Validering av en multigenetisk test for diagnose av ubestemte skjoldbruskknuter (CT-DS)
En klinisk studie er foreslått for å klinisk validere den diagnostiske ytelsen til en ny genetisk test utviklet i Chile. Det vil bestemme arten av skjoldbruskknuter som har blitt informert som ubestemte av cytologi gjennom en finnålsaspirasjon (FNA).
The Genetic Classifier for Indeterminate Thyroid Nodules er en kvantitativ genekspresjonstest, som kombinerer resultatene for et panel med 10 biomarkører (CXCR3, CCR3, CXCl10, CK19, TIMP1, CLDN1, CAR, XB130, HO-1 og CCR7), for å generere en enkelt tallscore. Det er indisert på pasienter med en skjoldbruskknute informert av cytologi som ubestemt (Bethesda III og IV, ifølge The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology). Denne testen vil bli brukt ved å ta en prøve med en finnålsaspirasjon (FNA) og dermed kunne forutsi, med høy nøyaktighet, godartede knuter som ikke krever kirurgi.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Problem/Nødvendighet: Over hele verden gjennomgår hundretusenvis av pasienter hvert år en unødvendig diagnostisk operasjon av skjoldbruskkjertelen. Dette forekommer hos pasienter som har en FNA informert som ubestemt (som tilsvarer 15-20 % av all FNA), på grunn av en risiko for malignitet som varierer fra 15 til 25 %. Så, 75 % av de ubestemte knuter blir unødvendig operert, noe som gjør det viktig å ha et diagnostisk verktøy som lar oss identifisere de pasientene med godartede skjoldbruskknuter og dermed unngå kirurgi.
Løsning: Vi har utviklet en test som gjennom analyse av ekspresjonen av 10 gener ved PCR i sanntid i FNA-prøver, integrert av en algoritme, utelukker tilstedeværelsen av kreft med en negativ prediktiv verdi (NPV) på 96 % og Spesifisitet på 81 %.
Fordel/begrunnelse: Den høye NPV vil tillate klinikeren å anbefale observasjon som et alternativ til kirurgi. De 6 % av falske negative er klinisk akseptert på grunn av at cytologi alene har 5 % av falske negative. På den annen side vil 75 % av spesifisiteten tillate å unngå kirurgi på 75 % av de godartede tilfellene, noe som gjør testen kostnadseffektiv.
Status for fremdrift: Testen har fullført fasen med prototypeutvikling og analytisk validering. Det neste trinnet er den kliniske valideringen, og den tilsvarer studien som er foreslått på denne protokollen.
Hypotese: Vår genetiske test utelukker tilstedeværelse av kreft med en NPV høyere enn 94 % og spesifisitet høyere enn 75 % på ubestemte knuteprøver.
Foreslått studie: En multisentrisk (9 steder) klinisk studie vil bli utviklet i Chile, med statistisk kraft for å bestemme sensitivitet og klinisk spesifisitet, negative og positive prediktive verdier, sannsynlighetsforhold og konfidensintervaller.
Metode: Pasienter som har en FNA angitt av sin behandlende lege, fordi de har en ubestemt knute som må bestemmes om den er godartet eller ondartet, vil bli invitert til å delta i denne studien. Etter at det informerte samtykket er signert, vil en FNA-prøve bli innhentet for cytologi og for molekylær studie. Innhenting av prøven for den molekylære studien vil være en del av samme prosedyre. Maksimalt 4000 prøver må registreres. Omtrent 300 vil oppfylle alle kravene for å fullføre studien, som inkluderer: å ha en bekreftet ubestemt cytologi, bli sendt til operasjon (gullstandard) og ha en skikkelig mRNA-prøve. Gjennom hele studien vil den behandlende legen ikke endre oppførselen sin på noe tidspunkt, og beslutningene vil være basert på den kliniske informasjonen som brukes regelmessig.
Tidslinje/overvåking: Studierekrutteringsfasen forventes å vare i omtrent 28 måneder (24 måneder med påmelding og 4 måneder med oppfølging som minimumstid for å oppnå resultatet for den kirurgiske biopsien). Imidlertid kan denne tidslinjen forlenges mens man venter på at de 300 ubestemte prøvene skal avslutte studien. Det vil være en hovedetterforsker på hvert sted, veiledet av en innleid CRO, som vil sørge for korrekt gjennomføring av rettssaken.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Santiago, Chile
- Hospital Clínico de la Universidad de Chile
-
-
Region Metropolitana
-
Santiago, Region Metropolitana, Chile
- Clinica Alemana de Santiago
-
Santiago, Region Metropolitana, Chile
- Centro de Diagnóstico Plaza Italia
-
Santiago, Region Metropolitana, Chile
- Hospital Clinico de la Pontificia Universidad Catolica de Chile
-
-
Región Metropolitana
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile
- Clínica San Carlos de Apoquindo
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile
- Clinica Santa Maria
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile
- Fundacion Arturo Lopez Perez
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile
- Hospital del Salvador
-
Santiago, Región Metropolitana, Chile
- Hospital San Juan de Dios
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasient ≥ 18 år gammel, mann eller kvinne Patent med en skjoldbruskknute ≥ 8,0 mm i diameter målt ved ultralyd. Pasient med indikasjon på thyreoidea finnålsaspirasjon (FNA). Pasient uten registrering av spontan blødning. Pasient i stand til å forstå og signere ICF.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient < 18 år, mann eller kvinne.
- Pasient med ultralyddiagnose skjoldbruskkjertelen < 8,0 mm.
- Pasient med registrering av spontan blødning.
- Pasient med aktuelle symptomer på blødning.
- Pasienten er ikke i stand til å forstå og signere ICF.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bekreft sensitivitet, spesifisitet, NPV, PPV.
