Intravesicale fotodynamische therapie (PDT) bij BCG-refractaire niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC)-patiënten met een hoog risico
Een fase Ib-onderzoek naar intravesicale fotodynamische therapie bij patiënten met niet-spierinvasieve blaaskanker met een hoog risico op progressie die refractair zijn voor Bacillus Calmette-Guerin-therapie en die medisch ongeschikt zijn voor/weigeren cystectomie
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
10.1 Algehele onderzoeksopzet en -plan: beschrijving
Dit is een fase Ib, open-label, single-arm, single-center studie uitgevoerd in Canada. Proefpersonen met NMIBC (niet-spierinvasieve blaaskanker, Ta, T1 en/of Tis) die geen kandidaat zijn voor radicale cystectomie of deze hebben geweigerd, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. BCG-intolerantie of refractaire ziekte wordt gedefinieerd als het onvermogen om een tumorvrije toestand te bereiken of het niet te verdragen na ten minste één inductie (minimaal 5 instillaties) gevolgd door een tweede inductie (minimaal 5 instillaties) of ten minste 2 onderhoudsbehandelingen. instillaties. Proefpersonen die binnen 12 maanden of minder na het beëindigen van de tweede kuur van de BCG-therapie een terugval van de ziekte ervaren, worden ook als refractair beschouwd.
Het onderzoek zal bestaan uit 2 fasen. In de eerste fase krijgen 3 proefpersonen PDT met 0,35 mg/cm^2 (maximaal aanbevolen startdosis) TLD1433 en 90 J/cm^2 groen licht geleverd door TLC-3200. Als behandeling met de maximaal aanbevolen startdosis geen significante veiligheidsproblemen oplevert, zoals bepaald door de veiligheidsmonitoringcommissie, zullen nog eens 6 proefpersonen PDT krijgen met 0,70 mg/cm^2 (therapeutische dosis) TLD1433 en 90 J/cm^2 groen licht geleverd door TLC-3200.
10.2 Screeningperiode
Proefpersonen worden gekwalificeerd voor deelname aan het onderzoek door toetsing van in- en uitsluitingscriteria tijdens de screeningperiode, die maximaal 2 weken zal duren.
10.3 Maximaal aanbevolen startdosis Behandelingsfase
Drie proefpersonen krijgen een enkele instillatie van 0,35 mg/cm^2 TLD1433 gevolgd door PDT (TLC-3200-systeem). Als behandeling met de maximaal aanbevolen startdosis geen aanleiding geeft tot bezorgdheid over de veiligheid na 1 maand follow-up van de patiënt op basis van het oordeel van de veiligheidsmonitoringcommissie, zal de studie 3 extra proefpersonen inschrijven die PDT zullen krijgen met de maximaal aanbevolen startdosis .
10.4 Vervolgfase
Alle proefpersonen die zijn ingeschreven, ongeacht de ontvangen dosis TLD1433, zullen worden gevolgd tot het einde van de studie, gedefinieerd als voltooiing van alle vereiste beoordelingen na 6 maanden follow-up of eerder vanwege vroegtijdige stopzetting of intrekking van geïnformeerde toestemming.
Tijdens de follow-upfase wordt informatie over veiligheid en werkzaamheid verzameld. De beoordelingen worden uitgevoerd op dag 7, dag 30 en daarna maandelijks tot en met maand 3, en elke 3 maanden tot het einde van de studie.
10.6 Studiegeneesmiddel en PDT-toediening
TLD1433 voor intravesicale toediening wordt geleverd als een lyofilisaat voor suspensie in steriel water voor injectie in de blaas en is in het donker verpakt in amberkleurige injectieflacons van borosilicaatglas die bij kamertemperatuur kunnen worden bewaard. Vlak voor toediening wordt het gereconstitueerd met steriel water voor injectie om de uiteindelijke klinische verdunning te verkrijgen.
TLD1433 wordt geleverd door Theralase Inc. Instillaties kunnen niet onmiddellijk worden uitgevoerd na biopsie genomen door TURBT. Onderzoekers moeten minimaal 7 dagen wachten alvorens proefpersonen een dosis toe te dienen na een TURBT/biopsie en/of totdat problemen met de integriteit van de blaaswand zijn opgelost. Dosis-/volumeverlagingen zijn tijdens dit onderzoek niet toegestaan.
