不確定甲状腺結節の診断のための多重遺伝子検査の検証 (CT-DS)

問題/必要性: 世界中で毎年、何十万人もの患者が不必要な甲状腺の診断手術を受けています。 これは、悪性腫瘍のリスクが 15 ～ 25% の範囲であるため、FNA が未定であると通知されている患者（全 FNA の 15 ～ 20% に相当）で発生します。 したがって、不定形結節の 75% は不必要に手術されており、良性の甲状腺結節を持つ患者を特定して手術を回避できる診断ツールが不可欠です。

解決策: 当社は、FNA サンプルにおける 10 個の遺伝子の発現をリアルタイムで PCR 分析し、アルゴリズムによって統合することにより、96% の陰性的中率 (NPV) でがんの存在を除外する検査を開発しました。特異性81%。

利点/正当化: NPV が高いため、臨床医は手術の代替として観察を推奨できます。 細胞診自体に偽陰性が 5% あるため、偽陰性の 6% は臨床的に受け入れられています。 一方、特異度が 75% であるため、良性症例の 75% では手術を回避できるため、検査の費用対効果が高くなります。

進捗状況: テストはプロトタイプの開発と分析検証の段階を完了しました。 次の段階は臨床検証であり、これはこのプロトコルで提案された研究に相当します。

仮説: 私たちの遺伝子検査では、不定結節サンプルの NPV が 94% を超え、特異度が 75% を超えるがんの存在が除外されます。

提案された研究: 感度と臨床特異性、陰性および陽性的中率、尤度比および信頼区間を決定するための統計力を備えた多中心 (9 施設) の臨床試験がチリで開発されます。

方法：良性か悪性かを判断する必要がある不定形結節があるため、主治医によって FNA が指摘されている患者は、この試験への参加を招待されます。 インフォームドコンセントに署名した後、細胞学および分子研究のために FNA サンプルが採取されます。 分子研究用のサンプルの入手も同じ手順の一部です。 最大 4000 個のサンプルを登録する必要があります。 約300人が、不定細胞診が確認されていること、外科に送られること（ゴールドスタンダード）、適切なmRNAサンプルがあることなど、研究を完了するための要件をすべて満たすことになる。 研究期間中、担当医師はいかなる場合も自身の行動を修正することはなく、決定は定期的に使用される臨床情報に基づいて行われます。

タイムライン/モニタリング: 研究の募集段階は約 28 か月続くと予想されます (登録に 24 か月、外科的生検の結果を得るまでの最低期間として追跡調査に 4 か月)。 ただし、このタイムラインは、300 個の不定サンプルの研究が終了するのを待っている間に延長される可能性があります。 各施設には主任研究者が配置され、雇用された CRO の指導を受けて治験の適切な実施を守ります。