Tidsramme: 30 måneder
|
Sensitivitet: Sann positiv spesifisitet: Sann negativ NPV: Evne til å forutsi godartet PPV: Evne til å forutsi ondartet
|
30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Hernán E González, MD, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Alexander EK, Kennedy GC, Baloch ZW, Cibas ES, Chudova D, Diggans J, Friedman L, Kloos RT, LiVolsi VA, Mandel SJ, Raab SS, Rosai J, Steward DL, Walsh PS, Wilde JI, Zeiger MA, Lanman RB, Haugen BR. Preoperative diagnosis of benign thyroid nodules with indeterminate cytology. N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):705-15. doi: 10.1056/NEJMoa1203208. Epub 2012 Jun 25.
- Sosa JA, Hanna JW, Robinson KA, Lanman RB. Increases in thyroid nodule fine-needle aspirations, operations, and diagnoses of thyroid cancer in the United States. Surgery. 2013 Dec;154(6):1420-6; discussion 1426-7. doi: 10.1016/j.surg.2013.07.006. Epub 2013 Oct 2.
- Pfaffl MW. A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucleic Acids Res. 2001 May 1;29(9):e45. doi: 10.1093/nar/29.9.e45.
- Bongiovanni M, Spitale A, Faquin WC, Mazzucchelli L, Baloch ZW. The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: a meta-analysis. Acta Cytol. 2012;56(4):333-9. doi: 10.1159/000339959. Epub 2012 Jul 25.
- Hodak SP, Rosenthal DS; American Thyroid Association Clinical Affairs Committee. Information for clinicians: commercially available molecular diagnosis testing in the evaluation of thyroid nodule fine-needle aspiration specimens. Thyroid. 2013 Feb;23(2):131-4. doi: 10.1089/thy.2012.0320. Epub 2012 Nov 27.
- Nikiforova MN, Wald AI, Roy S, Durso MB, Nikiforov YE. Targeted next-generation sequencing panel (ThyroSeq) for detection of mutations in thyroid cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):E1852-60. doi: 10.1210/jc.2013-2292. Epub 2013 Aug 26.
- Ali SZ, Fish SA, Lanman R, Randolph GW, Sosa JA. Use of the afirma(R) gene expression classifier for preoperative identification of benign thyroid nodules with indeterminate fine needle aspiration cytopathology. PLoS Curr. 2013 Feb 11;5:ecurrents.eogt.e557cbb5c7e4f66568ce582a373057e7. doi: 10.1371/currents.eogt.e557cbb5c7e4f66568ce582a373057e7.
- Sipos JA, Mazzaferri EL. Thyroid cancer epidemiology and prognostic variables. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2010 Aug;22(6):395-404. doi: 10.1016/j.clon.2010.05.004. Epub 2010 Jun 3.
- Pellegriti G, Frasca F, Regalbuto C, Squatrito S, Vigneri R. Worldwide increasing incidence of thyroid cancer: update on epidemiology and risk factors. J Cancer Epidemiol. 2013;2013:965212. doi: 10.1155/2013/965212. Epub 2013 May 7.
- Davies L, Welch HG. Current thyroid cancer trends in the United States. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2014 Apr;140(4):317-22. doi: 10.1001/jamaoto.2014.1.
- Wang CC, Friedman L, Kennedy GC, Wang H, Kebebew E, Steward DL, Zeiger MA, Westra WH, Wang Y, Khanafshar E, Fellegara G, Rosai J, Livolsi V, Lanman RB. A large multicenter correlation study of thyroid nodule cytopathology and histopathology. Thyroid. 2011 Mar;21(3):243-51. doi: 10.1089/thy.2010.0243. Epub 2010 Dec 29.
- Nikiforov YE, Ohori NP, Hodak SP, Carty SE, LeBeau SO, Ferris RL, Yip L, Seethala RR, Tublin ME, Stang MT, Coyne C, Johnson JT, Stewart AF, Nikiforova MN. Impact of mutational testing on the diagnosis and management of patients with cytologically indeterminate thyroid nodules: a prospective analysis of 1056 FNA samples. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Nov;96(11):3390-7. doi: 10.1210/jc.2011-1469. Epub 2011 Aug 31.
- Najafzadeh M, Marra CA, Lynd LD, Wiseman SM. Cost-effectiveness of using a molecular diagnostic test to improve preoperative diagnosis of thyroid cancer. Value Health. 2012 Dec;15(8):1005-13. doi: 10.1016/j.jval.2012.06.017. Epub 2012 Sep 25.
- Bustin SA, Benes V, Garson JA, Hellemans J, Huggett J, Kubista M, Mueller R, Nolan T, Pfaffl MW, Shipley GL, Vandesompele J, Wittwer CT. The MIQE guidelines: minimum information for publication of quantitative real-time PCR experiments. Clin Chem. 2009 Apr;55(4):611-22. doi: 10.1373/clinchem.2008.112797. Epub 2009 Feb 26.
- Vergara IA, Norambuena T, Ferrada E, Slater AW, Melo F. StAR: a simple tool for the statistical comparison of ROC curves. BMC Bioinformatics. 2008 Jun 5;9:265. doi: 10.1186/1471-2105-9-265.
- Melo F, Sali A. Fold assessment for comparative protein structure modeling. Protein Sci. 2007 Nov;16(11):2412-26. doi: 10.1110/ps.072895107. Epub 2007 Sep 28.
- Lewis CM, Chang KP, Pitman M, Faquin WC, Randolph GW. Thyroid fine-needle aspiration biopsy: variability in reporting. Thyroid. 2009 Jul;19(7):717-23. doi: 10.1089/thy.2008.0425.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 14-463
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .