Validierung eines multigenetischen Tests zur Diagnose unbestimmter Schilddrüsenknoten (CT-DS)

Problem/Notwendigkeit: Weltweit unterziehen sich jedes Jahr Hunderttausende Patienten einer unnötigen diagnostischen Operation der Schilddrüse. Dies tritt bei Patienten auf, deren FNA als unbestimmt gemeldet wurde (was 15–20 % aller FNA entspricht), da das Risiko einer Malignität zwischen 15 und 25 % liegt. Daher werden 75 % der unbestimmten Knoten unnötig operiert. Daher ist es unerlässlich, über ein Diagnosetool zu verfügen, mit dem wir Patienten mit gutartigen Schilddrüsenknoten identifizieren und so eine Operation vermeiden können.

Lösung: Wir haben einen Test entwickelt, der durch die Analyse der Expression von 10 Genen mittels PCR in Echtzeit in FNA-Proben, integriert durch einen Algorithmus, das Vorhandensein von Krebs mit einem negativen Vorhersagewert (NPV) von 96 % ausschließt Spezifität von 81 %.

Nutzen/Begründung: Der hohe NPV ermöglicht es dem Arzt, eine Beobachtung als Alternative zur Operation zu empfehlen. Die 6 % der falsch-negativen Ergebnisse werden klinisch akzeptiert, da die Zytologie allein 5 % der falsch-negativen Ergebnisse aufweist. Andererseits ermöglicht die 75 %ige Spezifität, bei 75 % der gutartigen Fälle eine Operation zu vermeiden, was den Test kostengünstig macht.

Stand des Fortschritts: Der Test hat die Phase der Prototypenentwicklung und analytischen Validierung abgeschlossen. Die nächste Stufe ist die klinische Validierung und entspricht der in diesem Protokoll vorgeschlagenen Studie.

Hypothese: Unser Gentest schließt das Vorhandensein von Krebs mit einem NPV von mehr als 94 % und einer Spezifität von mehr als 75 % bei unbestimmten Knötchenproben aus.

Vorgeschlagene Studie: In Chile wird eine multizentrische (9 Standorte) klinische Studie mit statistischer Aussagekraft zur Bestimmung der Sensitivität und klinischen Spezifität, negativer und positiver Vorhersagewerte, Wahrscheinlichkeitsverhältnisse und Konfidenzintervalle entwickelt.

Methode: Patienten, bei denen von ihrem behandelnden Arzt eine FNA angegeben wurde, weil sie einen unbestimmten Knoten haben, bei dem festgestellt werden muss, ob er gutartig oder bösartig ist, werden zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung wird eine FNA-Probe für die Zytologie und für molekulare Untersuchungen entnommen. Die Gewinnung der Probe für die molekulare Studie ist Teil desselben Verfahrens. Es müssen maximal 4000 Proben registriert werden. Ungefähr 300 werden alle Voraussetzungen für den Abschluss der Studie erfüllen, darunter: eine bestätigte unbestimmte Zytologie haben, zur Operation geschickt werden (Goldstandard) und über eine ordnungsgemäße mRNA-Probe verfügen. Während der gesamten Studie ändert der behandelnde Arzt zu keinem Zeitpunkt sein Verhalten und seine Entscheidungen basieren auf den regelmäßig verwendeten klinischen Informationen.

Zeitplan/Überwachung: Die Rekrutierungsphase für die Studie wird voraussichtlich etwa 28 Monate dauern (24 Monate Einschreibung und 4 Monate Nachbeobachtung als Mindestzeit, um das Ergebnis für die chirurgische Biopsie zu erhalten). Dieser Zeitrahmen könnte jedoch verlängert werden, während darauf gewartet wird, dass die 300 unbestimmten Proben die Studie beenden. An jedem Standort wird es einen Hauptermittler geben, der von einem beauftragten CRO geleitet wird und die korrekte Durchführung des Versuchs überwacht.