dla krwi i moczu zostaną obliczone przy użyciu analizy niekompartmentowej.
Pole pod krzywą (AUC0-t) zostanie obliczone metodą trapezów liniowych.
|
Krew (przed podaniem leku, 1 godz., 4 godz., 8 godz., 24 godz. i 72 godz. po podaniu leku). Mocz (przed podaniem leku, 8 godzin, 24 godziny i 72 godziny po podaniu leku)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Eksploracyjna analiza skuteczności: eksploracyjnym punktem końcowym jest przeżycie wolne od nawrotów (RFS).
Ramy czasowe: Ogólna skuteczność zostanie oceniona w trakcie badania (po 3 i 6 miesiącach)
|
RFS definiuje się jako okres od dnia 0 do udokumentowanego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Nawrót definiuje się jako każdy nowy wzrost guza (tj.
każdy nowy lub nawracający nowotwór potwierdzony biopsją), oceniany po 90 dniach w przypadku pierwszych trzech pacjentów leczonych maksymalną zalecaną dawką początkową (MRSD) (0,35 mg/cm2) i przede wszystkim po 90 dniach w przypadku ostatnich sześciu pacjentów leczonych dawką terapeutyczną (0,70 mg/cm2) i wtórnie sto osiemdziesiąt (180) dni po leczeniu.
W przypadku pacjentów, którzy utracili możliwość obserwacji lub wycofali się z badania przed nawrotem lub śmiercią, RFS zostanie ocenzurowany podczas ostatniej oceny choroby (tj.: data ostatniej biopsji lub cystoskopii); dla uczestników, którzy rozpoczynają nowe leczenie przeciwnowotworowe (tj.: chemioterapię, immunoterapię lub radioterapię) lub przechodzą cystektomię, RFS zostanie ocenzurowany podczas ostatniej oceny choroby (tj.: daty ostatniej biopsji lub cystoskopii) przed rozpoczęciem nowego leczenia przeciwnowotworowego -terapia przeciwnowotworowa lub cystektomia.
|
Ogólna skuteczność zostanie oceniona w trakcie badania (po 3 i 6 miesiącach)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .