Terapia fotodinámica intravesical (TFD) en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular (NMIBC, por sus siglas en inglés) de alto riesgo refractario a BCG
Un ensayo de fase Ib de terapia fotodinámica intravesical en pacientes con cáncer de vejiga sin invasión muscular con alto riesgo de progresión que son refractarios a la terapia con bacilo de Calmette-Guerin y que no son médicamente aptos para la cistectomía o se niegan a hacerlo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
10.1 Diseño y plan general del estudio: Descripción
Este es un estudio de fase Ib, de etiqueta abierta, de un solo brazo y de un solo centro realizado en Canadá. Los sujetos con NMIBC (cáncer de vejiga sin invasión muscular, Ta, T1 y/o Tis) que no sean candidatos o hayan rechazado la cistectomía radical serán elegibles para participar en este estudio. La intolerancia a BCG o la enfermedad refractaria se definen como la incapacidad para tolerar o no lograr un estado libre de tumor después de al menos una inducción (un mínimo de 5 instilaciones) seguida de una segunda inducción (un mínimo de 5 instilaciones) o al menos 2 de mantenimiento. instilaciones Los sujetos que experimentan una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses o menos después de terminar el segundo ciclo de terapia con BCG también se consideran refractarios.
El estudio constará de 2 fases. En la primera fase, 3 sujetos recibirán TFD empleando 0,35 mg/cm^2 (dosis inicial máxima recomendada) TLD1433 y 90 J/cm^2 de luz verde emitida por TLC-3200. Si el tratamiento con la dosis inicial máxima recomendada no genera problemas de seguridad significativos según lo determine el comité de control de seguridad, 6 sujetos adicionales recibirán TFD con 0,70 mg/cm^2 (dosis terapéutica) TLD1433 y 90 J/cm^2 de verde luz entregada por TLC-3200.
10.2 Período de selección
Los sujetos serán calificados para ingresar al estudio mediante la revisión de los criterios de inclusión y exclusión durante el período de selección, que durará hasta 2 semanas.
10.3 Dosis inicial máxima recomendada Fase de tratamiento
Tres sujetos recibirán una instilación única de 0,35 mg/cm^2 de TLD1433 seguida de TFD (sistema TLC-3200). Si el tratamiento con la dosis inicial máxima recomendada no plantea problemas de seguridad después de 1 mes de seguimiento del paciente según el criterio del comité de control de seguridad, el estudio inscribirá a 3 sujetos adicionales que recibirán TFD a la dosis inicial máxima recomendada .
10.4 Fase de Seguimiento
Todos los sujetos inscritos, independientemente de la dosis de TLD1433 recibida, serán seguidos hasta el final del estudio definido como la finalización de todas las evaluaciones requeridas después de 6 meses de seguimiento o antes debido a la interrupción temprana o la retirada del consentimiento informado.
Durante la Fase de Seguimiento, se recopilará información sobre seguridad y eficacia. Las evaluaciones se realizarán el día 7, el día 30 y, posteriormente, mensualmente hasta el mes 3, y cada 3 meses hasta el final del estudio.
10.6 Administración del fármaco del estudio y la TFD
TLD1433 para administración intravesical se suministra como un liofilizado para suspensión en agua estéril para inyección en la vejiga y se envasa en la oscuridad en viales de vidrio de borosilicato ámbar que se pueden almacenar a temperatura ambiente. Justo antes de la administración, se reconstituye con agua estéril para inyección para obtener la dilución clínica final.
Theralase Inc. suministrará TLD1433. Las instilaciones no se pueden realizar inmediatamente después de la biopsia tomada por TURBT. Los investigadores deben esperar un mínimo de 7 días antes de administrar la dosis a los sujetos después de una TURBT/biopsia y/o hasta que se hayan resuelto los problemas de integridad de la pared de la vejiga. No se permiten reducciones de dosis/volumen durante este estudio.
Tras la determinación del volumen de la vejiga (durante el período de selección) a través de un diario de evacuación o midiendo el volumen de agua instilada, TLD1433 se diluirá a la concentración adecuada. El día 0 (día de tratamiento), se pedirá a los sujetos que restrinjan la ingesta de líquidos 12 horas antes de la instilación del fármaco del estudio. El fármaco del estudio debe instilarse en la vejiga vacía del sujeto. Antes de la instilación, se debe insertar un catéter transuretral regular y drenar la vejiga. Se infundirá una sola instilación de TLD1433 por vía intravesical durante 60 minutos (se instilará más TLD1433 en caso de fuga), seguida de 3 lavados con agua estéril. Se distenderá la vejiga mediante una cuarta instilación de agua estéril para evitar pliegues que impidan una iluminación uniforme de la luz. La hoja de trabajo del técnico láser debe completarse durante el procedimiento y los datos deben transferirse de inmediato a la página del eCRF correspondiente. La fibra óptica (con difusor esférico) se colocará en el centro de la vejiga con la ayuda de TLC-3200 y se bloqueará mediante un soporte de endoscopio para una irradiación continua durante todo el tiempo de exposición. El tiempo de exposición se calculará en función de la potencia (medida al final de la fibra óptica antes de insertarla a través de un bloqueo hermético a través de un catéter en la uretra) y el área de la superficie de la vejiga para igualar la dosis de luz deseada en la pared de la vejiga. La luz láser verde (longitud de onda = 532 nm, energía = 90 J/cm^2) se irradiará utilizando el difusor de cavidad esférica.
