Intravesikal fotodynamisk terapi (PDT) hos BCG refraktær højrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) patienter
Et fase Ib-forsøg med intravesikal fotodynamisk terapi hos patienter med ikke-muskelinvasiv blærekræft med høj risiko for progression, som er refraktære over for Bacillus Calmette-Guerin-terapi, og som er medicinsk uegnede til/afvise cystektomi
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
10.1 Overordnet undersøgelsesdesign og -plan: Beskrivelse
Dette er et fase Ib, åbent, enkelt-arm, enkeltcenter-studie udført i Canada. Forsøgspersoner med NMIBC (Non-muscle Invasive Bladder Cancer, Ta, T1 og/eller Tis), som ikke er kandidater til eller har nægtet radikal cystektomi, vil være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse. BCG intolerance eller refraktær sygdom defineres som manglende evne til at tolerere eller manglende opnåelse af en tumorfri tilstand efter mindst én induktion (minimum 5 instillationer) efterfulgt af enten en anden induktion (mindst 5 instillationer) eller mindst 2 vedligeholdelse instillationer. Forsøgspersoner, der oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder eller mindre efter at have afsluttet den anden kur med BCG-behandling, betragtes også som refraktære.
Undersøgelsen vil bestå af 2 faser. I den første fase vil 3 forsøgspersoner modtage PDT med 0,35 mg/cm^2 (maksimal anbefalet startdosis) TLD1433 og 90 J/cm^2 grønt lys leveret af TLC-3200. Hvis behandling med den maksimalt anbefalede startdosis ikke giver anledning til væsentlige sikkerhedsproblemer som bestemt af sikkerhedsovervågningsudvalget, vil yderligere 6 forsøgspersoner modtage PDT med 0,70 mg/cm^2 (terapeutisk dosis) TLD1433 og 90 J/cm^2 grønt lys leveret af TLC-3200.
10.2 Screeningsperiode
Forsøgspersoner vil blive kvalificeret til studieoptagelse ved gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterier i løbet af screeningsperioden, som vil vare op til 2 uger.
10.3 Maksimal anbefalet startdosis Behandlingsfase
Tre forsøgspersoner vil modtage en enkelt instillation af 0,35 mg/cm^2 TLD1433 efterfulgt af PDT (TLC-3200 System). Hvis behandling med den maksimalt anbefalede startdosis ikke giver anledning til sikkerhedsproblemer efter 1 måneds patientopfølgning baseret på bedømmelsen fra sikkerhedsovervågningsudvalget, vil undersøgelsen inkludere yderligere 3 forsøgspersoner, som vil modtage PDT ved den maksimalt anbefalede startdosis .
10.4 Opfølgningsfase
Alle tilmeldte forsøgspersoner, uanset modtaget TLD1433-dosis, vil blive fulgt indtil slutningen af undersøgelsen defineret som færdiggørelse af alle nødvendige vurderinger efter 6 måneders opfølgning eller tidligere på grund af tidlig seponering eller tilbagetrækning af informeret samtykke.
Under opfølgningsfasen vil der blive indsamlet oplysninger om sikkerhed og effekt. Evalueringer vil blive udført på dag 7, dag 30 og månedligt derefter til og med måned 3, og hver 3. måned indtil studiets afslutning.
10.6 Undersøg lægemiddel- og PDT-administration
TLD1433 til intravesikal administration leveres som et lyofilisat til suspension i sterilt vand til injektion i blæren og er pakket i mørke i ravfarvede borosilikatglas, som kan opbevares ved stuetemperatur. Lige før administration rekonstitueres det med sterilt vand til injektion for at opnå den endelige kliniske fortynding.
TLD1433 vil blive leveret af Theralase Inc. Instillationer kan ikke udføres umiddelbart efter biopsi taget af TURBT. Efterforskere skal vente mindst 7 dage, før de doserer forsøgspersoner efter en TURBT/biopsi og/eller indtil eventuelle problemer med blærevæggens integritet er løst. Dosis/volumenreduktioner er ikke tilladt under denne undersøgelse.
Ved bestemmelse af blærevolumen (under screeningsperioden) gennem en tømningsdagbog eller måling af instilleret vandvolumen, vil TLD1433 blive fortyndet til den korrekte koncentration. På dag 0 (behandlingsdagen) vil forsøgspersonerne blive bedt om at begrænse væskeindtagelsen 12 timer før instillation af undersøgelseslægemidlet. Studielægemidlet skal instilleres i forsøgspersonens tomme blære. Før instillation skal et almindeligt transurethralt kateter indsættes og blæren drænes. En enkelt instillation af TLD1433 vil blive infunderet intravesikalt i 60 minutter (yderligere TLD1433 vil blive instilleret i tilfælde af lækage), efterfulgt af 3 vask med sterilt vand. Blæren vil blive udspilet ved at bruge en fjerde instillation af sterilt vand for at forhindre folder, der forhindrer ensartet lysbelysning. Laserteknikerens arbejdsark skal udfyldes under proceduren, og data skal straks overføres til den tilsvarende eCRF-side. Den optiske fiber (med sfærisk diffuser) vil blive placeret i midten af blæren ved hjælp af TLC-3200 og vil blive låst på plads ved hjælp af en endoskopholder til kontinuerlig bestråling i den samlede eksponeringstid. Eksponeringstiden vil blive beregnet ud fra effekt (målt ved enden af den optiske fiber før indføring gennem en væsketæt lås via kateter i urinrøret) og blæreoverfladeareal for at matche den ønskede lysdosis ved blærevæggen. Grønt laserlys (bølgelængde = 532 nm, energi = 90 J/cm^2) vil blive bestrålet ved hjælp af den sfæriske hulrumsdiffusor.
10.6.1 Doseringsskema
En enkelt hel blære intravesikal PDT med TLD1433 og TLC-3200 systemet er planlagt.
10.6.2 PDT Disruption
Kun de patienter, hvor der ikke er nogen papillære tumorer tilbage efter TURBT, vil blive behandlet efter denne protokol. Hvis en eller flere papillære tumorer ses på tidspunktet for cystoskopi til laserlyspåføring (maksimalt 6 uger efter TURBT), må en patient ikke behandles med TLC-3200-systemet som planlagt, selvom det tidligere er indpodet med TLD1433. Procedurer vil blive fulgt, som om tumoren først blev opdaget ved den 90-dages opfølgningsevaluering. Patienten kan derefter behandles på den måde, som lægen finder passende. Sådanne patienter skal dog følges med henblik på indsamling af sikkerhedsoplysninger i mindst 30 dage efter TLD1433 instillation, selvom alternativ behandling kan være påbegyndt i løbet af dette tidsrum. Uønskede oplevelser, ugentlig vurdering af urinsymptomer og resultaterne af laboratorieundersøgelser af blod og urin vil blive registreret. Fuldstændig afsløring af detaljerne for enhver alternativ behandling eller anden medicin givet i løbet af den 30-dages observationsperiode (f.eks. lægemiddel, dosis, rute, hyppighed og administrationsdatoer) skal gives. Efter denne 30-dages periode vil der blive taget en midlertidig sygehistorie, og patienten vil gennemgå en fysisk undersøgelse (inklusive EKG), kliniske laboratorietests, en Karnofsky Performance Status-vurdering og en vurdering af urinsymptomer og uønskede oplevelser. Patienten vil derefter blive betragtet som ude af studiet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- Være > 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har histologisk bekræftet NMIBC (T1, Ta og/eller Tis) i henhold til 2004 World Health Organization (WHO) klassifikationen inden for 8 uger før behandlingsstart. Deltagere med tumorer med blandet overgangs-/ikke-overgangscellehistologi er kvalificerede, men urothelialt karcinom skal være den dominerende histologi. Deltagere med overvejende eller udelukkende ikke-urothelial histologi er ikke kvalificerede. Bekræftelse af histologi, karakter og stadie vil blive udført ved lokal gennemgang og skal udfyldes inden tilmelding.
- For deltagere med Ta og T1 skal de have gennemgået fuldstændig TURBT defineret som fravær af resektabel sygdom efter mindst 2 cystoskopi / TURBT procedurer. Den seneste cystoskopi skal være udført ikke længere end 8 uger før den første dosis af forsøgsbehandling.
- Er blevet betragtet som intolerant eller refraktær over for førstelinjes BCG-behandling defineret som manglende evne til at tolerere eller manglende evne til at opnå en tumorfri tilstand efter mindst én induktion (minimum 5 instillationer) efterfulgt af enten en anden induktion (minimum 5 instillationer) eller mindst 2 vedligeholdelsesinstillationer. Deltagere, der oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder eller mindre efter at have afsluttet det andet forløb med BCG-behandling, betragtes også som refraktære.
- Er ikke kandidater til cystektomi af medicinske årsager eller nægter radikal cystektomi.
- Har en præstationsstatus på 70 eller mere på Karnofsky Performance Status Scale som vurderet inden for 28 dage før behandlingsstart.
- Har ingen tegn på øvre urothelial carcinom (involverende de øvre urinveje eller urinrøret) (bekræftet ved stadieinddeling for at udelukke ekstravesikal sygdom, som kan omfatte radiologisk billeddannelse og/eller biopsi) inden for 3 måneder efter behandlingsstart. Hvis tidligere oparbejdning fandt sted mere end 3 måneder før behandlingsstart, skal stadieinddeling for ekstravesikal sygdom gentages før indskrivning for at bestemme egnethed.
- Har tilfredsstillende blærefunktion. Evne til at bevare instillation i minimum 1 time, selv med præmedicinering.
- Er tilgængelige i hele undersøgelsens varighed inklusive opfølgning (ca. 12 måneder).
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder (oral prævention, piller, diafragma eller kondomer) eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af studere medicin. Deltagere i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i >1 år.
Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (oral prævention, piller, mellemgulv eller kondomer) begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eller nuværende muskelinvasiv (dvs. T2, T3, T4) eller metastatisk urothelial carcinom.
- Har samtidig ekstravesikal (dvs. urinrør, urinleder eller nyrebækken) ikke-muskelinvasivt overgangscellekarcinom i urothelium.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft. En historie med prostatacancer, der blev behandlet med endelig hensigt (kirurgisk eller gennem strålebehandling) er acceptabel, forudsat at følgende kriterier er opfyldt: Stadium T2N0M0 eller lavere; Prostata-specifikt antigen, der ikke kan påvises i 5 år, mens man er fri for androgen-deprivationsterapi.
- Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre opfyldelsen af kravene i forsøget.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi, kirurgi eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i forsøget eller ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage.
- Modtager i øjeblikket fotosensibiliserende medicin.
- Har en kendt overfølsomhed over for ruthenium.
- Modtager i øjeblikket behandling med en forbudt samtidig behandling (se 12.2.1, forbudte medicin).
- Deltog i en undersøgelse med et forsøgsmiddel eller en enhed inden for 3 måneder fra den første dosis af den aktuelle undersøgelsesbehandling.
- Forudgående behandling med et intravesikalt kemoterapeutisk middel inden for 3 måneder efter den første dosis af det aktuelle studielægemiddel, med undtagelse af en enkelt perioperativ dosis kemoterapi umiddelbart efter TURBT (betragtes ikke som behandling).
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, inklusive aktiv eller intraktabel urinvejsinfektion (UTI), inden for den sidste måned.
- Har nogen kontraindikation for generel eller spinal anæstesi.
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
- Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV-1/2-antistoffer).
- Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C-virus (HCV) RNA [kvalitativ] påvises).
- Modtog en levende virusvaccine inden for 30 dage efter planlagt start af forsøgsbehandling.
- Har en diagnose psoriasis.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 0,35 mg/cm^2 TLD1433 Blæredosis
TLD1433 infusion og fotodynamisk terapibehandling (PDT): TLD1433 infunderes i 1 time og fotodynamisk terapibehandling udføres efter TLD1433 er blevet skyllet fra blæren. Hvis behandling med den maksimalt anbefalede startdosis på 0,35 mg/cm^2 ikke giver anledning til væsentlige sikkerhedsproblemer som bestemt af sikkerhedsovervågningsudvalget, vil den terapeutiske dosis af TLD1433 (0,70 mg/cm^2) blive brugt. |
TLD1433 infunderes i blæren, efterfulgt af gentagen skylning og behandling af blærevæggen med fotodynamisk terapi (PDT).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsanalyse af TLD1433 og PDT vurderet med forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger.
Tidsramme: Op til afslutningen af opfølgningsfasen (180 dage)
|
Opsummeringer af bivirkninger (AE) vil blive givet, der viser antallet og procentdelen af deltagere, der oplevede mindst 1 AE.
Disse oversigter vil blive præsenteret efter kropssystem og foretrukket udtryk.
Alvorlige AE'er (SAE'er) og AE'er, der resulterer i seponering, vil blive opsummeret separat på en lignende måde.
|
Op til afslutningen af opfølgningsfasen (180 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk analyse
Tidsramme: Blod (før lægemiddel, 1 time, 4 timer, 8 timer, 24 timer og 72 timer efter medicin). Urin (før medicin, 8 timer, 24 timer og 72 timer efter medicin)
|
Farmakokinetiske (PK) parametre for blod og urin vil blive beregnet ved hjælp af ikke-kompartmental analyse.
Arealet under kurven (AUC0-t) vil blive beregnet med den lineære trapezformede metode.
|
Blod (før lægemiddel, 1 time, 4 timer, 8 timer, 24 timer og 72 timer efter medicin). Urin (før medicin, 8 timer, 24 timer og 72 timer efter medicin)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Eksplorativ effektivitetsanalyse: Det eksplorative resultat-endepunkt er Recidivfri overlevelse (RFS).
Tidsramme: Den samlede effekt vil blive evalueret i løbet af undersøgelsen (ved 3 og 6 måneder)
|
RFS er defineret som intervallet fra dag 0 til dokumenteret tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Tilbagefald defineres som enhver ny tumorvækst (dvs.
enhver biopsi-bekræftet ny eller tilbagevendende tumor), evalueret efter 90 dage for de første tre patienter behandlet med den maksimale anbefalede startdosis (MRSD) (0,35 mg/cm2) og primært efter 90 dage for de sidste seks patienter behandlet med den terapeutiske dosis (0,70 mg/cm2) og sekundært et hundrede og firs (180) dage efter behandling.
For patienter, der er mistet til opfølgning eller trækker sig fra undersøgelsen før gentagelse eller død, vil RFS blive censureret ved sidste sygdomsvurdering (dvs.: dato for sidste biopsi eller cystoskopi); for deltagere, der påbegynder ny anti-cancer-behandling (dvs.: kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling) eller gennemgår en cystektomi, vil RFS blive censureret ved den sidste sygdomsvurdering (dvs.: dato for sidste biopsi eller cystoskopi) før starten af den nye anti-cancer -kræftbehandling eller cystektomi.
|
Den samlede effekt vil blive evalueret i løbet af undersøgelsen (ved 3 og 6 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .