Validering af en multigenetisk test til diagnosticering af ubestemte skjoldbruskkirtelknuder (CT-DS)

Problem/nødvendighed: Over hele verden gennemgår hundredtusindvis af patienter hvert år en unødvendig diagnostisk operation af skjoldbruskkirtlen. Dette forekommer hos patienter, der har en FNA oplyst som ubestemt (hvilket svarer til 15-20 % af al FNA), på grund af en risiko for malignitet på mellem 15 og 25 %. Så 75 % af de ubestemte knuder opereres unødigt, hvilket gør det vigtigt at have et diagnostisk værktøj, der giver os mulighed for at identificere de patienter med godartede skjoldbruskkirtelknogler og dermed undgå operation.

Løsning: Vi har udviklet en test, der gennem analyse af ekspressionen af ​​10 gener ved PCR i realtid i FNA-prøver, integreret med en algoritme, udelukker tilstedeværelsen af ​​cancer med en negativ prædiktiv værdi (NPV) på 96 % og Specificitet på 81 %.

Fordel/begrundelse: Den høje NPV vil give klinikeren mulighed for at anbefale observation som et alternativ til operation. De 6 % af de falske negativer er klinisk accepteret på grund af, at cytologi alene har 5 % af de falske negative. På den anden side vil de 75 % af specificiteten gøre det muligt at undgå operation på 75 % af de godartede tilfælde, hvilket gør testen omkostningseffektiv.

Status: Testen har afsluttet fasen med prototypeudvikling og analytisk validering. Det næste trin er den kliniske validering, og den svarer til den undersøgelse, der er foreslået på denne protokol.

Hypotese: Vores genetiske test udelukker tilstedeværelsen af ​​kræft med en NPV højere end 94 % og specificitet højere end 75 % på ubestemte knudeprøver.

Foreslået undersøgelse: Et multicentrisk (9 steder) klinisk forsøg vil blive udviklet i Chile, med statistisk styrke til at bestemme sensitivitet og klinisk specificitet, negative og positive prædiktive værdier, sandsynlighedsforhold og konfidensintervaller.

Metode: Patienter, der har en FNA angivet af deres behandlende læge, fordi de har en ubestemmelig knude, der skal bestemmes, om den er godartet eller ondartet, vil blive inviteret til at deltage i dette forsøg. Efter at det informerede samtykke er underskrevet, vil der blive indhentet en FNA-prøve til cytologi og til molekylær undersøgelse. Indhentning af prøven til den molekylære undersøgelse vil være en del af den samme procedure. Der skal maksimalt tilmeldes 4000 prøver. Cirka 300 vil opfylde alle kravene for at gennemføre undersøgelsen, som omfatter: at have en bekræftet ubestemt cytologi, blive sendt til operation (guldstandard) og have en ordentlig mRNA-prøve. Under hele undersøgelsen vil den behandlende læge ikke på noget tidspunkt ændre sin adfærd, og beslutningerne vil være baseret på den kliniske information, der regelmæssigt bruges.

Tidslinje/monitorering: Studierekrutteringsfasen forventes at vare cirka 28 måneder (24 måneders tilmelding og 4 måneders opfølgning som minimumstid for at opnå resultatet for den kirurgiske biopsi). Denne tidslinje kan dog blive forlænget, mens man venter på, at de 300 ubestemte prøver afslutter undersøgelsen. Der vil være en hovedefterforsker på hvert sted, styret af en ansat CRO, som vil vogte den korrekte udførelse af forsøget.