10.6.1 Programa de dosificación
Está planificada una TFD intravesical única de vejiga completa con TLD1433 y el sistema TLC-3200.
10.6.2 Interrupción de PDT
Solo aquellos pacientes en los que no queden tumores papilares después de la TURBT serán tratados con este protocolo. Si se observan uno o más tumores papilares en el momento de la cistoscopia para la aplicación de luz láser (máximo 6 semanas después de la TURBT), no se debe tratar al paciente con el sistema TLC-3200 según lo programado, aunque se le haya instilado previamente TLD1433. Se seguirán los procedimientos como si el tumor se detectara por primera vez en la evaluación de seguimiento de 90 días. El paciente puede entonces ser tratado de la manera que el médico considere apropiada. Sin embargo, se debe realizar un seguimiento de dichos pacientes para recopilar información de seguridad durante al menos 30 días después de la instilación de TLD1433, aunque se haya iniciado una terapia alternativa durante este tiempo. Se registrarán las experiencias adversas, la evaluación semanal de los síntomas urinarios y los resultados de las pruebas de laboratorio de sangre y orina. Se debe proporcionar una divulgación completa de los detalles de cualquier terapia alternativa u otros medicamentos administrados durante el período de observación de 30 días (p. ej., fármaco, dosis, vía, frecuencia y fechas de administración). Después de este período de 30 días, se tomará un historial médico provisional y el paciente se someterá a un examen físico (incluido un ECG), pruebas de laboratorio clínico, una calificación de estado de rendimiento de Karnofsky y una evaluación de síntomas urinarios y experiencias adversas. El paciente entonces será considerado fuera del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- University Health Network
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
- Tener CVNMI histológicamente confirmado (T1, Ta y/o Tis) de acuerdo con la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2004 dentro de las 8 semanas anteriores al inicio del tratamiento. Los participantes con tumores de histología mixta de células transicionales/no transicionales son elegibles, pero el carcinoma urotelial debe ser la histología predominante. Los participantes con histología predominante o exclusivamente no urotelial no son elegibles. La revisión local realizará la confirmación de la histología, el grado y la etapa y debe completarse antes de la inscripción.
- Para los participantes con Ta y T1, deben haberse sometido a una TURBT completa definida como la ausencia de enfermedad resecable después de al menos 2 procedimientos de cistoscopia/TURBT. La cistoscopia más reciente debe haberse realizado no más de 8 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba.
- Han sido considerados intolerantes o refractarios al tratamiento con BCG de primera línea, definido como la incapacidad para tolerar o no lograr un estado libre de tumor después de al menos una inducción (mínimo de 5 instilaciones) seguida de una segunda inducción (mínimo de 5 instilaciones) o al menos 2 instilaciones de mantenimiento. Los participantes que experimentan una recaída de la enfermedad dentro de los 12 meses o menos después de terminar el segundo curso de la terapia con BCG también se consideran refractarios.
- No son candidatos a cistectomía por motivos médicos o rechazan la cistectomía radical.
- Tener un estado funcional de 70 o más en la escala de estado funcional de Karnofsky evaluada dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
- No tener evidencia de carcinoma urotelial superior (que involucre el tracto urinario superior o la uretra) (confirmado por estadificación para excluir enfermedad extravesical, que puede incluir imágenes radiológicas y/o biopsia) dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento. Si el estudio previo se realizó más de 3 meses antes del inicio del tratamiento, se debe repetir la estadificación de la enfermedad extravesical antes de la inscripción para determinar la elegibilidad.
- Tener una función vesical satisfactoria. Capacidad de retener instilado durante un mínimo de 1 hora, incluso con premedicación.
- Están disponibles durante la duración del estudio, incluido el seguimiento (aproximadamente 12 meses).
- Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos (anticonceptivo oral, píldoras, diafragma o condones) o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis de estudio de medicación. Las participantes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han tenido la menstruación durante más de 1 año.
Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (anticonceptivo oral, píldoras, diafragma o condones) desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
Criterio de exclusión:
- Carcinoma urotelial metastásico o invasivo muscular anterior o actual (es decir, T2, T3, T4).
- Tiene extravesical concurrente (es decir, uretra, uréter o pelvis renal) carcinoma de células de transición de urotelio no músculo invasivo.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ. Se acepta un historial de cáncer de próstata tratado con intención definitiva (quirúrgicamente o mediante radioterapia), siempre que se cumplan los siguientes criterios: estadio T2N0M0 o inferior; Antígeno prostático específico indetectable durante 5 años sin terapia de privación de andrógenos.
- Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con el cumplimiento de los requisitos del juicio.
- Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia, cirugía o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante en el ensayo o no sea lo mejor para él. el participante a participar.
- Actualmente recibe algún medicamento fotosensibilizante.
- Tener hipersensibilidad conocida al rutenio.
- Actualmente recibe tratamiento con una terapia concomitante prohibida (consulte 12.2.1, Medicamentos Prohibidos).
- Participó en un estudio con un agente o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento actual del estudio.
- Tratamiento previo con un agente quimioterapéutico intravesical dentro de los 3 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio actual, con la excepción de una dosis perioperatoria única de quimioterapia inmediatamente después de la TURBT (no se considera tratamiento).
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica, incluida una infección del tracto urinario (ITU) activa o intratable, en el último mes.
- Tiene alguna contraindicación para la anestesia general o espinal.
- Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del participante durante todo el ensayo o no es lo mejor para el participante participar, a juicio del investigador tratante.
- Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
- Antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH-1/2).
- Hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN [cualitativo] del virus de la hepatitis C (VHC)).
- Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento de prueba.
- Tener un diagnóstico de psoriasis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 0,35 mg/cm^2 TLD1433 Dosis en la vejiga
TLD1433 infusión y tratamiento de terapia fotodinámica (PDT): El TLD1433 se infunde durante 1 hora y el tratamiento de terapia fotodinámica se realiza después de enjuagar el TLD1433 de la vejiga. Si el tratamiento con la dosis inicial máxima recomendada de 0,35 mg/cm^2 no genera problemas de seguridad significativos según lo determine el comité de control de seguridad, se utilizará la dosis terapéutica de TLD1433 (0,70 mg/cm^2). |
Se infunde TLD1433 en la vejiga, seguido de enjuagues repetidos y tratamiento de la pared de la vejiga con terapia fotodinámica (PDT).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de seguridad de TLD1433 y PDT evaluado con la incidencia y gravedad de los efectos adversos.
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de la fase de seguimiento (180 días)
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Se proporcionarán resúmenes de eventos adversos (EA) que muestren el número y el porcentaje de participantes que experimentaron al menos 1 EA.
Estos resúmenes se presentarán por sistema corporal y término preferido.
Los AA graves (SAE) y los AA que dan lugar a la suspensión se resumirán por separado de forma similar.
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Hasta la finalización de la fase de seguimiento (180 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis farmacocinético
Periodo de tiempo: Sangre (antes de la droga, 1h, 4h, 8h, 24h y 72h post droga). Orina (antes de la droga, 8 h, 24 h y 72 h después de la droga)
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) para la sangre y la orina se calcularán mediante un análisis no compartimental.
El Área Bajo la Curva (AUC0-t) se calculará con el método trapezoidal lineal.
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Sangre (antes de la droga, 1h, 4h, 8h, 24h y 72h post droga). Orina (antes de la droga, 8 h, 24 h y 72 h después de la droga)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis exploratorio de eficacia: el criterio de valoración exploratorio es la supervivencia libre de recurrencia (RFS).
Periodo de tiempo: La eficacia general se evaluará durante el curso del estudio (a los 3 y 6 meses)
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RFS se define como el intervalo desde el día 0 hasta la recurrencia documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La recurrencia se define como cualquier crecimiento tumoral nuevo (es decir,
cualquier tumor nuevo o recurrente confirmado por biopsia), evaluado a los 90 días para los tres primeros pacientes tratados con la dosis inicial máxima recomendada (MRSD) (0,35 mg/cm2) y principalmente a los 90 días para los últimos seis pacientes tratados con la dosis terapéutica (0,70 mg/cm2) y secundariamente ciento ochenta (180) días después del tratamiento.
Para los pacientes que se pierden durante el seguimiento o se retiran del estudio antes de la recurrencia o la muerte, la RFS se censurará en la última evaluación de la enfermedad (es decir, fecha de la última biopsia o cistoscopia); para los participantes que comienzan un nuevo tratamiento contra el cáncer (es decir, quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia) o se someten a una cistectomía, la RFS se censurará en la última evaluación de la enfermedad (es decir, fecha de la última biopsia o cistoscopia) antes del inicio del nuevo tratamiento contra el cáncer. -terapia del cáncer o cistectomía.
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La eficacia general se evaluará durante el curso del estudio (a los 3 y 6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Girish Kulkarni, MD, PhD, University Health Network, Toronto
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TLD1433 Bladder Cancer PDT
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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