Na bepaling van het blaasvolume (tijdens de screeningperiode) door middel van een mictiedagboek of het meten van het geïnstilleerde watervolume, wordt TLD1433 verdund tot de juiste concentratie. Op dag 0 (behandelingsdag) wordt proefpersonen gevraagd om de vloeistofinname 12 uur vóór instillatie van het onderzoeksgeneesmiddel te beperken. Het onderzoeksgeneesmiddel moet in de lege blaas van de proefpersoon worden gedruppeld. Vóór instillatie moet een gewone transurethrale katheter worden ingebracht en moet de blaas worden geleegd. Een enkele instillatie van TLD1433 zal gedurende 60 minuten intravesicaal worden toegediend (in geval van lekkage zal nog meer TLD1433 worden ingebracht), gevolgd door 3 wasbeurten met steriel water. De blaas wordt opgezwollen met een vierde instillatie van steriel water om plooien te voorkomen die uniforme lichtverlichting verhinderen. Het werkblad voor de lasertechnicus moet tijdens de procedure worden ingevuld en de gegevens moeten onmiddellijk worden overgebracht naar de overeenkomstige eCRF-pagina. De optische vezel (met sferische diffusor) wordt met behulp van TLC-3200 in het midden van de blaas gepositioneerd en met een endoscoophouder vergrendeld voor continue bestraling gedurende de totale belichtingstijd. De belichtingstijd wordt berekend op basis van het vermogen (gemeten aan het uiteinde van de optische vezel voordat deze door een vloeistofdicht slot via een katheter in de urethra wordt ingebracht) en het blaasoppervlak om overeen te komen met de gewenste lichtdosis aan de blaaswand. Groen laserlicht (golflengte = 532 nm, energie = 90 J/cm^2) wordt bestraald met behulp van de diffusor met bolvormige holte.
10.6.1 Doseringsschema
Een enkele intravesicale PDT van de hele blaas met TLD1433 en het TLC-3200-systeem is gepland.
10.6.2 PDT-verstoring
Alleen die patiënten bij wie na TURBT geen papillaire tumoren overblijven, zullen volgens dit protocol worden behandeld. Als een of meer papillaire tumoren worden gezien op het moment van cystoscopie voor toepassing met laserlicht (maximaal 6 weken na TURBT), mag een patiënt niet zoals gepland worden behandeld met het TLC-3200-systeem, ook al is eerder TLD1433 ingebracht. Procedures zullen worden gevolgd alsof de tumor voor het eerst werd ontdekt bij de 90-daagse follow-up-evaluatie. De patiënt kan dan worden behandeld op de manier die de arts passend acht. Dergelijke patiënten moeten echter gedurende ten minste 30 dagen na instillatie van TLD1433 worden gevolgd voor het verzamelen van veiligheidsinformatie, ook al is in deze periode mogelijk een alternatieve therapie gestart. Bijwerkingen, wekelijkse beoordeling van urinaire symptomen en de resultaten van laboratoriumonderzoek van bloed en urine worden geregistreerd. Volledige openbaarmaking van de details van elke alternatieve therapie of andere medicijnen die tijdens de observatieperiode van 30 dagen zijn gegeven (bijv. geneesmiddel, dosis, route, frequentie en data van toediening) moet worden verstrekt. Na deze periode van 30 dagen zal een tussentijdse medische anamnese worden afgenomen en zal de patiënt een lichamelijk onderzoek (inclusief ECG), klinische laboratoriumtests, een Karnofsky Performance Status-beoordeling en een beoordeling van urinaire symptomen en bijwerkingen ondergaan. De patiënt wordt dan als niet-studie beschouwd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
- Wees ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Histologisch bevestigde NMIBC (T1, Ta en/of Tis) hebben volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 2004 binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de behandeling. Deelnemers met tumoren van gemengde overgangs-/niet-overgangscelhistologie komen in aanmerking, maar urotheelcarcinoom moet de overheersende histologie zijn. Deelnemers met overheersende of uitsluitend niet-urotheliale histologie komen niet in aanmerking. Bevestiging van histologie, graad en stadium zal worden uitgevoerd door lokale beoordeling en moet voorafgaand aan de inschrijving worden voltooid.
- Deelnemers met Ta en T1 moeten volledige TURBT hebben ondergaan, gedefinieerd als afwezigheid van resectabele ziekte na ten minste 2 cystoscopie / TURBT-procedures. De meest recente cystoscopie mag niet langer dan 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling zijn uitgevoerd.
- Zijn beschouwd als intolerant of ongevoelig voor eerstelijns BCG-therapie, gedefinieerd als het onvermogen om een tumorvrije toestand te tolereren of het niet te bereiken na ten minste één inductie (minimaal 5 instillaties) gevolgd door een tweede inductie (minimaal 5 instillaties) of minimaal 2 onderhoudsinstillaties. Deelnemers die binnen 12 maanden of minder na het beëindigen van de tweede kuur van de BCG-therapie een terugval van de ziekte ervaren, worden ook als refractair beschouwd.
- Komen op medische gronden niet in aanmerking voor cystectomie of weigeren radicale cystectomie.
- Een prestatiestatus hebben van 70 of meer op de Karnofsky Performance Status Scale, zoals beoordeeld binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
- Binnen 3 maanden na aanvang van de behandeling geen bewijs hebben van carcinoom van het bovenste deel van het urotheel (waarbij de bovenste urinewegen of de urethra betrokken zijn) (bevestigd door stadiëring om extravesicale ziekte uit te sluiten, waaronder mogelijk radiologische beeldvorming en/of biopsie). Als eerdere opwerking meer dan 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling plaatsvond, moet stadiëring voor extravesicale ziekte worden herhaald voorafgaand aan inschrijving om te bepalen of u in aanmerking komt.
- Een bevredigende blaasfunctie hebben. Mogelijkheid om de instillatie gedurende minimaal 1 uur vast te houden, zelfs met premedicatie.
- Zijn beschikbaar voor de duur van het onderzoek inclusief follow-up (ongeveer 12 maanden).
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 methoden van anticonceptie te gebruiken (oraal anticonceptiemiddel, pillen, diafragma of condooms) of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van medicatie bestuderen. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om een adequate anticonceptiemethode te gebruiken (oraal anticonceptiemiddel, pillen, pessarium of condooms) vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder of huidig spierinvasief (d.w.z. T2, T3, T4) of gemetastaseerd urotheelcarcinoom.
- Heeft gelijktijdige extravesicale (d.w.z. urethra, urineleider of nierbekken) niet-spierinvasief overgangscelcarcinoom van het urotheel.
- Een bekende bijkomende maligniteit hebben die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld of in situ baarmoederhalskanker. Een voorgeschiedenis van prostaatkanker die definitief is behandeld (chirurgisch of door middel van radiotherapie) is acceptabel, mits aan de volgende criteria wordt voldaan: Stadium T2N0M0 of lager; Prostaatspecifiek antigeen niet detecteerbaar gedurende 5 jaar zonder androgeendeprivatietherapie.
- Een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis hebben die het voldoen aan de vereisten van het proces zou verstoren.
- Een voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van een aandoening, therapie, operatie of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verstoren, de deelname van de deelnemer aan het onderzoek kan verstoren of niet in het beste belang is van de deelnemer om deel te nemen.
- Krijgt momenteel fotosensibiliserende medicijnen.
- Een bekende overgevoeligheid hebben voor ruthenium.
- Momenteel onder behandeling met een verboden gelijktijdige therapie (zie 12.2.1, verboden medicijnen).
- Deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of apparaat binnen 3 maanden na de eerste dosis van de huidige onderzoeksbehandeling.
- Voorafgaande behandeling met een intravesicaal chemotherapeutisch middel binnen 3 maanden na de eerste dosis van het huidige onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van een enkele perioperatieve dosis chemotherapie direct na TURBT (wordt niet als behandeling beschouwd).
- U heeft in de afgelopen maand een actieve infectie gehad waarvoor systemische therapie nodig is, waaronder een actieve of hardnekkige urineweginfectie (UTI).
- Heeft een contra-indicatie voor algemene of spinale anesthesie.
- Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
- Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
- Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-1/2-antilichamen).
- Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus (HCV) RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
- Kreeg een levend virusvaccin binnen 30 dagen na de geplande start van de proefbehandeling.
- Heb een diagnose van psoriasis.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 0,35 mg/cm^2 TLD1433 blaasdosis
TLD1433 infusie en behandeling met fotodynamische therapie (PDT): TLD1433 wordt gedurende 1 uur geïnfundeerd en de behandeling met fotodynamische therapie wordt uitgevoerd nadat TLD1433 uit de blaas is gespoeld. Als behandeling met de maximaal aanbevolen startdosis van 0,35 mg/cm^2 geen significante veiligheidsproblemen oplevert, zoals bepaald door het veiligheidscontrolecomité, zal de therapeutische dosis van TLD1433 (0,70 mg/cm^2) worden gebruikt. |
TLD1433 wordt via een infuus in de blaas gebracht, gevolgd door herhaald spoelen en behandeling van de blaaswand met fotodynamische therapie (PDT).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsanalyse van TLD1433 en PDT beoordeeld met de incidentie en ernst van bijwerkingen.
Tijdsspanne: Tot de voltooiing van de follow-upfase (180 dagen)
|
Samenvattingen van ongewenste voorvallen (AE) zullen worden verstrekt met het aantal en percentage deelnemers dat ten minste 1 AE heeft ervaren.
Deze samenvattingen worden gepresenteerd per lichaamssysteem en voorkeursterm.
Ernstige AE's (SAE's) en AE's die tot stopzetting leiden, worden afzonderlijk op vergelijkbare wijze samengevat.
|
Tot de voltooiing van de follow-upfase (180 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische analyse
Tijdsspanne: Bloed (vóór het medicijn, 1 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur en 72 uur na het medicijn). Urine (vóór het medicijn, 8 uur, 24 uur en 72 uur na het medicijn)
|
Farmacokinetische (PK) parameters voor bloed en urine worden berekend met behulp van niet-compartimentele analyse.
De oppervlakte onder de curve (AUC0-t) wordt berekend met de lineaire trapeziummethode.
|
Bloed (vóór het medicijn, 1 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur en 72 uur na het medicijn). Urine (vóór het medicijn, 8 uur, 24 uur en 72 uur na het medicijn)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennende werkzaamheidsanalyse: het verkennende uitkomsteindpunt is recidiefvrije overleving (RFS).
Tijdsspanne: De algehele werkzaamheid zal worden geëvalueerd in de loop van de studie (na 3 en 6 maanden)
|
RFS wordt gedefinieerd als het interval vanaf dag 0 tot gedocumenteerd recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Herhaling wordt gedefinieerd als elke nieuwe tumorgroei (d.w.z.
elke door een biopsie bevestigde nieuwe of terugkerende tumor), geëvalueerd na 90 dagen voor de eerste drie patiënten die werden behandeld met de maximale aanbevolen startdosis (MRSD) (0,35 mg/cm2) en voornamelijk na 90 dagen voor de laatste zes patiënten die werden behandeld met de therapeutische dosis (0,70 mg/cm2) en vervolgens honderdtachtig (180) dagen na de behandeling.
Voor patiënten die de follow-up niet meer kunnen volgen of zich terugtrekken uit het onderzoek vóór recidief of overlijden, wordt de RFS gecensureerd bij de laatste ziektebeoordeling (d.w.z.: datum van laatste biopsie of cystoscopie); voor deelnemers die een nieuwe antikankerbehandeling starten (d.w.z.: chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie) of een cystectomie ondergaan, wordt de RFS gecensureerd bij de laatste ziektebeoordeling (d.w.z.: datum van laatste biopsie of cystoscopie) vóór de start van de nieuwe antikankerbehandeling -kankertherapie of cystectomie.
|
De algehele werkzaamheid zal worden geëvalueerd in de loop van de studie (na 3 en 6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op TLD1433-infusie en behandeling met fotodynamische therapie (PDT).
-
University of New MexicoVoltooidChronische pijn | Problematisch gebruik van opioïdenVerenigde Staten