Validation d'un test multi-génétique pour le diagnostic des nodules thyroïdiens indéterminés (CT-DS)

Problème/nécessité : Partout dans le monde, chaque année, des centaines de milliers de patients subissent une chirurgie diagnostique inutile de la thyroïde. Cela se produit chez les patients qui ont un FNA informé comme indéterminé (qui correspondent à 15-20% de tous les FNA), en raison d'avoir un risque de malignité allant de 15 à 25%. Ainsi, 75% des nodules indéterminés sont opérés inutilement, ce qui rend indispensable de disposer d'un outil de diagnostic permettant d'identifier les patients porteurs de nodules thyroïdiens bénins et ainsi d'éviter la chirurgie.

Solution : Nous avons développé un test qui, grâce à l'analyse de l'expression de 10 gènes par PCR en temps réel dans des échantillons de FNA, intégrés par un algorithme, exclut la présence d'un cancer avec une valeur prédictive négative (VPN) de 96 % et Spécificité de 81%.

Avantage/justification : La VPN élevée permettra au clinicien de recommander l'observation comme alternative à la chirurgie. Les 6% de faux négatifs sont cliniquement acceptés car, la cytologie à elle seule, a 5% de faux négatifs. En revanche, les 75% de spécificité permettront d'éviter la chirurgie sur 75% des cas bénins, ce qui rend le test rentable.

État d'avancement : Le test a terminé la phase de développement du prototype et de validation analytique. La prochaine étape est la validation clinique et elle correspond à l'étude proposée sur ce protocole.

Hypothèse : Notre test génétique exclut la présence d'un cancer avec une VPN supérieure à 94 % et une spécificité supérieure à 75 % sur des échantillons de nodules indéterminés.

Étude proposée : Un essai clinique multicentrique (9 sites) sera développé au Chili, avec une puissance statistique pour déterminer la sensibilité et la spécificité clinique, les valeurs prédictives négatives et positives, les rapports de vraisemblance et les intervalles de confiance.

Méthode : Les patients qui ont une FNA indiquée par leur médecin traitant, en raison d'un nodule indéterminé qui nécessite d'être déterminé s'il est bénin ou malin, seront invités à participer à cet essai. Après la signature du consentement éclairé, un échantillon de FNA sera obtenu pour la cytologie et pour l'étude moléculaire. L'obtention de l'échantillon pour l'étude moléculaire fera partie de la même procédure. Un maximum de 4000 échantillons doit être enregistré. Environ 300 rempliront toutes les conditions requises pour terminer l'étude, notamment : avoir une cytologie indéterminée confirmée, être envoyé en chirurgie (étalon-or) et disposer d'un échantillon d'ARNm approprié. Tout au long de l'étude, le médecin traitant ne modifiera à aucun moment sa conduite et les décisions seront basées sur les informations cliniques régulièrement utilisées.

Calendrier/Suivi : La phase de recrutement de l'étude devrait durer environ 28 mois (24 mois d'inscription et 4 mois de suivi comme durée minimale pour obtenir le résultat de la biopsie chirurgicale). Cependant, ce délai pourrait être prolongé en attendant que les 300 échantillons indéterminés terminent l'étude. Il y aura un enquêteur principal sur chaque site, guidé par un CRO embauché, qui veillera à la bonne exécution de l'essai.