Intravesikaalinen fotodynaaminen hoito (PDT) BCG-refractory high-risk ei-lihasinvasiivista virtsarakon syöpäpotilailla (NMIBC)
Ib-vaiheen intravesikaalisen fotodynaamisen terapian koe potilailla, joilla on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, jolla on suuri etenemisriski ja jotka eivät kestä Bacillus Calmette-Guerin -hoitoa ja jotka ovat lääketieteellisesti kelpaamattomia kystectomiaan tai kieltäytyivät siitä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
10.1 Kokonaistutkimuksen suunnittelu ja suunnitelma: Kuvaus
Tämä on vaihe Ib, avoin, yksihaarainen, yhden keskuksen tutkimus, joka suoritettiin Kanadassa. Koehenkilöt, joilla on NMIBC (ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä, Ta, T1 ja/tai Tis), jotka eivät ole ehdokkaita radikaaliin kystectomiaan tai ovat kieltäytyneet siitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. BCG-intoleranssi tai refraktaarinen sairaus määritellään kyvyttömyyteksi sietää kasvaimetonta tilaa tai epäonnistumista saavuttaa kasvainvapaa tila vähintään yhden induktion (vähintään 5 tiputuksen) jälkeen, jota seuraa joko toinen induktio (vähintään 5 tiputusta) tai vähintään 2 ylläpitoa. tiputukset. Koehenkilöt, jotka kokevat sairauden uusiutumisen 12 kuukauden sisällä tai vähemmän toisen BCG-hoitojakson päättymisen jälkeen, katsotaan myös tulehdukselliseksi.
Tutkimus koostuu 2 vaiheesta. Ensimmäisessä vaiheessa 3 koehenkilöä saavat PDT:tä käyttäen 0,35 mg/cm^2 (suositeltu suurin aloitusannos) TLD1433 ja 90 J/cm^2 TLC-3200:n tuottamaa vihreää valoa. Jos hoito suositellulla suurimmalla aloitusannoksella ei aiheuta merkittäviä turvallisuusongelmia turvallisuusseurantakomitean määrittämänä, vielä kuusi potilasta saa PDT:n, jossa on 0,70 mg/cm^2 (terapeuttinen annos) TLD1433 ja 90 J/cm^2 vihreää. TLC-3200:n toimittama valo.
10.2 Seulontajakso
Koehenkilöt hyväksytään tutkimukseen osallistumis- ja poissulkemiskriteerien tarkastelulla seulontajakson aikana, joka kestää enintään 2 viikkoa.
10.3 Suurin suositeltu aloitusannos Hoitovaihe
Kolme koehenkilöä saavat yhden tiputuksen 0,35 mg/cm^2 TLD1433:a, jonka jälkeen PDT (TLC-3200 System). Jos hoito suositellulla suurimmalla aloitusannoksella ei aiheuta turvallisuusongelmia 1 kuukauden potilaan seurannan jälkeen turvallisuuden seurantakomitean arvion perusteella, tutkimukseen otetaan lisäksi 3 koehenkilöä, jotka saavat PDT:tä suurimmalla suositellulla aloitusannoksella. .
10.4 Seurantavaihe
Kaikkia ilmoittautuneita koehenkilöitä, riippumatta saadusta TLD1433-annoksesta, seurataan tutkimuksen loppuun asti, mikä määritellään kaikkien vaadittujen arvioiden suorittamiseksi 6 kuukauden seurannan jälkeen tai aikaisemmin johtuen hoidon varhaisesta keskeyttämisestä tai tietoisen suostumuksen peruuttamisesta.
Seurantavaiheen aikana kerätään tietoja turvallisuudesta ja tehosta. Arvioinnit suoritetaan 7. päivänä, 30. päivänä ja sen jälkeen kuukausittain 3. kuukauteen asti ja 3 kuukauden välein opintojen loppuun asti.
10.6 Tutkimuslääkkeiden ja PDT:n hallinto
Rakonsisäiseen annosteluun tarkoitettu TLD1433 toimitetaan lyofilisaattina steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen suspensiota varten, ja se on pakattu pimeässä ruskeisiin borosilikaattilasipulloihin, joita voidaan säilyttää huoneenlämmössä. Juuri ennen antoa se liuotetaan steriiliin injektionesteisiin käytettävään veteen lopullisen kliinisen laimennuksen saamiseksi.
TLD1433:n toimittaa Theralase Inc. Instillaatioita ei voida tehdä välittömästi TURBT:n ottaman biopsian jälkeen. Tutkijoiden on odotettava vähintään 7 päivää ennen annoksen antamista koehenkilöille TURBT-/biopsian jälkeen ja/tai kunnes kaikki virtsarakon seinämän eheysongelmat ovat ratkaistu. Annoksen/tilavuuden pienentäminen ei ole sallittua tämän tutkimuksen aikana.
Kun virtsarakon tilavuus (seulontajakson aikana) määritetään tyhjennyspäiväkirjalla tai mitataan tiputetun veden tilavuus, TLD1433 laimennetaan oikeaan pitoisuuteen. Päivänä 0 (hoitopäivä) koehenkilöitä pyydetään rajoittamaan nesteen saantia 12 tuntia ennen tutkimuslääkkeen tiputtamista. Tutkimuslääke on tiputettava tutkittavan tyhjään rakkoon. Ennen tiputtamista tavallinen transuretraalinen katetri tulee asettaa ja virtsarakko tyhjentää. Yksi instilaatio TLD1433:a infusoidaan rakonsisäisesti 60 minuutin ajan (TLD1433 tiputetaan edelleen vuodon sattuessa), minkä jälkeen suoritetaan 3 pesua steriilillä vedellä. Virtsarakko laajennetaan käyttämällä neljättä tiputusta steriiliä vettä, jotta vältetään taitokset, jotka estävät tasaista valoa. Laserteknikon työlomake on täytettävä toimenpiteen aikana ja tiedot on siirrettävä viipymättä vastaavalle eCRF-sivulle. Optinen kuitu (pallomaisella diffuusorilla) sijoitetaan rakon keskelle TLC-3200:n avulla ja lukitaan paikalleen endoskoopin pidikkeellä jatkuvaa säteilytystä varten koko altistusajan. Altistusaika lasketaan tehon (mitattu valokuidun päästä ennen nestetiiviin lukon viemistä katetrin kautta virtsaputkeen) ja virtsarakon pinta-alan perusteella, jotta se vastaa haluttua valoannosta rakon seinämässä. Vihreä laservalo (aallonpituus = 532 nm, energia = 90 J/cm^2) säteilytetään käyttämällä pallomaista ontelohajotinta.
10.6.1 Annostusaikataulu
Suunnitelmissa on yksi koko rakon intravesikaalinen PDT TLD1433:lla ja TLC-3200-järjestelmällä.
10.6.2 PDT-häiriö
Vain ne potilaat, joilla ei ole jäljellä papillaarisia kasvaimia TURBT:n jälkeen, hoidetaan tällä protokollalla. Jos yksi tai useampi papillaarinen kasvain havaitaan kystoskopian yhteydessä laservaloa varten (enintään 6 viikkoa TURBT:n jälkeen), potilasta ei saa hoitaa TLC-3200-järjestelmällä suunnitelman mukaisesti, vaikka TLD1433:a on aiemmin tiputettu. Toimenpiteitä noudatetaan ikään kuin kasvain havaittiin ensimmäisen kerran 90 päivän seuranta-arvioinnissa. Potilasta voidaan sitten hoitaa lääkärin sopivaksi katsomalla tavalla. Tällaisia potilaita on kuitenkin seurattava turvallisuustietojen keräämiseksi vähintään 30 päivän ajan TLD1433:n tiputtamisen jälkeen, vaikka vaihtoehtoinen hoito on voitu aloittaa tänä aikana. Haitalliset kokemukset, viikoittainen virtsaamisoireiden arviointi sekä veri- ja virtsatutkimusten tulokset kirjataan. Kaikkien vaihtoehtoisten hoitojen tai muiden 30 päivän tarkkailujakson aikana annettujen lääkkeiden yksityiskohdat (esim. lääke, annos, reitti, antotiheys ja -päivämäärät) on esitettävä täydellisesti. Tämän 30 päivän jakson jälkeen otetaan väliaikainen sairaushistoria ja potilaalle tehdään fyysinen tutkimus (mukaan lukien EKG), kliiniset laboratoriotestit, Karnofsky Performance Status -luokitus sekä virtsaamisoireiden ja haittavaikutusten arviointi. Tämän jälkeen potilas katsotaan poissa tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Olla > 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Sinulla on histologisesti vahvistettu NMIBC (T1, Ta ja/tai Tis) Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2004 luokituksen mukaan 8 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Osallistujat, joilla on sekoitettu siirtymävaiheen/ei-siirtymäsoluhistologia, ovat kelvollisia, mutta uroteelisyövän on oltava vallitseva histologia. Osallistujat, joilla on vallitseva tai yksinomaan ei-uroteliaalinen histologia, eivät ole kelvollisia. Histologian, arvosanan ja vaiheen vahvistaminen suoritetaan paikallisella tarkistuksella, ja se on suoritettava ennen ilmoittautumista.
- Osallistujille, joilla on Ta ja T1, on täytynyt olla täydellinen TURBT, joka määritellään resekoitavissa olevan taudin puuttumiseksi vähintään 2 kystoskopia-/TURBT-toimenpiteen jälkeen. Viimeisin kystoskopia on täytynyt tehdä enintään 8 viikkoa ennen ensimmäistä koehoidon annosta.
- Heidät on pidetty ensimmäisen linjan BCG-hoidon sietämättöminä tai vastustuskykyisinä, jotka määritellään kyvyttömyyteksi sietää tai ei ole saavuttanut kasvainvapaata tilaa vähintään yhden induktion (vähintään 5 tiputuksen) jälkeen, jota seuraa joko toinen induktio (vähintään 5 tiputusta) tai vähintään 2 ylläpitoinstillaatiota. Osallistujat, jotka kokevat taudin uusiutumisen 12 kuukauden sisällä tai vähemmän toisen BCG-hoitojakson päättymisen jälkeen, katsotaan myös tulehdukselliseksi.
- He eivät ole ehdokkaita kystectomiaan lääketieteellisistä syistä tai kieltäytyvät radikaalista kystectomiasta.
- Suorituskyvyn tila on 70 tai enemmän Karnofsky Performance Status Scale -asteikolla, joka on arvioitu 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
- Sinulla ei ole näyttöä ylemmän uroteelikarsinoomasta (johon liittyy ylempi virtsatie tai virtsaputki) (vahvistettu asteittaisella ekstravesikaalisen sairauden poissulkemiseksi, johon voi sisältyä radiologinen kuvantaminen ja/tai biopsia) 3 kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta. Jos aiempi hoito on tapahtunut yli 3 kuukautta ennen hoidon aloittamista, ekstravesikaalinen sairaus on toistettava ennen rekisteröintiä kelpoisuuden määrittämiseksi.
- Tyydyttävä virtsarakon toiminta. Kyky säilyttää instillaatio vähintään 1 tunnin ajan, jopa esilääkityksen yhteydessä.
- Ovat saatavilla tutkimuksen ajaksi seuranta mukaan lukien (noin 12 kuukautta).
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkitystä. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (suullinen ehkäisy, pillerit, kalvo tai kondomit) tai olla kirurgisesti steriilejä tai pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisen annoksen jälkeen. opiskella lääkitystä. Hedelmällisessä iässä olevia ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
Miesosallistujien on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää (suun kautta otettava ehkäisy, pillerit, kalvo tai kondomit) ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi tai nykyinen lihasinvasiivinen (eli T2, T3, T4) tai metastaattinen uroteelisyöpä.
- On samanaikainen ekstravesikaalinen (esim. virtsaputken, virtsanjohtimen tai munuaislantion) ei-lihakseen invasiivinen uroteelin siirtymäsolusyöpä.
- Sinulla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä. Eturauhassyövän historia, jota on hoidettu lopullisesti (kirurgisesti tai sädehoidolla), hyväksytään, jos seuraavat kriteerit täyttyvät: Vaihe T2N0M0 tai alempi; Eturauhasspesifinen antigeeni, jota ei voida havaita 5 vuoden ajan androgeenideprivaatio-hoidon aikana.
- Sinulla on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee kokeen vaatimusten täyttämistä.
- sinulla on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa tilasta, hoidosta, leikkauksesta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen tai ei ole tutkijan edun mukaista. osallistuja osallistumaan.
- Tällä hetkellä saa valolle herkistäviä lääkkeitä.
- Sinulla on tunnettu yliherkkyys ruteenille.
- Saat tällä hetkellä hoitoa kielletyllä samanaikaisella hoidolla (katso kohta 12.2.1, Kielletyt lääkkeet).
- Osallistui tutkimukseen tutkittavalla aineella tai laitteella 3 kuukauden sisällä nykyisen tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta.
- Aiempi hoito intravesikaalisella kemoterapeuttisella aineella 3 kuukauden sisällä nykyisen tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta, lukuun ottamatta yksittäistä perioperatiivista kemoterapiaannosta välittömästi TURBT:n jälkeen (ei katsota hoidoksi).
- Sinulla on ollut aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, mukaan lukien aktiivinen tai vaikeasti hoidettava virtsatieinfektio (UTI) viimeisen kuukauden aikana.
- Onko mitään vasta-aiheita yleis- tai spinaalipuudutukseen.
- hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko kokeen ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia (HIV-1/2-vasta-aineet).
- Tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. C-hepatiittiviruksen (HCV) RNA [laadullinen] havaitaan).
- Sai elävän virusrokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta koehoidon aloittamisesta.
- Sinulla on psoriaasidiagnoosi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 0,35 mg/cm^2 TLD1433 Virtsarakon annos
TLD1433-infuusio- ja fotodynaaminen hoitohoito (PDT): TLD1433:a infusoidaan 1 tunnin ajan ja fotodynaaminen hoito suoritetaan sen jälkeen, kun TLD1433 on huuhdeltu virtsarakosta. Jos hoito suositellulla suurimmalla aloitusannoksella 0,35 mg/cm^2 ei aiheuta merkittäviä turvallisuusongelmia turvallisuuden seurantakomitean määrittämänä, käytetään TLD1433:n terapeuttista annosta (0,70 mg/cm^2). |
TLD1433 infusoidaan rakkoon, minkä jälkeen virtsarakon seinämä huuhdellaan toistuvasti ja käsitellään fotodynaamisella terapialla (PDT).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TLD1433:n ja PDT:n turvallisuusanalyysi arvioitiin haittavaikutusten ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella.
Aikaikkuna: Seurantavaiheen loppuun asti (180 päivää)
|
Haitallisista tapahtumista (AE) toimitetaan yhteenvedot, jotka osoittavat vähintään yhden haittavaikutuksen kokeneiden osallistujien lukumäärän ja prosenttiosuuden.
Nämä yhteenvedot esitetään kehojärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan.
Vakavista haittavaikutuksista (SAE) ja hoidon lopettamisesta johtavista haittavaikutuksista tehdään yhteenveto erikseen samalla tavalla.
|
Seurantavaiheen loppuun asti (180 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: Veri (ennen lääkettä, 1 h, 4 h, 8 h, 24 h ja 72 h lääkkeen jälkeen). Virtsa (ennen lääkettä, 8h, 24h ja 72h lääkkeen ottamisen jälkeen)
|
Veren ja virtsan farmakokinetiikan (PK) parametrit lasketaan käyttämällä non-compartmental -analyysiä.
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-t) lasketaan lineaarisella puolisuunnikkaan menetelmällä.
|
Veri (ennen lääkettä, 1 h, 4 h, 8 h, 24 h ja 72 h lääkkeen jälkeen). Virtsa (ennen lääkettä, 8h, 24h ja 72h lääkkeen ottamisen jälkeen)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva tehokkuusanalyysi: Tutkimustuloksen päätepiste on uusiutumisesta vapaa eloonjääminen (RFS).
Aikaikkuna: Kokonaistehoa arvioidaan tutkimuksen aikana (3 ja 6 kuukauden kohdalla)
|
RFS määritellään ajanjaksoksi päivästä 0 dokumentoituun uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tapahtuu ensin.
Uusiutuminen määritellään uudeksi kasvaimen kasvuksi (ts.
mikä tahansa biopsialla varmistettu uusi tai uusiutuva kasvain), arvioitiin 90 päivän kohdalla kolmelle ensimmäiselle suurimmalla suositellulla aloitusannoksella (MRSD) (0,35 mg/cm2) hoidetulla potilaalla ja ensisijaisesti 90 päivän kohdalla viimeisten kuuden terapeuttisella annoksella hoidetun potilaan kohdalla. (0,70 mg/cm2) ja toissijaisesti satakahdeksankymmentä (180) päivää hoidon jälkeen.
Niiden potilaiden osalta, jotka ovat kadonneet seurannasta tai vetäytyneet tutkimuksesta ennen uusiutumista tai kuolemaa, RFS sensuroidaan viimeisen sairauden arvioinnin yhteydessä (eli: viimeisen biopsian tai kystoskopian päivämäärä); osallistujille, jotka aloittavat uuden syövän vastaisen hoidon (eli kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon) tai joutuvat kystectomiaan, RFS sensuroidaan viimeisen sairauden arvioinnin yhteydessä (eli: viimeisen biopsian tai kystoskopian päivämäärä) ennen uuden lääkkeen alkamista - syöpähoito tai kystektomia.
|
Kokonaistehoa arvioidaan tutkimuksen aikana (3 ja 6 kuukauden kohdalla)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .