Внутрипузырная фотодинамическая терапия (ФДТ) у пациентов с резистентным к БЦЖ неинвазивным раком мочевого пузыря высокого риска (НМИРМЖ)
Испытание фазы Ib внутрипузырной фотодинамической терапии у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря без мышечной инвазии с высоким риском прогрессирования, которые не поддаются лечению бациллами Кальметта-Герена и которые по медицинским показаниям не подходят или отказываются от цистэктомии
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
10.1 Общий дизайн и план исследования: описание
Это открытое одноцентровое исследование фазы Ib, проведенное в Канаде. Субъекты с NMIBC (неинвазивный рак мочевого пузыря, Ta, T1 и/или Tis), которые не являются кандидатами на радикальную цистэктомию или отказались от нее, будут иметь право на участие в этом исследовании. Непереносимость БЦЖ или рефрактерное заболевание определяется как непереносимость или неспособность достичь полного отсутствия опухоли после как минимум одной индукции (минимум 5 инстилляций), за которой следует либо вторая индукция (минимум 5 инстилляций), либо как минимум 2 поддерживающих терапии. инстилляции. Субъекты, у которых наблюдается рецидив заболевания в течение 12 месяцев или менее после завершения второго курса терапии БЦЖ, также считаются рефрактерными.
Исследование будет состоять из 2-х этапов. На первом этапе 3 субъекта получат ФДТ с использованием 0,35 мг/см^2 (максимальная рекомендуемая начальная доза) TLD1433 и 90 Дж/см^2 зеленого света, доставляемого TLC-3200. Если лечение с максимальной рекомендуемой начальной дозой не вызывает серьезных проблем с безопасностью, как это определено комитетом по мониторингу безопасности, дополнительные 6 субъектов получат ФДТ с 0,70 мг/см^2 (терапевтическая доза) TLD1433 и 90 Дж/см^2 зеленого свет от TLC-3200.
10.2 Период проверки
Субъекты будут допущены к участию в исследовании путем рассмотрения критериев включения и исключения в течение периода скрининга, который продлится до 2 недель.
10.3 Максимально рекомендуемая начальная доза Фаза лечения
Три субъекта получат однократную инстилляцию 0,35 мг/см^2 TLD1433 с последующей ФДТ (система TLC-3200). Если лечение с максимальной рекомендуемой начальной дозой не вызывает опасений по поводу безопасности после 1 месяца наблюдения за пациентом на основании суждения комитета по мониторингу безопасности, в исследование будут включены еще 3 субъекта, которые будут получать ФДТ в максимальной рекомендуемой начальной дозе. .
10.4 Последующая фаза
Все включенные в исследование субъекты, независимо от полученной дозы TLD1433, будут находиться под наблюдением до конца исследования, определяемого как завершение всех необходимых оценок через 6 месяцев наблюдения или раньше из-за досрочного прекращения или отзыва информированного согласия.
На этапе последующего наблюдения будет собираться информация о безопасности и эффективности. Оценки будут проводиться на 7-й, 30-й день, а затем ежемесячно в течение 3-го месяца и каждые 3 месяца до окончания обучения.
10.6 Введение исследуемого препарата и ФДТ
TLD1433 для внутрипузырного введения поставляется в виде лиофилизата для суспензии в стерильной воде для инъекций в мочевой пузырь и упаковывается в темноте во флаконы из янтарного боросиликатного стекла, которые можно хранить при комнатной температуре. Непосредственно перед введением его разводят стерильной водой для инъекций для получения окончательного клинического разведения.
TLD1433 будет поставляться Theralase Inc. Инстилляции нельзя проводить сразу после биопсии, взятой с помощью TURBT. Исследователи должны подождать как минимум 7 дней, прежде чем вводить дозы субъектам после ТУР/биопсии и/или до тех пор, пока не будут решены любые проблемы с целостностью стенки мочевого пузыря. Во время этого исследования не допускается снижение дозы/объема.
После определения объема мочевого пузыря (во время скрининга) с помощью дневника мочеиспускания или измерения объема закапываемой воды TLD1433 будет разбавлен до нужной концентрации. В день 0 (день лечения) субъектов попросят ограничить потребление жидкости за 12 часов до инстилляции исследуемого препарата. Исследуемый препарат необходимо закапывать в пустой мочевой пузырь субъекта. Перед инстилляцией следует установить обычный трансуретральный катетер и дренировать мочевой пузырь. Однократная инстилляция TLD1433 будет введена внутрипузырно в течение 60 минут (дальнейшая инстилляция TLD1433 будет проведена в случае утечки) с последующими 3 промываниями стерильной водой. Мочевой пузырь расширяют с помощью четвертой инстилляции стерильной воды, чтобы предотвратить образование складок, препятствующих равномерному световому освещению. Рабочий лист техника-лазерщика должен быть заполнен во время процедуры, а данные должны быть незамедлительно перенесены на соответствующую страницу eCRF. Оптическое волокно (со сферическим диффузором) будет расположено в центре мочевого пузыря с помощью TLC-3200 и будет зафиксировано на месте с помощью держателя эндоскопа для непрерывного облучения в течение всего времени воздействия. Время воздействия будет рассчитываться на основе мощности (измеренной на конце оптического волокна перед введением через непроницаемый для жидкости замок через катетер в уретру) и площади поверхности мочевого пузыря, чтобы соответствовать желаемой дозе света на стенке мочевого пузыря. Зеленый лазерный свет (длина волны = 532 нм, энергия = 90 Дж/см^2) будет излучаться с помощью рассеивателя со сферической полостью.
10.6.1 График дозирования
Планируется однократная интравезикальная ФДТ всего мочевого пузыря с использованием TLD1433 и системы TLC-3200.
10.6.2 Нарушение PDT
Только те пациенты, у которых не осталось папиллярных опухолей после ТУР, будут лечиться по этому протоколу. Если во время цистоскопии для применения лазерного излучения видны одна или несколько папиллярных опухолей (максимум через 6 недель после ТУР), пациенту нельзя проводить лечение с помощью системы TLC-3200 в соответствии с графиком, даже если ранее ему вводили TLD1433. Процедуры будут выполняться так, как если бы опухоль была впервые обнаружена при последующем обследовании через 90 дней. Затем пациент может лечиться любым способом, который врач сочтет целесообразным. Тем не менее, такие пациенты должны наблюдаться для сбора информации о безопасности в течение не менее 30 дней после инстилляции TLD1433, даже если в это время может быть начата альтернативная терапия. Неблагоприятный опыт, еженедельная оценка мочевых симптомов и результаты лабораторных анализов крови и мочи будут регистрироваться. Необходимо предоставить полное раскрытие деталей любой альтернативной терапии или других лекарств, назначаемых в течение 30-дневного периода наблюдения (например, препарат, доза, путь, частота и даты введения). По истечении этого 30-дневного периода будет собран промежуточный анамнез, и пациент пройдет медицинский осмотр (включая ЭКГ), клинические лабораторные анализы, оценку функционального состояния Карновского, а также оценку симптомов мочеиспускания и побочных эффектов. После этого пациент будет исключен из исследования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- University Health Network
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
- Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
- Иметь гистологически подтвержденный НМИРМЖ (T1, Ta и/или Tis) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2004 года в течение 8 недель до начала лечения. Участники со смешанной гистологией переходных/непереходных клеток имеют право на участие, но уротелиальная карцинома должна быть преобладающей гистологией. Участники с преимущественной или исключительно неуротелиальной гистологией не допускаются. Подтверждение гистологии, степени и стадии будет проводиться местным осмотром и должно быть завершено до зачисления.
- Для участников с Ta и T1 они должны были пройти полную ТУР, определяемую как отсутствие операбельного заболевания после как минимум 2 процедур цистоскопии/ТУР. Последняя цистоскопия должна быть проведена не позднее, чем за 8 недель до первой дозы пробного лечения.
- Считаются непереносимыми или рефрактерными к терапии БЦЖ первой линии, определяемой как непереносимость или неспособность достичь состояния отсутствия опухоли после хотя бы одной индукции (минимум 5 инстилляций), за которой следует вторая индукция (минимум 5 инстилляций) или не менее 2 поддерживающих инстилляций. Участники, перенесшие рецидив заболевания в течение 12 месяцев или менее после завершения второго курса терапии БЦЖ, также считаются рефрактерными.
- Не являются кандидатами на цистэктомию по медицинским показаниям или отказываются от радикальной цистэктомии.
- Иметь рабочий статус 70 или более по шкале функционального статуса Карновского, оцененный в течение 28 дней до начала лечения.
- Отсутствие признаков карциномы верхнего уротелия (вовлекающей верхние мочевыводящие пути или уретру) (подтвержденной стадией для исключения экстравезикального заболевания, которое может включать рентгенологическую визуализацию и/или биопсию) в течение 3 месяцев после начала лечения. Если предыдущее обследование проводилось более чем за 3 месяца до начала лечения, стадирование экстравезикального заболевания должно быть повторено до регистрации, чтобы определить соответствие требованиям.
- Удовлетворительная функция мочевого пузыря. Способность удерживать инстиллят не менее 1 часа, даже при премедикации.
- Доступны на время исследования, включая последующее наблюдение (примерно 12 месяцев).
- Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
- Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью (оральные контрацептивы, таблетки, диафрагму или презервативы) или быть хирургически стерильными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего исследования в течение 120 дней после последней дозы изучить лекарство. Участницами с детородным потенциалом являются те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций более 1 года.
Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции (оральные контрацептивы, таблетки, диафрагму или презервативы), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
Критерий исключения:
- Инвазивная мышечная инвазия в прошлом или в настоящее время (например, Т2, Т3, Т4) или метастатическая уротелиальная карцинома.
- Имеет одновременный экстравезикальный (т.е. мочеиспускательный канал, мочеточник или почечная лоханка) немышечно-инвазивный переходно-клеточный рак уротелия.
- Имеют известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально радикальной терапии, или рак шейки матки in situ. Наличие в анамнезе рака предстательной железы, который лечился с решительным намерением (хирургическим путем или с помощью лучевой терапии), допускается при соблюдении следующих критериев: Стадия T2N0M0 или ниже; Простатспецифический антиген не обнаруживается в течение 5 лет при отсутствии терапии андрогенной депривацией.
- Иметь известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать выполнению требований испытания.
- Иметь в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии, хирургическом вмешательстве или лабораторных отклонениях, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в исследовании или не в интересах участник участвовать.
- В настоящее время получает какие-либо фотосенсибилизирующие препараты.
- Иметь известную гиперчувствительность к рутению.
- В настоящее время получает лечение с запрещенной сопутствующей терапией (см. 12.2.1, Запрещенные лекарства).
- Участвовал в исследовании с исследуемым агентом или устройством в течение 3 месяцев после первой дозы текущего исследуемого препарата.
- Предшествующее лечение внутрипузырным химиотерапевтическим агентом в течение 3 месяцев после первой дозы текущего исследуемого препарата, за исключением однократной периоперационной дозы химиотерапии сразу после ТУР (не считается лечением).
- Иметь активную инфекцию, требующую системной терапии, включая активную или трудноизлечимую инфекцию мочевыводящих путей (ИМП), в течение последнего месяца.
- Имеет какие-либо противопоказания к общей или спинальной анестезии.
- имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать; по мнению лечащего следователя.
- Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
- Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ-1/2).
- Известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК вируса гепатита C (HCV) [качественно]).
- Получил живую вирусную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала пробного лечения.
- Наличие диагноза псориаз.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 0,35 мг/см^2 TLD1433 Доза для мочевого пузыря
Инфузия TLD1433 и лечение фотодинамической терапией (ФДТ): TLD1433 вводят в течение 1 часа, после чего проводят фотодинамическую терапию после того, как TLD1433 вымыт из мочевого пузыря. Если лечение с максимальной рекомендованной начальной дозой 0,35 мг/см^2 не вызывает серьезных проблем с безопасностью, как это определено комитетом по мониторингу безопасности, будет использоваться терапевтическая доза TLD1433 (0,70 мг/см^2). |
TLD1433 вводят в мочевой пузырь с последующим повторным промыванием и обработкой стенки мочевого пузыря фотодинамической терапией (ФДТ).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ безопасности TLD1433 и PDT, оцениваемый с учетом частоты и тяжести побочных эффектов.
Временное ограничение: До завершения фазы наблюдения (180 дней)
|
Будут предоставлены сводки о нежелательных явлениях (НЯ), показывающие количество и процент участников, у которых возникло по крайней мере 1 НЯ.
Эти резюме будут представлены по системам организма и предпочтительным терминам.
Тяжелые НЯ (СНЯ) и НЯ, приведшие к прекращению лечения, будут обобщены отдельно аналогичным образом.
|
До завершения фазы наблюдения (180 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический анализ
Временное ограничение: Кровь (до приема препарата, через 1 час, 4 часа, 8 часов, 24 часа и 72 часа после приема препарата). Моча (до приема препарата, через 8 ч, 24 ч и 72 ч после приема препарата)
|
Параметры фармакокинетики (ФК) крови и мочи будут рассчитываться с использованием некомпартментного анализа.
Площадь под кривой (AUC0-t) будет рассчитываться методом линейных трапеций.
|
Кровь (до приема препарата, через 1 час, 4 часа, 8 часов, 24 часа и 72 часа после приема препарата). Моча (до приема препарата, через 8 ч, 24 ч и 72 ч после приема препарата)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательский анализ эффективности: конечным результатом исследовательского результата является безрецидивная выживаемость (БРВ).
Временное ограничение: Общая эффективность будет оцениваться в ходе исследования (через 3 и 6 месяцев).
|
RFS определяется как интервал от дня 0 до документально подтвержденного рецидива или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Рецидив определяется как любой новый рост опухоли (т.
любую новую или рецидивирующую опухоль, подтвержденную биопсией), оценивали через 90 дней для первых трех пациентов, получавших максимальную рекомендуемую начальную дозу (MRSD) (0,35 мг/см2), и в первую очередь через 90 дней для последних шести пациентов, получавших терапевтическую дозу. (0,70 мг/см2) и вторично через сто восемьдесят (180) дней после лечения.
Для пациентов, которые выбыли из-под наблюдения или выбыли из исследования до рецидива или смерти, RFS будет подвергаться цензуре при последней оценке заболевания (т.е.: дата последней биопсии или цистоскопии); для участников, которые начинают новое противораковое лечение (т. -терапия рака или цистэктомия.
|
Общая эффективность будет оцениваться в ходе исследования (через 3 и 6 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .