Terapia Fotodinâmica Intravesical (PDT) em Pacientes com Câncer de Bexiga Não Invasivo Muscular de Alto Risco Refratário ao BCG (NMIBC)
Um estudo de Fase Ib da terapia fotodinâmica intravesical em pacientes com câncer de bexiga não músculo invasivo com alto risco de progressão, refratários à terapia com bacilo Calmette-Guerin e que são clinicamente inadequados para/recusam a cistectomia
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
10.1 Desenho e Plano Geral do Estudo: Descrição
Este é um estudo de fase Ib, aberto, de braço único e centro único realizado no Canadá. Indivíduos com NMIBC (Câncer de Bexiga Não Muscular Invasivo, Ta, T1 e/ou Tis) que não são candidatos ou recusaram a cistectomia radical serão elegíveis para participação neste estudo. Intolerância ao BCG ou doença refratária são definidas como incapacidade de tolerar ou falha em atingir um estado livre de tumor após pelo menos uma indução (mínimo de 5 instilações) seguida por uma segunda indução (mínimo de 5 instilações) ou pelo menos 2 instilações de manutenção instilações. Indivíduos com recidiva da doença dentro de 12 meses ou menos após o término do segundo ciclo de terapia com BCG também são considerados refratários.
O estudo será composto por 2 fases. Na primeira fase, 3 indivíduos receberão PDT empregando 0,35 mg/cm^2 (dose inicial máxima recomendada) TLD1433 e 90 J/cm^2 de luz verde fornecida por TLC-3200. Se o tratamento com a dose inicial máxima recomendada não levantar preocupações de segurança significativas, conforme determinado pelo comitê de monitoramento de segurança, outros 6 indivíduos receberão PDT com 0,70 mg/cm^2 (dose terapêutica) TLD1433 e 90 J/cm^2 de verde luz fornecida pelo TLC-3200.
10.2 Período de Triagem
Os indivíduos serão qualificados para entrar no estudo por meio da revisão dos critérios de inclusão e exclusão durante o período de triagem, que durará até 2 semanas.
10.3 Fase de Tratamento da Dose Inicial Máxima Recomendada
Três indivíduos receberão uma instilação única de 0,35 mg/cm^2 TLD1433 seguido de PDT (Sistema TLC-3200). Se o tratamento com a dose inicial máxima recomendada não levantar questões de segurança após 1 mês de acompanhamento do paciente com base no julgamento do comitê de monitoramento de segurança, o estudo incluirá 3 indivíduos adicionais que receberão PDT na dose inicial máxima recomendada .
10.4 Fase de Acompanhamento
Todos os indivíduos inscritos, independentemente da dose de TLD1433 recebida, serão acompanhados até o final do estudo definido como a conclusão de todas as avaliações necessárias após 6 meses de acompanhamento ou antes devido à descontinuação precoce ou retirada do consentimento informado.
Durante a Fase de Acompanhamento, serão coletadas informações sobre segurança e eficácia. As avaliações serão realizadas no Dia 7, Dia 30 e mensalmente até o Mês 3, e a cada 3 meses até o Fim do Estudo.
10.6 Droga do Estudo e Administração de PDT
O TLD1433 para administração intravesical é fornecido como um liofilizado para suspensão em água estéril para injeção na bexiga e é embalado no escuro em frascos de vidro borosilicato âmbar que podem ser armazenados em temperatura ambiente. Imediatamente antes da administração, é reconstituído com Água Estéril para Injetáveis para obter a diluição clínica final.
O TLD1433 será fornecido pela Theralase Inc. As instilações não podem ser feitas imediatamente após a biópsia feita por TURBT. Os investigadores devem esperar um mínimo de 7 dias antes de administrar os indivíduos após uma TURBT/biópsia e/ou até que quaisquer problemas de integridade da parede da bexiga tenham sido resolvidos. As reduções de dose/volume não são permitidas durante este estudo.
Após a determinação do volume da bexiga (durante o período de triagem) por meio de um diário miccional ou medição do volume de água instilada, o TLD1433 será diluído para a concentração adequada. No dia 0 (dia de tratamento), os indivíduos serão solicitados a restringir a ingestão de líquidos 12 horas antes da instilação do medicamento do estudo. A droga do estudo deve ser instilada na bexiga vazia do sujeito. Antes da instilação, um cateter transuretral regular deve ser inserido e a bexiga drenada. Uma única instilação de TLD1433 será infundida por via intravesical por 60 minutos (mais TLD1433 será instilado em caso de vazamento), seguida de 3 lavagens com água estéril. A bexiga será distendida usando uma quarta instilação de água estéril para evitar dobras que impeçam a iluminação uniforme da luz. A planilha do técnico de laser deve ser preenchida durante o procedimento e os dados devem ser imediatamente transferidos para a página da eCRF correspondente. A fibra ótica (com difusor esférico) será posicionada no centro da bexiga com auxílio do TLC-3200 e será travada no local por meio de um porta-endoscópio para irradiação contínua pelo tempo total de exposição. O tempo de exposição será calculado com base na potência (medida no final da fibra óptica antes de inserir através de uma trava estanque via cateter na uretra) e na área da superfície da bexiga para corresponder à dose de luz desejada na parede da bexiga. A luz laser verde (comprimento de onda = 532 nm, energia = 90 J/cm^2) será irradiada usando o difusor de cavidade esférica.
10.6.1 Cronograma de Dosagem
Um único PDT intravesical de bexiga inteira com TLD1433 e o sistema TLC-3200 está planejado.
10.6.2 Interrupção do PDT
Somente aqueles pacientes nos quais nenhum tumor papilar permanece após TURBT serão tratados neste protocolo. Se um ou mais tumores papilares forem observados no momento da cistoscopia para aplicação de luz laser (no máximo 6 semanas após TURBT), um paciente não deve ser tratado com o sistema TLC-3200 conforme programado, mesmo que tenha sido previamente instilado com TLD1433. Os procedimentos serão seguidos como se o tumor tivesse sido detectado pela primeira vez na avaliação de acompanhamento de 90 dias. O paciente pode então ser tratado da maneira que o médico julgar apropriado. No entanto, esses pacientes devem ser acompanhados para coleta de informações de segurança por pelo menos 30 dias após a instilação do TLD1433, mesmo que uma terapia alternativa possa ter sido iniciada durante esse período. Experiências adversas, avaliação semanal de sintomas urinários e resultados de exames laboratoriais de sangue e urina serão registrados. Deve ser fornecida a divulgação completa dos detalhes de qualquer terapia alternativa ou outros medicamentos administrados durante o período de observação de 30 dias (por exemplo, medicamento, dose, via, frequência e datas de administração). Após esse período de 30 dias, um histórico médico provisório será obtido e o paciente será submetido a um exame físico (incluindo ECG), testes laboratoriais clínicos, uma classificação do status de desempenho de Karnofsky e uma avaliação dos sintomas urinários e experiências adversas. O paciente será então considerado fora do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- University Health Network
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado/assentimento por escrito para o estudo.
- Ter mais de 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
- Ter confirmado histologicamente NMIBC (T1, Ta e/ou Tis) de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2004 dentro de 8 semanas antes do início do tratamento. Participantes com tumores de histologia mista de células transicionais/não transicionais são elegíveis, mas o carcinoma urotelial deve ser a histologia predominante. Participantes com histologia predominante ou exclusivamente não urotelial não são elegíveis. A confirmação da histologia, grau e estágio será realizada pela revisão local e deve ser concluída antes da inscrição.
- Para participantes com Ta e T1, eles devem ter sido submetidos a TURBT completo definido como ausência de doença ressecável após pelo menos 2 procedimentos de cistoscopia/TURBT. A cistoscopia mais recente deve ter sido realizada não mais que 8 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental.
- Foram considerados intolerantes ou refratários à terapia de primeira linha com BCG definida como incapacidade de tolerar ou falha em atingir um estado livre de tumor após pelo menos uma indução (mínimo de 5 instilações) seguida por uma segunda indução (mínimo de 5 instilações) ou pelo menos 2 instilações de manutenção. Os participantes que apresentam recidiva da doença dentro de 12 meses ou menos após o término do segundo ciclo de terapia com BCG também são considerados refratários.
- Não são candidatos à cistectomia por motivos médicos ou recusam a cistectomia radical.
- Ter um status de desempenho de 70 ou mais na Escala de Status de Desempenho de Karnofsky, conforme avaliado dentro de 28 dias antes do início do tratamento.
- Não tem evidência de carcinoma urotelial superior (envolvendo o trato urinário superior ou a uretra) (confirmado por estadiamento para excluir doença extravesical, que pode incluir imagem radiológica e/ou biópsia) dentro de 3 meses após o início do tratamento. Se o trabalho anterior ocorreu mais de 3 meses antes do início do tratamento, o estadiamento da doença extravesical deve ser repetido antes da inscrição para determinar a elegibilidade.
- Ter função vesical satisfatória. Capacidade de reter a instilação por no mínimo 1 hora, mesmo com pré-medicação.
- Estão disponíveis para a duração do estudo, incluindo acompanhamento (aproximadamente 12 meses).
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade (contraceptivo oral, pílulas, diafragma ou preservativos) ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose de medicamento do estudo. As participantes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não menstruaram por >1 ano.
Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção (contraceptivo oral, pílulas, diafragma ou preservativos) começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
Critério de exclusão:
- Carcinoma urotelial invasivo anterior ou atual (isto é, T2, T3, T4) ou carcinoma urotelial metastático.
- Tem extravesical concomitante (i.e. uretra, ureter ou pélvis renal) carcinoma de células transicionais não invasivo do músculo do urotélio.
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ. Uma história de câncer de próstata tratado com intenção definitiva (cirurgicamente ou por radioterapia) é aceitável, desde que os seguintes critérios sejam atendidos: Estágio T2N0M0 ou inferior; Antígeno específico da próstata indetectável por 5 anos sem terapia de privação de andrógenos.
- Ter um distúrbio psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que interferiria no cumprimento dos requisitos do julgamento.
- Ter um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, cirurgia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante no estudo ou não ser do melhor interesse do o participante a participar.
- Atualmente recebendo qualquer medicação fotossensibilizante.
- Têm hipersensibilidade conhecida ao rutênio.
- Atualmente recebendo tratamento com uma terapia concomitante proibida (consulte 12.2.1, medicamentos proibidos).
- Participou de um estudo com um agente ou dispositivo experimental dentro de 3 meses a partir da primeira dose do tratamento atual do estudo.
- Tratamento anterior com um agente quimioterápico intravesical dentro de 3 meses da primeira dose do medicamento do estudo atual, com exceção de uma única dose perioperatória de quimioterapia imediatamente pós-TURBT (não considerado tratamento).
- Teve uma infecção ativa que requer terapia sistêmica, incluindo infecção do trato urinário (ITU) ativa ou intratável, no último mês.
- Tem alguma contra-indicação para anestesia geral ou raquianestesia.
- Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
- Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV-1/2).
- Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, RNA [qualitativo] do vírus da hepatite C (HCV) detectado).
- Recebeu uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias do início planejado do tratamento experimental.
- Ter um diagnóstico de psoríase.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 0,35 mg/cm^2 TLD1433 Dose na bexiga
Infusão de TLD1433 e tratamento de terapia fotodinâmica (PDT): O TLD1433 é infundido por 1 hora e o tratamento de terapia fotodinâmica é realizado após o TLD1433 ter sido enxaguado da bexiga. Se o tratamento com a dose inicial máxima recomendada de 0,35mg/cm^2 não levantar preocupações de segurança significativas conforme determinado pelo comitê de monitoramento de segurança, a dose terapêutica de TLD1433 (0,70mg/cm^2) será usada. |
O TLD1433 é infundido na bexiga, seguido de enxágue repetido e tratamento da parede da bexiga com terapia fotodinâmica (PDT).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise de segurança de TLD1433 e PDT avaliada com a incidência e gravidade dos efeitos adversos.
Prazo: Até a conclusão da fase de acompanhamento (180 dias)
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Resumos de eventos adversos (EA) serão fornecidos mostrando o número e a porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos 1 EA.
Esses resumos serão apresentados por sistema corporal e termo preferido.
EAs graves (SAEs) e EAs que resultam em descontinuação serão resumidos separadamente de maneira semelhante.
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Até a conclusão da fase de acompanhamento (180 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise Farmacocinética
Prazo: Sangue (antes da droga, 1h, 4h, 8h, 24h e 72h pós-droga). Urina (antes da droga, 8h, 24h e 72h após a droga)
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) para sangue e urina serão calculados usando análise não compartimental.
A Área Sob a Curva (AUC0-t) será calculada com o método trapezoidal linear.
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Sangue (antes da droga, 1h, 4h, 8h, 24h e 72h pós-droga). Urina (antes da droga, 8h, 24h e 72h após a droga)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise Exploratória de Eficácia: O desfecho exploratório é a Sobrevivência Livre de Recorrência (RFS).
Prazo: A eficácia geral será avaliada durante o curso do estudo (aos 3 e 6 meses)
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RFS é definido como o intervalo do Dia 0 até a recorrência documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A recorrência é definida como qualquer novo crescimento tumoral (i.e.
qualquer tumor novo ou recorrente confirmado por biópsia), avaliado em 90 dias para os três primeiros pacientes tratados com a Dose Inicial Máxima Recomendada (MRSD) (0,35 mg/cm2) e principalmente em 90 dias para os últimos seis pacientes tratados com a Dose Terapêutica (0,70 mg/cm2) e secundariamente cento e oitenta (180) dias após o tratamento.
Para pacientes que perderam o acompanhamento ou desistiram do estudo antes da recorrência ou morte, o RFS será censurado na última avaliação da doença (ou seja: data da última biópsia ou cistoscopia); para participantes que iniciam novo tratamento antineoplásico (ou seja: quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia) ou se submetem a uma cistectomia, o RFS será censurado na última avaliação da doença (ou seja: data da última biópsia ou cistoscopia) antes do início do novo anti -terapia do câncer ou cistectomia.
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A eficácia geral será avaliada durante o curso do estudo (aos 3 e 6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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