불확실한 갑상선 결절의 진단을 위한 다중 유전자 검사의 타당성 (CT-DS)
칠레에서 개발된 새로운 유전자 검사의 진단 성능을 임상적으로 검증하기 위한 임상 시험이 제안되었습니다. 미세 바늘 흡인(FNA)을 통해 세포학에 의해 불확실한 것으로 알려진 갑상선 결절의 특성을 결정합니다.
불확실한 갑상선 결절에 대한 유전자 분류자는 10개의 바이오마커 패널(CXCR3, CCR3, CXCl10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 및 CCR7)에 대한 결과를 결합하여 생성하는 정량적 유전자 발현 테스트입니다. 단일 숫자 점수. 그것은 세포학에 의해 불확실한 것으로 알려진 갑상선 결절이 있는 환자에게 표시됩니다(Bethesda III 및 IV, The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology에 따름). 이 검사는 FNA(Fine Needle Aspiration)로 검체를 채취하여 사용하므로 수술이 필요하지 않은 양성 결절을 높은 정확도로 예측할 수 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
문제/필요성: 전 세계적으로 매년 수십만 명의 환자가 불필요한 갑상선 진단 수술을 받습니다. 이것은 15~25% 범위의 악성 위험이 있기 때문에 불확정(모든 FNA의 15~20%에 해당)으로 알려진 FNA가 있는 환자에서 발생합니다. 따라서 불확정결절의 75%는 불필요한 수술을 하고 있기 때문에 양성갑상선결절 환자를 선별하여 수술을 피할 수 있는 진단도구가 필수적이다.
솔루션: FNA 샘플에서 실시간으로 PCR에 의한 10개 유전자 발현 분석을 알고리즘으로 통합하여 NPV(Negative Predictive Value) 96%로 암의 존재를 배제하고 특이도 81%.
이점/정당성: 높은 NPV를 통해 임상의는 수술 대신 관찰을 권장할 수 있습니다. 위음성의 6%는 임상적으로 받아들여지는데, 그 이유는 세포학 자체의 위음성이 5%이기 때문입니다. 반면에 75%의 특이성은 양성 사례의 75%에서 수술을 피할 수 있게 하여 테스트 비용을 효율적으로 만듭니다.
진행 상태: 테스트가 프로토타입 개발 및 분석 검증 단계를 완료했습니다. 다음 단계는 임상 검증이며 이 프로토콜에서 제안된 연구에 해당합니다.
가설: 우리의 유전자 검사는 불확정 결절 샘플에서 NPV가 94% 이상이고 특이도가 75% 이상인 암의 존재를 배제합니다.
제안된 연구: 민감도 및 임상 특이성, 음성 및 양성 예측 값, 우도 비율 및 신뢰 구간을 결정하기 위한 통계적 능력을 갖춘 다중 중심(9개 사이트) 임상 시험이 칠레에서 개발될 것입니다.
방법: 양성인지 악성인지 결정해야 하는 불확실한 결절이 있어 치료 의사가 지시한 FNA가 있는 환자는 이 시험에 참여하도록 초대됩니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 세포학 및 분자 연구를 위해 FNA 샘플을 채취합니다. 분자 연구를 위한 샘플 확보는 동일한 절차의 일부입니다. 최대 4000개의 샘플을 등록해야 합니다. 약 300명이 연구를 완료하기 위한 모든 요구 사항을 충족할 것입니다. 여기에는 불확실한 세포학 확인, 수술(골드 스탠다드)로 보내짐, 적절한 mRNA 샘플이 포함됩니다. 연구 전반에 걸쳐 치료 의사는 자신의 행동을 언제든지 수정하지 않으며 결정은 정기적으로 사용되는 임상 정보를 기반으로 합니다.
타임라인/모니터링: 연구 모집 단계는 약 28개월 동안 지속될 것으로 예상됩니다(24개월 등록 및 수술 생검 결과를 얻기 위한 최소 시간으로 4개월 후속 조치). 그러나 이 타임라인은 300개의 불확실한 샘플이 연구를 종료할 때까지 기다리는 동안 연장될 수 있습니다. 고용된 CRO의 안내를 받는 각 사이트의 수석 조사관이 재판의 올바른 실행을 보호할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Santiago, 칠레
- Hospital Clínico de la Universidad de Chile
-
-
Region Metropolitana
-
Santiago, Region Metropolitana, 칠레
- Clinica Alemana de Santiago
-
Santiago, Region Metropolitana, 칠레
- Centro de Diagnóstico Plaza Italia
-
Santiago, Region Metropolitana, 칠레
- Hospital Clinico de la Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
-
Región Metropolitana
-
Santiago, Región Metropolitana, 칠레
- Clínica San Carlos de Apoquindo
-
Santiago, Región Metropolitana, 칠레
- Clinica Santa Maria
-
Santiago, Región Metropolitana, 칠레
- Fundacion Arturo Lopez Perez
-
Santiago, Región Metropolitana, 칠레
- Hospital del Salvador
-
Santiago, Región Metropolitana, 칠레
- Hospital San Juan de Dios
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
환자 ≥ 18세, 남성 또는 여성 초음파로 측정한 직경 ≥ 8.0mm의 갑상선 결절이 있는 특허. 갑상선 세침 흡인(FNA) 징후가 있는 환자. 자발 출혈의 기록이 없는 환자. ICF를 이해하고 서명할 수 있는 상태의 환자.
제외 기준:
- 환자 < 18세, 남성 또는 여성.
- 갑상선 결절 < 8.0 mm의 초음파 진단을 받은 환자.
- 자발 출혈 기록이 있는 환자.
- 현재 출혈 증상이 있는 환자.
- ICF를 이해하고 서명한 상태가 아닌 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
민감도, 특이도, NPV, PPV를 확인합니다.
기간: 30개월
|
민감도: 참양성 특이성: 참음성 NPV: 양성 예측 능력 PPV: 악성 예측 능력
|
30개월
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Hernán E González, MD, Pontificia Universidad Catolica de Chile
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Alexander EK, Kennedy GC, Baloch ZW, Cibas ES, Chudova D, Diggans J, Friedman L, Kloos RT, LiVolsi VA, Mandel SJ, Raab SS, Rosai J, Steward DL, Walsh PS, Wilde JI, Zeiger MA, Lanman RB, Haugen BR. Preoperative diagnosis of benign thyroid nodules with indeterminate cytology. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):705-15. doi: 10.1056/NEJMoa1203208. Epub 2012 Jun 25.
- Sosa JA, Hanna JW, Robinson KA, Lanman RB. Increases in thyroid nodule fine-needle aspirations, operations, and diagnoses of thyroid cancer in the United States. Surgery. 2013 Dec;154(6):1420-6; discussion 1426-7. doi: 10.1016/j.surg.2013.07.006. Epub 2013 Oct 2.
- Pfaffl MW. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2001 May 1;29(9):e45. doi: 10.1093/nar/29.9.e45.
- Bongiovanni M, Spitale A, Faquin WC, Mazzucchelli L, Baloch ZW. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: a meta-analysis. Acta Cytol. 2012;56(4):333-9. doi: 10.1159/000339959. Epub 2012 Jul 25.
- Hodak SP, Rosenthal DS; American Thyroid Association Clinical Affairs Committee. Information for clinicians: commercially available molecular diagnosis testing in the evaluation of thyroid nodule fine-needle aspiration specimens. Thyroid. 2013 Feb;23(2):131-4. doi: 10.1089/thy.2012.0320. Epub 2012 Nov 27.
- Nikiforova MN, Wald AI, Roy S, Durso MB, Nikiforov YE. Targeted next-generation sequencing panel (ThyroSeq) for detection of mutations in thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):E1852-60. doi: 10.1210/jc.2013-2292. Epub 2013 Aug 26.
- Ali SZ, Fish SA, Lanman R, Randolph GW, Sosa JA. Use of the afirma(R) gene expression classifier for preoperative identification of benign thyroid nodules with indeterminate fine needle aspiration cytopathology. PLoS Curr. 2013 Feb 11;5:ecurrents.eogt.e557cbb5c7e4f66568ce582a373057e7. doi: 10.1371/currents.eogt.e557cbb5c7e4f66568ce582a373057e7.
- Sipos JA, Mazzaferri EL. Thyroid cancer epidemiology and prognostic variables. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2010 Aug;22(6):395-404. doi: 10.1016/j.clon.2010.05.004. Epub 2010 Jun 3.
- Pellegriti G, Frasca F, Regalbuto C, Squatrito S, Vigneri R. Worldwide increasing incidence of thyroid cancer: update on epidemiology and risk factors. J Cancer Epidemiol. 2013;2013:965212. doi: 10.1155/2013/965212. Epub 2013 May 7.
- Davies L, Welch HG. Current thyroid cancer trends in the United States. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Apr;140(4):317-22. doi: 10.1001/jamaoto.2014.1.
- Wang CC, Friedman L, Kennedy GC, Wang H, Kebebew E, Steward DL, Zeiger MA, Westra WH, Wang Y, Khanafshar E, Fellegara G, Rosai J, Livolsi V, Lanman RB. A large multicenter correlation study of thyroid nodule cytopathology and histopathology. Thyroid. 2011 Mar;21(3):243-51. doi: 10.1089/thy.2010.0243. Epub 2010 Dec 29.
- Nikiforov YE, Ohori NP, Hodak SP, Carty SE, LeBeau SO, Ferris RL, Yip L, Seethala RR, Tublin ME, Stang MT, Coyne C, Johnson JT, Stewart AF, Nikiforova MN. Impact of mutational testing on the diagnosis and management of patients with cytologically indeterminate thyroid nodules: a prospective analysis of 1056 FNA samples. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Nov;96(11):3390-7. doi: 10.1210/jc.2011-1469. Epub 2011 Aug 31.
- Najafzadeh M, Marra CA, Lynd LD, Wiseman SM. Cost-effectiveness of using a molecular diagnostic test to improve preoperative diagnosis of thyroid cancer. Value Health. 2012 Dec;15(8):1005-13. doi: 10.1016/j.jval.2012.06.017. Epub 2012 Sep 25.
- Bustin SA, Benes V, Garson JA, Hellemans J, Huggett J, Kubista M, Mueller R, Nolan T, Pfaffl MW, Shipley GL, Vandesompele J, Wittwer CT. The MIQE guidelines: minimum information for publication of quantitative real-time PCR experiments. Clin Chem. 2009 Apr;55(4):611-22. doi: 10.1373/clinchem.2008.112797. Epub 2009 Feb 26.
- Vergara IA, Norambuena T, Ferrada E, Slater AW, Melo F. StAR: a simple tool for the statistical comparison of ROC curves. BMC Bioinformatics. 2008 Jun 5;9:265. doi: 10.1186/1471-2105-9-265.
- Melo F, Sali A. Fold assessment for comparative protein structure modeling. Protein Sci. 2007 Nov;16(11):2412-26. doi: 10.1110/ps.072895107. Epub 2007 Sep 28.
- Lewis CM, Chang KP, Pitman M, Faquin WC, Randolph GW. Thyroid fine-needle aspiration biopsy: variability in reporting. Thyroid. 2009 Jul;19(7):717-23. doi: 10.1089/thy.2008.0425.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .